Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van idasanutlin in combinatie met obinutuzumab bij recidiverend/refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) en in combinatie met rituximab bij R/R diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)-deelnemers

29 april 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Obinutuzumab in combinatie met Idasanutlin bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom en Obinutuzumab of Rituximab in combinatie met Idasanutlin bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Dit is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van idasanutlin in combinatie met obinutuzumab bij deelnemers met R/R FL en rituximab in combinatie met idasanutlin in R/R DLBCL. De studie zal een initiële dosisescalatiefase omvatten, gevolgd door een uitbreidingsfase. De dosis-escalatiefase is bedoeld om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor idasanutlin in combinatie met obinutuzumab voor FL en in combinatie met rituximab voor DLBCL te bepalen. De uitbreidingsfase is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van obinutuzumab in combinatie met idasanutlin op de RP2D met het geselecteerde regime verder te beoordelen bij deelnemers met R/R FL en van rituximab in combinatie met idasanutlin op de RP2D bij deelnemers met R/R DLBCL.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Zentralklinikum Augsburg
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 0620
        • North Shore Hospital
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27513
        • Swedish Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Histologisch gedocumenteerd cluster van differentiatie (CD) 20-positief B-cellymfoom geclassificeerd als recidiverend of refractair FL of DLBCL na behandeling met ten minste twee eerdere chemo-immunotherapieregimes die een anti-CD20 monoklonaal antilichaam (mAb) bevatten en waarvoor geen ander meer geschikt is behandelingsoptie bestaat
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie
  • Overeenstemming om onthouding te blijven of geschikte anticonceptie te gebruiken, onder vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende CD20-negatieve status bij terugval of progressie
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) of autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden hoger dan (>) 20 mg prednison per dag (of equivalent), of eerdere antikankertherapie met inbegrip van: radio-immunoconjugaat binnen 12 weken; mAb of conjugaat van antilichaam en geneesmiddel binnen 4 weken; of radiotherapie/chemotherapie/hormoontherapie/gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Vereiste voor chronische antistolling
  • Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve infectie
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
  • Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Slechte hematologische, nier- of leverfunctie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DLBCL niet-overbruggend: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in dit niet-overbruggende dosis-escalatiecohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 100 milligram (mg) oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Experimenteel: DLBCL niet-overbruggend: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in dit niet-overbruggende dosis-escalatiecohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 150 mg oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg IV gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Experimenteel: DLBCL niet-overbruggend: Idasanutlin 200 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in dit niet-overbruggende dosis-escalatiecohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 200 mg oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg IV gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Experimenteel: DLBCL-overbrugging: Idasanutlin 150 mg + Rituximab 375 mg/m^2
Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in dit overbruggende cohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 150 mg oraal in combinatie met rituximab 375 milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak (mg/m^2) IV gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers kregen een vaste dosis rituximab, 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1 van cyclus 1-6. Post-inductiebehandeling voor in aanmerking komende deelnemers zou worden gegeven met een dosis van 375 mg / m ^ 2 IV-infusie op dag 1 van elke twee maanden gedurende maximaal 6 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • RO0452294
Experimenteel: DLBCL-overbrugging: Idasanutlin 200 mg + Rituximab 375 mg/m^2
Deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in dit overbruggende cohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 200 mg oraal in combinatie met rituximab 375 mg/m^2 IV gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers kregen een vaste dosis rituximab, 375 mg/m^2 IV infusie op dag 1 van cyclus 1-6. Post-inductiebehandeling voor in aanmerking komende deelnemers zou worden gegeven met een dosis van 375 mg / m ^ 2 IV-infusie op dag 1 van elke twee maanden gedurende maximaal 6 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • RO0452294
Experimenteel: FL Niet-overbruggend: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met folliculair lymfoom (FL) in dit niet-overbruggende dosis-escalatiecohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 100 milligram (mg) oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen ).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Experimenteel: FL Niet-overbruggend: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met folliculair lymfoom (FL) in dit niet-overbruggende dosis-escalatiecohort kregen een inductiebehandeling met idasanutlin 150 mg oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg IV gedurende 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781
Experimenteel: FL Overbrugging: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers met folliculair lymfoom (FL) in dit overbruggende cohort kregen een inductiebehandeling met monotherapie obinutuzumab 1000 mg i.v. voor cyclus 1 en vervolgens idasanutlin 150 mg oraal in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg i.v. voor cycli 2-6 (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Obinutuzumab
De deelnemers kregen een vaste dosis obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) infuus voor toediening op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6 (1 cyclus = 28 dagen). Voor in aanmerking komende deelnemers met FL moest post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1, eenmaal per 2 maanden gedurende maximaal 24 maanden.
Andere namen:
  • RO5072759
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers kregen idasanutlin filmomhulde tabletten oraal in een startdosis van 100 mg per dag op dag 1 tot 5 van elke cyclus van 28 dagen. Escalatie zou plaatsvinden in stappen van ten minste 50 mg, en dagelijkse doses groter dan of gelijk aan (≥) 400 mg zullen worden opgesplitst in tweemaal daagse dosering.
Andere namen:
  • RO5503781

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige respons aan het einde van de inductieperiode, bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) op basis van positronemissietomografie en computertomografie (PET-CT)-scans met behulp van gewijzigde Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Het plan was dat het IRC de respons aan het einde van de inductiebehandeling zou evalueren bij deelnemers uit de expansiefase met behulp van Lugano 2014-criteria voor maligne lymfoom voor een PET-CT-gebaseerde complete respons (CR), waarvoor een complete metabole respons met een score vereist was. van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen op de PET-5-puntsschaal voor opname van 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (1 = geen opname boven de achtergrond; 2 = opname minder dan of gelijk aan [≤] mediastinum; 3 = opname groter dan [>] mediastinum en ≤ lever; 4 = matige opname > lever; 5 = opname aanzienlijk > lever en/of nieuwe laesies). De CR-criteria werden enigszins aangepast om normaal beenmerg te vereisen door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). PET-CT-scans werden aan het einde van de inductie alleen uitgevoerd bij deelnemers die ten minste 2 cycli van inductiebehandeling hadden ondergaan; degenen zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Cycli 1, 2 (1 cyclus is 28 dagen)
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als ten minste één van de volgende gebeurtenissen die optraden tijdens cyclus 1 (of de eerste 2 cycli in het overbruggende FL-cohort) van de behandeling en door de onderzoeker werd beoordeeld als niet duidelijk gerelateerd aan de onderliggende ziekte: Graad 5 bijwerking (AE; ernst gesorteerd volgens NCI-CTCAE v4.0) tenzij vanwege de onderliggende maligniteit of externe oorzaken; AE van elke graad die leidt tot een vertraging van meer dan (>)14 dagen bij de start van de volgende behandelingscyclus; Graad 3 of 4 niet-hematologische bijwerkingen (met uitzonderingen); Laboratoriumresultaten wijzen op mogelijke door drugs veroorzaakte leverbeschadiging (volgens de wet van Hy); Graad 3 of 4 neutropenie in aanwezigheid van aanhoudende koorts van >38 C (langer dan 5 dagen) of een gedocumenteerde infectie; Graad 4 neutropenie of trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt; Graad 3 of 4 trombocytopenie indien geassocieerd met graad ≥3 bloeding; Andere toxiciteiten die als klinisch relevant worden beschouwd en verband houden met de onderzoeksbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker en de medische monitor.
Cycli 1, 2 (1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met volledige respons aan het einde van de inductie, bepaald door de onderzoeker op basis van PET-CT-scans met behulp van gewijzigde Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De onderzoeker evalueerde de respons aan het einde van de inductiebehandeling met behulp van de Lugano 2014-criteria voor maligne lymfoom voor een PET-CT-gebaseerde complete respons (CR), waarvoor een complete metabole respons nodig was met een score van 1, 2 of 3 met of zonder een resterende massa in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen op de PET-5-puntsschaal voor opname van 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (1 = geen opname boven de achtergrond; 2 = opname minder dan of gelijk aan [≤] mediastinum; 3 = opname groter dan [ >] mediastinum en ≤ lever; 4 = matige opname > lever; 5 = sterke opname > lever en/of nieuwe laesies). De CR-criteria werden enigszins aangepast om normaal beenmerg te vereisen door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). PET-CT-scans werden aan het einde van de inductie alleen uitgevoerd bij deelnemers die ten minste 2 cycli van inductiebehandeling hadden ondergaan; degenen zonder een post-baseline tumorbeoordeling werden als non-responders beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met volledige respons aan het einde van de inductie, bepaald door de onderzoeker op basis van PET-CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De onderzoeker evalueerde de respons aan het einde van de inductiebehandeling met behulp van de Lugano 2014-criteria voor maligne lymfoom voor een PET-CT-gebaseerde complete respons (CR), waarvoor een complete metabole respons nodig was met een score van 1, 2 of 3 met of zonder een resterende massa in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen op de PET-5-puntsschaal voor opname van 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (1 = geen opname boven de achtergrond; 2 = opname minder dan of gelijk aan [≤] mediastinum; 3 = opname groter dan [ >] mediastinum en ≤ lever; 4 = matige opname > lever; 5 = sterke opname > lever en/of nieuwe laesies; X = nieuwe opnamegebieden waarschijnlijk niet gerelateerd aan lymfoom). De CR-criteria voor deelnemers met beenmergbetrokkenheid bij screening vereisten geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het merg. PET-CT-scans werden aan het einde van de inductie alleen uitgevoerd bij deelnemers die ten minste 2 cycli van inductiebehandeling hadden ondergaan; degenen zonder een post-baseline tumorbeoordeling werden als non-responders beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met volledige respons aan het einde van de inductie, bepaald door het IRC op basis van alleen CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De IRC moest de respons aan het einde van de inductiebehandeling evalueren met behulp van de Lugano 2014-responscriteria voor maligne lymfoom voor een op computertomografie (CT) gebaseerde complete respons (CR). De CR-criteria vereisten een volledige radiologische respons met al het volgende: doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot minder dan of gelijk aan 1,5 centimeter in de langste transversale diameter van een laesie [LDi]; geen extralymfatische ziekteplaatsen; geen niet-gemeten of nieuwe laesies; vergrote organen die terugvallen tot normale grootte; en beenmerg normaal door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). CT-scans werden alleen aan het einde van de inductie uitgevoerd bij deelnemers die ten minste 2 cycli van inductiebehandeling hadden ondergaan; degenen zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met volledige respons aan het einde van de inductie, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De onderzoeker evalueerde de respons aan het einde van de inductiebehandeling met behulp van de Lugano 2014-responscriteria voor maligne lymfoom voor een op computertomografie (CT) gebaseerde complete respons (CR). De CR-criteria vereisten een volledige radiologische respons met al het volgende: doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot minder dan of gelijk aan 1,5 centimeter in de langste transversale diameter van een laesie [LDi]; geen extralymfatische ziekteplaatsen; geen niet-gemeten of nieuwe laesies; vergrote organen die terugvallen tot normale grootte; en beenmerg normaal door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). CT-scans werden alleen aan het einde van de inductie uitgevoerd bij deelnemers die ten minste 2 cycli van inductiebehandeling hadden ondergaan; degenen zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons aan het einde van de inductie, bepaald door het IRC op basis van PET-CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De IRC moest de respons aan het einde van de inductiebehandeling evalueren aan de hand van de Lugano 2014-criteria voor maligne lymfoom voor een op PET-CT gebaseerde objectieve respons: ofwel een volledige (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR). Een CR vereiste een volledige metabole respons met een score van 1, 2 of 3 op de PET 5-puntsschaal (5PS) voor opname van 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (scores variëren van 1 [geen opname boven achtergrond] tot 5 [opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies]), met of zonder restmassa in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen; en een PR vereiste een gedeeltelijke metabolische respons met een score van 4 of 5 op de 5PS met verminderde 18-FDG-opname in vergelijking met de basislijn en resterende massa('s) van elke grootte. Voor betrokkenheid van het beenmerg vereisten de CR-criteria geen bewijs van FDG-gretige ziekte, en de PR-criteria vereisten een hogere residuele opname dan in normaal beenmerg, maar verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde. Deelnemers zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons aan het einde van de inductie, bepaald door de onderzoeker op basis van PET-CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De onderzoeker moest de respons aan het einde van de inductiebehandeling evalueren aan de hand van de Lugano 2014-criteria voor maligne lymfoom voor een op PET-CT gebaseerde objectieve respons: ofwel een volledige (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR). Een CR vereiste een volledige metabole respons met een score van 1, 2 of 3 op de PET 5-puntsschaal (5PS) voor opname van 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (scores variëren van 1 [geen opname boven achtergrond] tot 5 [opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies]), met of zonder restmassa in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen; en een PR vereiste een gedeeltelijke metabolische respons met een score van 4 of 5 op de 5PS met verminderde 18-FDG-opname in vergelijking met de basislijn en resterende massa('s) van elke grootte. Voor betrokkenheid van het beenmerg vereisten de CR-criteria geen bewijs van FDG-gretige ziekte, en de PR-criteria vereisten een hogere residuele opname dan in normaal beenmerg, maar verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde. Deelnemers zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons aan het einde van de inductie, bepaald door een IRC op basis van alleen CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De IRC moest de respons aan het einde van de inductiebehandeling evalueren met behulp van de Lugano 2014-responscriteria voor maligne lymfoom voor een CT-gebaseerde objectieve respons: ofwel een volledige (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR). De CR-criteria vereisten een volledige radiologische respons met alle volgende kenmerken: doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot minder dan of gelijk aan 1,5 cm in de LDi; geen extralymfatische ziekteplaatsen; geen niet-gemeten of nieuwe laesies; vergrote organen die terugvallen tot normale grootte; en beenmerg normaal door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). De PR-criteria vereisten al het volgende: een afname van ≥50% in de som van het product van loodrechte diameters van maximaal 6 meetbare doelknooppunten en extranodale locaties; geen nieuwe laesies; niet-gemeten laesie die afwezig/normaal is, achteruitgaat, maar geen toename; en milt moet >50% in lengte achteruit zijn gegaan. Deelnemers zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons aan het einde van de inductie, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
De onderzoeker moest de respons aan het einde van de inductiebehandeling evalueren met behulp van de Lugano 2014-responscriteria voor maligne lymfoom voor een CT-gebaseerde objectieve respons: ofwel een volledige (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR). De CR-criteria vereisten een volledige radiologische respons met alle volgende kenmerken: doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot minder dan of gelijk aan 1,5 cm in de LDi; geen extralymfatische ziekteplaatsen; geen niet-gemeten of nieuwe laesies; vergrote organen die terugvallen tot normale grootte; en beenmerg normaal door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). De PR-criteria vereisten al het volgende: een afname van ≥50% in de som van het product van loodrechte diameters van maximaal 6 meetbare doelknooppunten en extranodale locaties; geen nieuwe laesies; niet-gemeten laesie die afwezig/normaal is, achteruitgaat, maar geen toename; en milt moet >50% in lengte achteruit zijn gegaan. Deelnemers zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Binnen 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken; 1 cyclus is 28 dagen)
Percentage deelnemers met de beste respons van volledige respons of gedeeltelijke respons tijdens het onderzoek, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2, einde van de inductie (tot 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), elke 2 maanden (FL) tot het einde van de onderhoudsbehandeling of na 4 maanden (DLBCL) consolidatiebehandeling, en daarna elke 6 maanden tijdens de follow-up tot ziekteprogressie (tot 3,5 jaar)
De onderzoeker moest gedurende het hele onderzoek de reacties evalueren met behulp van de Lugano 2014-responscriteria voor maligne lymfoom voor een CT-gebaseerde beste respons van een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR). De CR-criteria vereisten een volledige radiologische respons met alle volgende kenmerken: doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot minder dan of gelijk aan 1,5 cm in de LDi; geen extralymfatische ziekteplaatsen; geen niet-gemeten of nieuwe laesies; vergrote organen die terugvallen tot normale grootte; en beenmerg normaal door morfologie (indien onbepaald, immunohistochemie negatief). De PR-criteria vereisten al het volgende: een afname van ≥50% in de som van het product van loodrechte diameters van maximaal 6 meetbare doelknooppunten en extranodale locaties; geen nieuwe laesies; niet-gemeten laesie die afwezig/normaal is, achteruitgaat, maar geen toename; en milt moet >50% in lengte achteruit zijn gegaan. Deelnemers zonder een post-baseline tumorbeoordeling moesten als non-responders worden beschouwd.
Basislijn, cyclus 2, einde van de inductie (tot 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), elke 2 maanden (FL) tot het einde van de onderhoudsbehandeling of na 4 maanden (DLBCL) consolidatiebehandeling, en daarna elke 6 maanden tijdens de follow-up tot ziekteprogressie (tot 3,5 jaar)
Plasma Idasanutlin-concentraties bij DLBCL- en FL-deelnemers op nominale bemonsteringstijdstippen gegroepeerd op Idasanutlin-dosis en combinatiepartner (Obinutuzumab of Rituximab)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 6 uur postdosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 4; Predosis (0 uur) en 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op dag 5 van cyclus 1 en 2; Voordosering (0 uur) en 6 en 24 uur na dosering op Cyclus 4, Dag 5 (1 cyclus is 28 dagen)
De concentratie van idasanutlin werd bepaald met behulp van een gevalideerde assay. De duplicatie van het predosis-tijdstip (0 uur) op dag 5 als een extra 24-uurs tijdpunt op dag 5 werd gedaan om farmacokinetische analyse uit te voeren via niet-compartimentele analyse en om schattingen van de blootstelling aan idasanutlin af te leiden tot 24 uur na de toediening. Dag 5 dosering.
Predosis (0 uur) en 6 uur postdosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 4; Predosis (0 uur) en 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op dag 5 van cyclus 1 en 2; Voordosering (0 uur) en 6 en 24 uur na dosering op Cyclus 4, Dag 5 (1 cyclus is 28 dagen)
Serum Obinutuzumab-concentraties bij DLBCL- en FL-deelnemers op nominale bemonsteringstijdstippen
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur) en 0,5 uur na het einde van de obinutuzumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 4 en 6
Pre-infusie (0 uur) en 0,5 uur na het einde van de obinutuzumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 4 en 6
Serum Rituximab-concentraties bij DLBCL-deelnemers op nominale bemonsteringstijdstippen
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur) bij Cyclus 1, Dag 1 en Cyclus 2, Dag 1; Post-infusie 0,5 uur bij Cyclus 1, Dag 1 (1 cyclus is 28 dagen)
Pre-infusie (0 uur) bij Cyclus 1, Dag 1 en Cyclus 2, Dag 1; Post-infusie 0,5 uur bij Cyclus 1, Dag 1 (1 cyclus is 28 dagen)
Veiligheidsoverzicht van het aantal deelnemers met ten minste één bijwerking per type en ernst volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (tot 31 maanden)
De ernstbeoordelingsschaal voor bijwerkingen (AE) voor de NCI CTCAE v4.0 werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen. Alle bijwerkingen die niet specifiek in de NCI CTCAE, v4.0 werden vermeld, werden ingedeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of interventie niet geïndiceerd. Graad 2 = matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringend ingrijpen geïndiceerd. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen en worden voor elke AE onafhankelijk beoordeeld. Meerdere gevallen van bijwerkingen werden slechts één keer per deelnemer geteld bij de hoogste (slechtste) beoordeling.
Van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (tot 31 maanden)
Basislijnwaarde en verandering ten opzichte van basislijnwaarden van systolische bloeddruk op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde. Onderhoud = onderhoud
Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Basislijnwaarde en verandering ten opzichte van basislijnwaarden van diastolische bloeddruk op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde. Onderhoud = onderhoud
Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Basislijnwaarde en wijziging van basislijnwaarden van pulsfrequentie op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde. Onderhoud = onderhoud
Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Basislijnwaarde en wijziging van basislijnwaarden van ademhalingsfrequentie op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde. Onderhoud = onderhoud
Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Basislijnwaarde en verandering van basislijnwaarden van lichaamstemperatuur op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde. Onderhoud = onderhoud
Basislijn, dag 1, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2-6 (maximaal 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen), en daarna elke 2 maanden (FL) of elke maand (DLBCL) tot het einde van respectievelijk onderhouds- of consolidatiebehandeling (tot 29 maanden)
Aantal deelnemers per elektrocardiogram (ECG) Resultaten Beoordeling Verschuiving van basislijn naar gespecificeerde tijdspunten na basislijn
Tijdsspanne: Baseline, inductiecyclus 1 dag 1 en cyclus 4 dag 1, einde van inductie (tot 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen); Elke 2 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling van maand 1-23; Einde van onderhoud (tot 24 maanden); Ongeplande bezoeken (zoals klinisch geïndiceerd)
Enkelvoudige, 12-afleidingen ECG-opnamen in rust moesten worden gemaakt nadat de deelnemer ten minste 10 minuten in rugligging had gelegen. Veranderingen in de morfologische golfvorm of andere ECG-afwijkingen moesten worden gedocumenteerd en de klinische significantie werd bepaald op basis van de aanwezigheid van symptomen, naar het oordeel van de onderzoeker. Als de ECG-beoordeling bij baseline ontbrak, werd deze geregistreerd als "Ontbrekend". De beoordelingen van de ECG-resultaten worden gepresenteerd als de verschuiving van baseline- naar post-baselinebeoordelingen op elk tijdstip. BL = basislijn; Cyc1, D1 = Inductiecyclus 1 Dag 1; Cyc4, D1 = Inductiecyclus 4 Dag 1; CS = Klinisch significant; EOI = Einde van de inductiebehandeling - voltooiing/stopzetting; EOM = Einde onderhoudsbehandeling - voltooiing/stopzetting; MM1 = Onderhoudsmaand 1; Ongepland = ongepland bezoek
Baseline, inductiecyclus 1 dag 1 en cyclus 4 dag 1, einde van inductie (tot 6 cycli; 1 cyclus is 28 dagen); Elke 2 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling van maand 1-23; Einde van onderhoud (tot 24 maanden); Ongeplande bezoeken (zoals klinisch geïndiceerd)
Hematologie Laboratoriumtestresultaten Verschuivingstabel: aantal deelnemers op hoogste NCI-CTCAE v4.0-graad bij baseline tot hoogste graad na baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 29 maanden)
Klinische laboratoriumtests voor hematologische parameters werden uitgevoerd in lokale laboratoria; eventuele abnormale waarden (hoog of laag) waren gebaseerd op lokale normale laboratoriumwaarden. Laboratoriumafwijkingen worden weergegeven met de hoogste (slechtste) graad van ernst (volgens NCI-CTCAE v4.0) bij baseline tot de hoogste graad na baseline. Niet elke abnormale laboratoriumwaarde kwalificeerde als een bijwerking, alleen als deze voldeed aan een van de volgende criteria: klinisch significant (per onderzoeker); vergezeld van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; of een medische ingreep of een verandering in gelijktijdige therapie vereist. Voor een patiënt met meerdere afwijkingen na baseline wordt het hoogste (slechtste) cijfer voor een bepaalde laboratoriumtest gerapporteerd. Buikspieren. = absoluut aantal; BL = basislijn; WBC = aantal witte bloedcellen
Vanaf baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 29 maanden)
Resultaten van laboratoriumtests voor bloedchemie Verschuiving: aantal deelnemers op basis van hoogste NCI-CTCAE v4.0-graad bij baseline tot hoogste graad na baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 29 maanden)
Klinische laboratoriumtests voor bloedchemieparameters werden uitgevoerd in lokale laboratoria; eventuele abnormale waarden (hoog of laag) waren gebaseerd op lokale normale laboratoriumwaarden. Laboratoriumafwijkingen worden weergegeven met de hoogste (slechtste) graad van ernst (volgens NCI-CTCAE v4.0) bij baseline tot de hoogste graad na baseline. Niet elke abnormale laboratoriumwaarde kwalificeerde als een bijwerking, alleen als deze voldeed aan een van de volgende criteria: klinisch significant (per onderzoeker); vergezeld van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; of een medische ingreep of een verandering in gelijktijdige therapie vereist. Voor een patiënt met meerdere afwijkingen na baseline wordt het hoogste (slechtste) cijfer voor een bepaalde laboratoriumtest gerapporteerd. BL = Basislijn; Bloedglucose, snel. = bloedglucose, vasten; SGOT/AST = serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase/aspartaattransaminase; SGPT/ALT = serumglutamaat-pyruvaattransaminase/alaninetransaminase; Triacylglyc. Lipase = triacylglycerol lipase
Vanaf baseline tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 29 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BH29812
  • 2015-002100-83 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren