Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Idasanutlin i kombination med Obinutuzumab i Relapsed/Refractory (R/R) follikulärt lymfom (FL) och i kombination med Rituximab i R/R Diffuse Large B-Cell Lymfom (DLBCL) deltagare

29 april 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Obinutuzumab i kombination med Idasanutlin hos patienter med återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom och Obinutuzumab eller Rituximab i kombination med Idasanutlin hos patienter med återfallande eller refraktärt diffust lymfom stort B-cells lymfom

Detta är en öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för idasanutlin i kombination med obinutuzumab hos deltagare med R/R FL och rituximab i kombination med idasanutlin i R/R DLBCL. Studien kommer att omfatta en initial dosökningsfas följt av en expansionsfas. Dosökningsfasen är utformad för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för idasanutlin i kombination med obinutuzumab för FL och i kombination med rituximab för DLBCL. Expansionsfasen är utformad för att ytterligare bedöma säkerheten och effekten av obinutuzumab i kombination med idasanutlin vid RP2D med den valda regimen hos deltagare med R/R FL och av rituximab i kombination med idasanutlin vid RP2D hos deltagare med R/R DLBCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Förenta staterna, 27513
        • Swedish Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 0620
        • North Shore Hospital
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Zentralklinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Histologiskt dokumenterat kluster av differentiering (CD) 20-positivt B-cellslymfom klassificerat som recidiverande eller refraktärt FL eller DLBCL efter behandling med minst två tidigare kemoimmunterapiregimer som inkluderade en anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb) och för vilken ingen annan mer lämplig behandlingsalternativ finns
  • Minst en tvådimensionellt mätbar lesion
  • Överenskommelse om att förbli abstinent eller använda adekvat preventivmedel, bland fertila kvinnor eller män

Exklusions kriterier:

  • Känd CD20-negativ status vid återfall eller progression
  • Före allogen stamcellstransplantation (SCT), eller autolog SCT inom 100 dagar före dag 1 av cykel 1
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider större än (>) 20 mg prednison per dag (eller motsvarande), eller tidigare anti-cancerterapi som inkluderar: radioimmunkonjugat inom 12 veckor; mAb eller antikropp-läkemedelskonjugat inom 4 veckor; eller strålbehandling/kemoterapi/hormonbehandling/målinriktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1
  • Krav på kronisk antikoagulering
  • Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktiv infektion
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
  • Mottagande av ett levande virusvaccin inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1
  • Dålig hematologisk, njur- eller leverfunktion
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DLBCL icke-överbryggande: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) i denna icke-överbryggande dosökningskohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 100 milligram (mg) oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenöst (IV) under 6 cykler (1) cykel = 28 dagar).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Experimentell: DLBCL icke-överbryggande: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) i denna icke-överbryggande dosupptrappningskohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 150 mg oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1000 mg IV under 6 cykler (1 cykel = 28 dagar).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Experimentell: DLBCL icke-överbryggande: Idasanutlin 200 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) i denna icke-överbryggande dosupptrappningskohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 200 mg oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1000 mg IV under 6 cykler (1 cykel = 28 dagar).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Experimentell: DLBCL Bridging: Idasanutlin 150 mg + Rituximab 375 mg/m^2
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) i denna överbryggande kohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 150 mg oralt i kombination med rituximab 375 milligram per kvadratmeter kroppsyta (mg/m^2) IV under 6 cykler (1 cykel). = 28 dagar).
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna fick en fast dos av rituximab, 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 av cyklerna 1-6. Postinduktionsbehandling för kvalificerade deltagare skulle ges i en dos på 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 varannan månad i upp till 6 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • RO0452294
Experimentell: DLBCL Bridging: Idasanutlin 200 mg + Rituximab 375 mg/m^2
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) i denna överbryggande kohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 200 mg oralt i kombination med rituximab 375 mg/m^2 IV under 6 cykler (1 cykel = 28 dagar).
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna fick en fast dos av rituximab, 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 av cyklerna 1-6. Postinduktionsbehandling för kvalificerade deltagare skulle ges i en dos på 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 varannan månad i upp till 6 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • RO0452294
Experimentell: FL Icke-överbryggande: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med follikulärt lymfom (FL) i denna icke-överbryggande dosökningskohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 100 milligram (mg) oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenöst (IV) i 6 cykler (1 cykel = 28 dagar) ).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Experimentell: FL icke-överbryggande: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med follikulärt lymfom (FL) i denna icke-överbryggande dosökningskohort fick induktionsbehandling med idasanutlin 150 mg oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1000 mg IV under 6 cykler (1 cykel = 28 dagar).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781
Experimentell: FL Bridging: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deltagare med follikulärt lymfom (FL) i denna överbryggande kohort fick induktionsbehandling med obinutuzumab 1 000 mg intravenöst för cykel 1 och sedan idasanutlin 150 mg oralt i kombination med en fast dos av obinutuzumab 1 000 mg IV för cykel 2-6 (1 cykel). = 28 dagar).
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna fick en fast dos av obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) infusion som skulle ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6 (1 cykel = 28 dagar). För berättigade deltagare med FL skulle postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 en gång varannan månad i maximalt upp till 24 månader.
Andra namn:
  • RO5072759
Läkemedel: Idasanutlin
Deltagarna fick idasanutlin filmdragerade tabletter oralt i en startdos på 100 mg dagligen på dagarna 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Upptrappning skulle ske i steg om minst 50 mg, och dagliga doser större än eller lika med (≥) 400 mg kommer att delas upp i dosering två gånger dagligen.
Andra namn:
  • RO5503781

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar vid slutet av induktionen, fastställt av en oberoende granskningskommitté (IRC) på grundval av positronemissionstomografi och datortomografi (PET-CT) skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Planen var att IRC skulle utvärdera svar i slutet av induktionsbehandling hos deltagare från expansionsfasen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat fullständigt svar (CR), vilket krävde ett fullständigt metaboliskt svar med en poäng av 1, 2 eller 3 med eller utan en restmassa i lymfkörtlar och extralymfatiska ställen på PET 5-gradiga skala för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (1 = inget upptag över bakgrunden; 2 = upptag mindre än eller lika med [≤] mediastinum; 3 = upptag större än [>] mediastinum och ≤ lever; 4 = upptag måttligt > lever; 5 = markant upptag > lever och/eller nya lesioner). CR-kriterierna modifierades något för att kräva normal benmärg genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PET-CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cykel 1, 2 (1 cykel är 28 dagar)
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som minst en av följande händelser som inträffade under behandlingscykel 1 (eller första 2 cyklerna i den överbryggande FL-kohorten) och bedömdes av utredaren som inte klart relaterad till den underliggande sjukdomen: Biverkning av grad 5 (AE; svårighetsgrad graderad enligt NCI-CTCAE v4.0) såvida det inte beror på den underliggande maligniteten eller yttre orsaker; AE av vilken grad som helst som leder till en försening på mer än (>)14 dagar i början av nästa behandlingscykel; Grad 3 eller 4 icke-hematologiska biverkningar (med undantag); Labresultat som tyder på potentiell läkemedelsinducerad leverskada (enligt Hys lag); Grad 3 eller 4 neutropeni i närvaro av ihållande feber på >38 C (varar >5 dagar) eller en dokumenterad infektion; Grad 4 neutropeni eller trombocytopeni som varar >7 dagar; Grad 3 eller 4 trombocytopeni om associerad med grad ≥3 blödning; Andra toxiciteter som anses vara kliniskt relevanta och relaterade till studiebehandling som fastställts av utredaren och medicinsk monitor.
Cykel 1, 2 (1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med fullständigt svar vid slutet av induktionen, fastställt av utredaren på grundval av PET-CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Utredaren utvärderade svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat fullständigt svar (CR), vilket krävde ett fullständigt metaboliskt svar med en poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan en restmassa i lymfkörtlar och extralymfatiska ställen på PET 5-gradiga skalan för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (1 = inget upptag över bakgrund; 2 = upptag mindre än eller lika med [≤] mediastinum; 3 = upptag större än [ >] mediastinum och ≤ lever; 4 = måttligt upptag > lever; 5 = markant upptag > lever och/eller nya lesioner). CR-kriterierna modifierades något för att kräva normal benmärg genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PET-CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning ansågs icke-reagerande.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med fullständig respons vid slutet av induktionen, fastställd av utredaren på grundval av PET-CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Utredaren utvärderade svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat fullständigt svar (CR), vilket krävde ett fullständigt metaboliskt svar med en poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan en restmassa i lymfkörtlar och extralymfatiska ställen på PET 5-gradiga skalan för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (1 = inget upptag över bakgrund; 2 = upptag mindre än eller lika med [≤] mediastinum; 3 = upptag större än [ >] mediastinum och ≤ lever; 4 = måttligt upptag > lever; 5 = markant upptag > lever och/eller nya lesioner; X = nya upptagsområden som sannolikt inte är relaterade till lymfom). CR-kriterierna för deltagare med benmärgsinblandning vid screening krävde inga bevis för FDG-avid sjukdom i märgen. PET-CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning ansågs icke-reagerande.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med fullständigt svar vid slutet av induktionen, fastställt av IRC på basis av enbart CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
IRC skulle utvärdera svar i slutet av induktionsbehandling med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för en datortomografi (CT)-baserad komplett respons (CR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 centimeter i den längsta tvärgående diametern av en lesion [LDi]; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med fullständigt svar vid slutet av induktionen, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Utredaren utvärderade svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för en datortomografi (CT)-baserad komplett respons (CR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 centimeter i den längsta tvärgående diametern av en lesion [LDi]; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons vid slutet av induktionen, fastställd av IRC på grundval av PET-CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
IRC skulle utvärdera svar i slutet av induktionsbehandling med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). En CR krävde ett fullständigt metaboliskt svar med poängen 1, 2 eller 3 på PET 5-gradig skala (5PS) för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (poäng varierar från 1 [inget upptag över bakgrund] till 5 [upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner]), med eller utan en kvarvarande massa i lymfkörtlar och extralymfatiska platser; och en PR krävde ett partiellt metaboliskt svar med en poäng på 4 eller 5 på 5PS med reducerat 18-FDG-upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av vilken storlek som helst. För benmärgsengagemang krävde CR-kriterierna inga bevis för FDG-avid sjukdom, och PR-kriterierna krävde kvarvarande upptag högre än i normal märg men reducerat jämfört med baslinjen. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons vid slutet av induktionen, fastställd av utredaren på grundval av PET-CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Utredaren skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). En CR krävde ett fullständigt metaboliskt svar med poängen 1, 2 eller 3 på PET 5-gradig skala (5PS) för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (poäng varierar från 1 [inget upptag över bakgrund] till 5 [upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner]), med eller utan en kvarvarande massa i lymfkörtlar och extralymfatiska platser; och en PR krävde ett partiellt metaboliskt svar med en poäng på 4 eller 5 på 5PS med reducerat 18-FDG-upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av vilken storlek som helst. För benmärgsengagemang krävde CR-kriterierna inga bevis för FDG-avid sjukdom, och PR-kriterierna krävde kvarvarande upptag högre än i normal märg men reducerat jämfört med baslinjen. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons vid slutet av induktionen, fastställd av en IRC på basis av enbart CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
IRC skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för ett CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/normal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons vid slutet av induktionen, fastställd av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Utredaren skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-svarskriterierna för malignt lymfom för ett CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/normal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Inom 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 28 veckor; 1 cykel är 28 dagar)
Andel deltagare med bästa svar av fullständigt eller partiellt svar under studien, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Baslinje, cykel 2, slutet av induktionen (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), varannan månad (FL) till slutet av underhållet eller vid 4 månaders (DLBCL) konsolideringsbehandling och sedan var 6:e ​​månad under uppföljningen fram till sjukdomsprogression (upp till 3,5 år)
Utredaren skulle utvärdera svaren genom hela studien med hjälp av Lugano 2014-svarskriterierna för malignt lymfom för ett CT-baserat bästa svar av ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en ≥50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/normal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Baslinje, cykel 2, slutet av induktionen (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), varannan månad (FL) till slutet av underhållet eller vid 4 månaders (DLBCL) konsolideringsbehandling och sedan var 6:e ​​månad under uppföljningen fram till sjukdomsprogression (upp till 3,5 år)
Plasma Idasanutlin-koncentrationer i DLBCL och FL-deltagare vid nominella provtagningstidpunkter grupperade efter Idasanutlin-dos och kombinationspartner (Obinutuzumab eller Rituximab)
Tidsram: Fördosering (0 timmar) och 6 timmar efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; Fördosering (0 timmar) och 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 5 av cyklerna 1 och 2; Fördosering (0 timmar) och 6 och 24 timmar efter dosering på cykel 4, dag 5 (1 cykel är 28 dagar)
Koncentrationen av idasanutlin bestämdes med användning av en validerad analys. Dupliceringen av tidpunkten före doseringen (0 timmar) på dag 5 som en extra 24-timmars tidpunkt på dag 5 gjordes för att utföra farmakokinetikanalys via icke-kompartmentell analys och för att härleda uppskattningar av idasanutlinexponering fram till 24 timmar efter Dag 5 dosering.
Fördosering (0 timmar) och 6 timmar efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; Fördosering (0 timmar) och 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 5 av cyklerna 1 och 2; Fördosering (0 timmar) och 6 och 24 timmar efter dosering på cykel 4, dag 5 (1 cykel är 28 dagar)
Serum Obinutuzumab-koncentrationer i DLBCL- och FL-deltagare vid nominella provtagningstidpunkter
Tidsram: Pre-infusion (0 timmar) och 0,5 timmar efter avslutad obinutuzumab-infusion på dag 1 av cyklerna 1, 2, 4 och 6
Pre-infusion (0 timmar) och 0,5 timmar efter avslutad obinutuzumab-infusion på dag 1 av cyklerna 1, 2, 4 och 6
Serumrituximabkoncentrationer i DLBCL-deltagare vid nominella provtagningstidpunkter
Tidsram: Förinfusion (0 timmar) vid cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1; Post-infusion 0,5 timmar vid cykel 1, dag 1 (1 cykel är 28 dagar)
Förinfusion (0 timmar) vid cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1; Post-infusion 0,5 timmar vid cykel 1, dag 1 (1 cykel är 28 dagar)
Säkerhetssammanfattning av antalet deltagare med minst en biverkning efter typ och svårighetsgrad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tidsram: Från den första dosen till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen (upp till 31 månader)
Graderingsskalan för biverkningar (AE) för NCI CTCAE v4.0 användes för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar. Eventuella biverkningar som inte var specifikt listade i NCI CTCAE, v4.0 graderades enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande ej indikerat. Betyg 2 = måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat. Grad 5 = död relaterad till AE. Termerna "svår" och "allvarlig" är inte synonyma och bedöms oberoende för varje AE. Flera förekomster av AE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen (upp till 31 månader)
Baslinjevärde och förändring från baslinjevärden för systoliskt blodtryck vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Underhåll. = underhåll
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Baslinjevärde och förändring från baslinjevärden för diastoliskt blodtryck vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Underhåll. = underhåll
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Baslinjevärde och förändring från baslinjevärden för pulsfrekvens vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Underhåll. = underhåll
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Baslinjevärde och förändring från baslinjevärden för andningsfrekvens vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Underhåll. = underhåll
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Baslinjevärde och förändring från baslinjevärden för kroppstemperatur vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Underhåll. = underhåll
Baslinje, dag 1, 8 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2-6 (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar), och sedan varannan månad (FL) eller varje månad (DLBCL) till slutet av underhålls- respektive konsolideringsbehandling (upp till 29 månader)
Antal deltagare per elektrokardiogram (EKG) resultat bedömning skift från baslinje till specificerade post-baslinjetidpunkter
Tidsram: Baslinje, induktionscykel 1 dag 1 och cykel 4 dag 1, slut på induktion (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar); Varannan månad under underhållsbehandling från 1-23 månader; Slut på underhåll (upp till 24 månader); Oschemalagda besök (enligt kliniskt indicerat)
Enstaka, vilande, 12-avlednings-EKG-inspelningar skulle göras efter att deltagaren hade vilat i ryggläge i minst 10 minuter. Eventuella morfologiska vågformsförändringar eller andra EKG-avvikelser skulle dokumenteras och klinisk signifikans bestämdes baserat på förekomsten av symtom, enligt utredarens bedömning. Om EKG-bedömningen saknades vid baslinjen registrerades den som "Saknad". EKG-resultatbedömningarna presenteras som övergången från baslinje till post-baslinjebedömningar vid varje tidpunkt. BL = baslinje; Cykl, D1 = Induktionscykel 1 Dag 1; Cyc4, D1 = Induktionscykel 4 Dag 1; CS = kliniskt signifikant; EOI = End of Induction Treatment - Completion/Avbrytande; EOM = End of Maintenance Treatment - Completion/Avbrytande; MM1 = Underhållsmånad 1; Oschemalagt = Oschemalagt besök
Baslinje, induktionscykel 1 dag 1 och cykel 4 dag 1, slut på induktion (upp till 6 cykler; 1 cykel är 28 dagar); Varannan månad under underhållsbehandling från 1-23 månader; Slut på underhåll (upp till 24 månader); Oschemalagda besök (enligt kliniskt indicerat)
Hematologiska laboratorietestresultat Skifttabell: Antal deltagare efter högsta NCI-CTCAE v4.0-betyg vid baslinjen till högsta betyg efter baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 29 månader)
Kliniska laboratorietester för hematologiska parametrar utfördes på lokala laboratorier; eventuella onormala värden (högt eller lågt) baserades på lokala laboratorienormalintervall. Laboratorieavvikelser presenteras av den högsta (värsta) svårighetsgraden (enligt NCI-CTCAE v4.0) vid baslinjen till den högsta graden efter baslinjen. Inte alla onormala laboratorievärden kvalificerade sig som en biverkning, bara om det uppfyllde något av följande kriterier: kliniskt signifikant (per utredare); åtföljd av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; eller krävde en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling. För en patient med flera post-baseline-avvikelser rapporteras det högsta (värsta) betyget för ett givet labbtest. Magmuskler. = absolut antal; BL = baslinje; WBC = antal vita blodkroppar
Från baslinjen till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 29 månader)
Blodkemilaboratorietestresultat Skifttabell: Antal deltagare efter högsta NCI-CTCAE v4.0-betyg vid baslinjen till högsta betyg efter baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 29 månader)
Kliniska laboratorietester för blodkemiska parametrar utfördes på lokala laboratorier; eventuella onormala värden (högt eller lågt) baserades på lokala laboratorienormalintervall. Laboratorieavvikelser presenteras av den högsta (värsta) svårighetsgraden (enligt NCI-CTCAE v4.0) vid baslinjen till den högsta graden efter baslinjen. Inte alla onormala laboratorievärden kvalificerade sig som en biverkning, bara om det uppfyllde något av följande kriterier: kliniskt signifikant (per utredare); åtföljd av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; eller krävde en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling. För en patient med flera post-baseline-avvikelser rapporteras det högsta (värsta) betyget för ett givet labbtest. BL = baslinje; Blodglukos, snabbt. = blodsocker, fasta; SGOT/AST = serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/aspartattransaminas; SGPT/ALT = serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas/alanintransaminas; Triacylglyc. Lipas = triacylglycerollipas
Från baslinjen till 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 29 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2015

Första postat (Uppskatta)

9 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BH29812
  • 2015-002100-83 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Non-Hodgkins lymfom

Kliniska prövningar på Obinutuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera