再発/難治性（R/R）濾胞性リンパ腫（FL）参加者におけるオビヌツズマブとの併用、およびR/Rびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）参加者におけるリツキシマブとの併用におけるイダサヌトリンの研究
2020年4月29日 更新者：Hoffmann-La Roche
再発性または難治性の濾胞性リンパ腫患者を対象としたオビヌツズマブとイダサヌトリンの併用、および再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者を対象としたオビヌツズマブまたはリツキシマブとイダサヌトリンの併用の安全性と有効性を評価する第Ib/II相試験
これは、R/R FLの参加者におけるイダサヌトリンとオビヌツズマブの併用、およびR/R DLBCLの参加者におけるリツキシマブとイダサヌトリンの併用の安全性、有効性、薬物動態を評価する非盲検、多施設共同、非ランダム化研究である。
この研究には、初期の用量漸増段階とそれに続く拡張段階が含まれます。
用量漸増段階は、FL の場合はオビヌツズマブと組み合わせたイダサヌトリン、DLBCL の場合はリツキシマブと組み合わせた場合の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定するように設計されています。
拡大期は、R/R FL患者における選択されたレジメンによるRP2Dにおけるオビヌツズマブとイダサヌトリンの併用の安全性と有効性、およびR/R DLBCL患者におけるRP2Dにおけるリツキシマブとイダサヌトリンの併用の安全性と有効性をさらに評価するように設計されている。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Arizona
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Medical Plaza II
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North Carolina
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Cary、North Carolina、アメリカ、27513
- Swedish Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
- Guthrie Clinic
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research Limited
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Augsburg、ドイツ、86156
- Zentralklinikum Augsburg
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
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Heilbronn、ドイツ、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Köln、ドイツ、50937
- Universitatsklinikum Koln
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Auckland、ニュージーランド、0620
- North Shore Hospital
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Hospital
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Grafton、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Daegu、大韓民国、41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeonggi-do、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 組織学的に記録された分化クラスター（CD）20陽性B細胞リンパ腫で、抗CD20モノクローナル抗体（mAb）を含む少なくとも2つの以前の化学免疫療法レジメンによる治療後、再発性または難治性のFLまたはDLBCLとして分類され、他にこれより適切なものがない治療の選択肢は存在する
- 少なくとも 1 つの二次元測定可能な病変
- 妊娠の可能性のある女性または男性の間で、禁欲を続けるか、適切な避妊を行うことへの同意
除外基準:
- 再発または進行時の既知のCD20陰性状態
- -以前の同種異系幹細胞移植（SCT）、またはサイクル1の1日目前100日以内の自家SCT
- 1日あたりプレドニゾン20 mg（または同等）を超える（>）全身性コルチコステロイドの現在使用、または以下を含む以前の抗がん療法：12週間以内の放射性免疫複合体。 4 週間以内の mAb または抗体薬物複合体。またはサイクル1の1日目前2週間以内に放射線療法/化学療法/ホルモン療法/標的小分子療法を受けている
- 慢性抗凝固療法の必要性
- 中枢神経系（CNS）疾患
- 活動性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎または C 型肝炎の陽性
- サイクル 1 の 1 日目前の 28 日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けている
- 血液、腎臓、肝臓の機能低下
- 妊娠中または授乳中の女性
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DLBCL 非架橋: イダサヌトリン 100 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
この非ブリッジ用量漸増コホートのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、イダサヌトリン100ミリグラム（mg）経口投与と固定用量のオビヌツズマブ1000mgの静脈内（IV）投与を6サイクル行う導入治療を受けた（1）周期 = 28 日)。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
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実験的：DLBCL 非架橋: イダサヌトリン 150 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
この非ブリッジ用量漸増コホートのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、固定用量のオビヌツズマブ1000mg IVと組み合わせて、イダサヌトリン150mgを経口投与する導入治療を6サイクル（1サイクル＝28日）受けた。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
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実験的：DLBCL 非架橋: イダサヌトリン 200 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
この非ブリッジ用量漸増コホートのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、イダサヌトリン200 mgを経口投与し、固定用量のオビヌツズマブ1000 mg IVを併用して6サイクル（1サイクル＝28日）の導入治療を受けた。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
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実験的：DLBCL ブリッジング: イダサヌトリン 150 mg + リツキシマブ 375 mg/m^2
このブリッジングコホートのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、リツキシマブ375ミリグラム/体表面積1平方メートル当たり（mg/m^2）IVと組み合わせて、イダサヌトリン150mgを経口投与する導入治療を6サイクル（1サイクル）受けた。 = 28 日)。
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参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 6 の 1 日目に固定用量のリツキシマブ 375 mg/m^2 IV 注入を受けました。
適格な参加者に対する導入後治療は、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、最長 6 か月間、隔月の 1 日に 375 mg/m^2 の IV 点滴が行われることになっていました。
他の名前：
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実験的：DLBCL ブリッジング: イダサヌトリン 200 mg + リツキシマブ 375 mg/m^2
このブリッジングコホートのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の参加者は、リツキシマブ375mg/m^2 IVと併用してイダサヌトリン200mgを経口投与する導入治療を6サイクル(1サイクル=28日)受けた。
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参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 6 の 1 日目に固定用量のリツキシマブ 375 mg/m^2 IV 注入を受けました。
適格な参加者に対する導入後治療は、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、最長 6 か月間、隔月の 1 日に 375 mg/m^2 の IV 点滴が行われることになっていました。
他の名前：
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実験的：FL 非架橋: イダサヌトリン 100 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
この非ブリッジ用量漸増コホートの濾胞性リンパ腫（FL）の参加者は、固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内（IV）投与と組み合わせて、イダサヌトリン 100 ミリグラム（mg）を経口投与する導入治療を 6 サイクル（1 サイクル = 28 日間）受けました。 ）。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
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実験的：FL 非架橋: イダサヌトリン 150 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
この非ブリッジ用量漸増コホートの濾胞性リンパ腫（FL）の参加者は、固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg IV と組み合わせて、イダサヌトリン 150 mg を経口投与する導入治療を 6 サイクル（1 サイクル = 28 日）受けました。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
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実験的：FL ブリッジング: イダサヌトリン 150 mg + オビヌツズマブ 1000 mg
このブリッジングコホートの濾胞性リンパ腫（FL）の参加者は、サイクル1で単剤オビヌツズマブ1000mg IVによる導入治療を受け、その後サイクル2～6（1サイクル）で固定用量のオビヌツズマブ1000mg IVと併用してイダサヌトリン150mg経口投与を受けた。 = 28 日)。
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参加者は、サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に固定用量のオビヌツズマブ 1000 mg の静脈内 (IV) 注入を受けました (1 サイクル = 28 日)。
FLを有する適格な参加者に対して、導入後治療は、最大24か月間、2か月に1回、1日目にIV点滴により1000mgの用量で施されることになっていた。
他の名前：
参加者は、各28日サイクルの1日目から5日目まで、1日100mgの開始用量でイダサヌトリンフィルムコーティング錠を経口摂取した。
漸増は少なくとも 50 mg の増量で行われ、400 mg 以上（≧）の 1 日用量は 1 日 2 回の投与に分割されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入終了時に完全奏効を示した参加者の割合。修正されたルガーノ 2014 基準を使用して、陽電子放出断層撮影法およびコンピュータ断層撮影法 (PET-CT) スキャンに基づいて独立審査委員会 (IRC) によって決定されました。
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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計画では、IRCは、PET-CTに基づく悪性リンパ腫のルガーノ2014基準を使用して、拡大期の参加者の寛解導入療法終了時の反応をPET-CTベースの完全寛解（CR）で評価する予定であり、これにはスコア付きの完全代謝反応が必要である。 18-フルオロデオキシグルコース (FDG) 取り込みに関する PET 5 段階スケールで、リンパ節およびリンパ外部位に残存質量があるかどうかの 1、2、または 3 のいずれか (1 = バックグラウンドを超える取り込みなし、2 = バックグラウンド以下の取り込み) [≤] 縦隔; 3 = [>] 縦隔よりも多い取り込みおよび≤ 肝臓; 4 = 中程度の取り込み > 肝臓; 5 = 顕著な取り込み > 肝臓および/または新しい病変)。
CR 基準は、形態学的に正常な骨髄を必要とするようにわずかに変更されました (不明な場合は、免疫組織化学陰性)。
PET-CTスキャンは、少なくとも2サイクルの導入治療を受けた参加者に対してのみ導入終了時に実施された。ベースライン後の腫瘍評価を行わなかった患者は、非応答者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 1、2 (1 サイクルは 28 日)
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用量制限毒性（DLT）は、治療のサイクル 1（またはブリッジング FL コホートの最初の 2 サイクル）中に発生する以下の事象の少なくとも 1 つとして定義され、基礎疾患と明らかに関連していないと研究者によって評価されました。潜在的な悪性腫瘍または外部原因による場合を除き、グレード 5 の有害事象 (AE; NCI-CTCAE v4.0 に従って等級分けされた重症度)。次の治療サイクルの開始に（>）14日を超える遅延をもたらすグレードのAE。グレード3または4の非血液学的AE（例外あり）。薬物誘発性肝障害の可能性を示唆する検査結果 (Hy の法則による)。 38℃を超える持続的な発熱（5日以上続く）または記録された感染症の存在下でグレード3または4の好中球減少症。グレード4の好中球減少症または血小板減少症が7日以上続く。グレード3以上の出血を伴う場合、グレード3または4の血小板減少症。研究者および医療モニターによって決定された、臨床的に関連し、研究治療に関連すると考えられるその他の毒性。
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サイクル 1、2 (1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に完全奏効を示した参加者の割合（改変されたルガーノ2014基準を使用してPET-CTスキャンに基づいて治験責任医師によって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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研究者は、PET-CT ベースの完全奏効 (CR) について悪性リンパ腫の Lugano 2014 基準を使用して寛解導入療法終了時の反応を評価しました。CR にはスコア 1、2、または 3 の完全な代謝反応が必要です。 18-フルオロデオキシグルコース（FDG）取り込みに関する PET 5 ポイントスケール上のリンパ節およびリンパ外部位の残存質量（1 = バックグラウンドを超える取り込みなし、2 = 縦隔 [≤] 以下の取り込み、3 = [ より大きい取り込み） >] 縦隔かつ肝臓以下; 4 = 中等度の取り込み > 肝臓; 5 = 顕著な取り込み > 肝臓および/または新たな病変)。
CR 基準は、形態学的に正常な骨髄を必要とするようにわずかに変更されました (不明な場合は、免疫組織化学陰性)。
PET-CTスキャンは、少なくとも2サイクルの導入治療を受けた参加者に対してのみ導入終了時に実施された。ベースライン後の腫瘍評価を行わなかった患者は非応答者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に完全反応を示した参加者の割合（ルガーノ 2014 基準を使用した PET-CT スキャンに基づいて治験責任医師によって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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研究者は、PET-CT ベースの完全奏効 (CR) について悪性リンパ腫の Lugano 2014 基準を使用して寛解導入療法終了時の反応を評価しました。CR にはスコア 1、2、または 3 の完全な代謝反応が必要です。 18-フルオロデオキシグルコース（FDG）取り込みに関する PET 5 ポイントスケール上のリンパ節およびリンパ外部位の残存質量（1 = バックグラウンドを超える取り込みなし、2 = 縦隔 [≤] 以下の取り込み、3 = [ より大きい取り込み） >] 縦隔かつ肝臓以下; 4 = 中等度の取り込み > 肝臓; 5 = 顕著な取り込み > 肝臓および/または新たな病変; X = 新たな取り込み領域はリンパ腫に関連する可能性は低い)。
スクリーニング時の骨髄病変を有する参加者の CR 基準では、骨髄における FDG 依存性疾患の証拠は必要ありませんでした。
PET-CTスキャンは、少なくとも2サイクルの導入治療を受けた参加者に対してのみ導入終了時に実施された。ベースライン後の腫瘍評価を行わなかった患者は非応答者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に完全奏効を示した参加者の割合（ルガーノ 2014 基準を使用して CT スキャンのみに基づいて IRC が決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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IRCは、コンピューター断層撮影法（CT）に基づく完全寛解（CR）について、悪性リンパ腫に対するルガーノ2014反応基準を用いて寛解導入療法終了時の反応を評価することになっていた。
CR 基準では、以下のすべてを備えた完全な放射線学的反応が必要でした。標的リンパ節/リンパ節塊は、病変の最長横径 [LDi] が 1.5 センチメートル以下に退縮しなければならない。リンパ管外に疾患部位がない。未測定または新たな病変がないこと。拡大した臓器は正常なサイズに退縮します。骨髄は形態学的に正常である（不明な場合は、免疫組織化学陰性）。
CTスキャンは、少なくとも2サイクルの導入治療を受けた参加者に対してのみ、導入終了時に実施された。ベースライン後の腫瘍評価を行わなかった患者は、非応答者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に完全奏効を示した参加者の割合（ルガーノ 2014 基準を使用して CT スキャンのみに基づいて治験責任医師によって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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研究者は、悪性リンパ腫に対するルガーノ 2014 反応基準を使用して、コンピューター断層撮影 (CT) ベースの完全奏効 (CR) について寛解導入療法終了時の反応を評価しました。
CR 基準では、以下のすべてを備えた完全な放射線学的反応が必要でした。標的リンパ節/リンパ節塊は、病変の最長横径 [LDi] で 1.5 センチメートル以下に退縮しなければなりません。リンパ管外に疾患部位がない。未測定または新たな病変がないこと。拡大した臓器は正常なサイズに退縮します。骨髄は形態学的に正常である（不明な場合は、免疫組織化学陰性）。
CTスキャンは、少なくとも2サイクルの導入治療を受けた参加者に対してのみ、導入終了時に実施された。ベースライン後の腫瘍評価を行わなかった患者は、非応答者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に客観的反応を示した参加者の割合（ルガーノ2014基準を使用したPET-CTスキャンに基づいてIRCによって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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IRC は、PET-CT に基づく客観的反応、つまり完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) について、悪性リンパ腫の Lugano 2014 基準を使用して寛解導入療法終了時の反応を評価することになっていました。
CR には、18-フルオロデオキシグルコース (FDG) 取り込みに関する PET 5 点スケール (5PS) でスコア 1、2、または 3 の完全な代謝反応が必要でした (スコアの範囲は 1 [バックグラウンドを超える取り込みなし] から 5 [取り込みなし] まで)肝臓および/または新たな病変よりも著しく高い])、リンパ節およびリンパ外部位の残存腫瘤の有無にかかわらず。 PR は、ベースラインと比較して 18-FDG 取り込みが減少し、任意のサイズの残存質量を伴う 5PS スコア 4 または 5 の部分代謝反応を必要としました。
骨髄関与については、CR 基準は FDG 依存性疾患の証拠を必要とせず、PR 基準は正常骨髄よりも高いがベースラインと比較して減少している残留取り込みを必要としました。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非反応者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に客観的反応を示した参加者の割合（ルガーノ2014基準を使用したPET-CTスキャンに基づいて治験責任医師によって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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研究者は、PET-CT に基づく客観的応答、つまり完全応答 (CR) または部分応答 (PR) について、悪性リンパ腫の Lugano 2014 基準を使用して導入治療終了時の応答を評価することになっていました。
CR には、18-フルオロデオキシグルコース (FDG) 取り込みに関する PET 5 点スケール (5PS) でスコア 1、2、または 3 の完全な代謝反応が必要でした (スコアの範囲は 1 [バックグラウンドを超える取り込みなし] から 5 [取り込みなし] まで)肝臓および/または新たな病変よりも著しく高い])、リンパ節およびリンパ外部位の残存腫瘤の有無にかかわらず。 PR は、ベースラインと比較して 18-FDG 取り込みが減少し、任意のサイズの残存質量を伴う 5PS スコア 4 または 5 の部分代謝反応を必要としました。
骨髄関与については、CR 基準は FDG 依存性疾患の証拠を必要とせず、PR 基準は正常骨髄よりも高いがベースラインと比較して減少している残留取り込みを必要としました。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非反応者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に客観的反応を示した参加者の割合（ルガーノ2014基準を使用してCTスキャンのみに基づいてIRCによって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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IRC は、悪性リンパ腫に対する Lugano 2014 反応基準を使用して、CT に基づく客観的反応、つまり完全反応 (CR) または部分反応 (PR) のいずれかを使用して、寛解導入療法終了時の反応を評価することになっていた。
CR 基準では、以下のすべてを備えた完全な放射線学的応答が必要でした。ターゲットノード/ノード塊は、LDi 内で 1.5 cm 以下に退縮する必要があります。リンパ管外に疾患部位がない。未測定または新たな病変がないこと。拡大した臓器は正常なサイズに退縮します。骨髄は形態学的に正常である（不明な場合は、免疫組織化学陰性）。
PR 基準では、次のすべてが必要でした。最大 6 つのターゲットの測定可能な節と節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少すること。新しい病変はありません。測定されていない病変は存在しない/正常で、退縮したが増加はなかった。そして脾臓は長さが >50% 退縮しているに違いありません。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非反応者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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導入終了時に客観的反応を示した参加者の割合（ルガーノ2014基準を使用してCTスキャンのみに基づいて治験責任医師によって決定）
時間枠：サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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研究者は、悪性リンパ腫に対するルガーノ 2014 反応基準を使用して、CT に基づく客観的反応、つまり完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかを使用して、寛解導入療法終了時の反応を評価することになっていました。
CR 基準では、以下のすべてを備えた完全な放射線学的応答が必要でした。ターゲットノード/ノード塊は、LDi 内で 1.5 cm 以下に退縮する必要があります。リンパ管外に疾患部位がない。未測定または新たな病変がないこと。拡大した臓器は正常なサイズに退縮します。骨髄は形態学的に正常である（不明な場合は、免疫組織化学陰性）。
PR 基準では、次のすべてが必要でした。最大 6 つのターゲットの測定可能な節と節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少すること。新しい病変はありません。測定されていない病変は存在しない/正常で、退縮したが増加はなかった。そして脾臓は長さが >50% 退縮しているに違いありません。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非反応者とみなされた。
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サイクル 6 の 1 日目から 6 ～ 8 週間以内 (最長約 28 週間、1 サイクルは 28 日)
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ルガノ 2014 基準を使用して CT スキャンのみに基づいて治験責任医師が決定した、研究中に完全奏効または部分奏効の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2、導入終了（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、維持療法終了まで 2 か月ごと（FL）、または地固め治療の 4 か月後（DLBCL）、その後はフォロー期間中 6 か月ごと病気が進行するまで（最長3年半）
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研究者は、悪性リンパ腫に対するルガーノ 2014 反応基準を使用して、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の CT ベースの最良反応を評価し、研究全体を通じて反応を評価することになっていました。
CR 基準では、以下のすべてを備えた完全な放射線学的応答が必要でした。ターゲットノード/ノード塊は、LDi 内で 1.5 cm 以下に退縮する必要があります。リンパ管外に疾患部位がない。未測定または新たな病変がないこと。拡大した臓器は正常なサイズに退縮します。骨髄は形態学的に正常である（不明な場合は、免疫組織化学陰性）。
PR 基準では、次のすべてが必要でした。最大 6 つのターゲットの測定可能な節と節外部位の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少すること。新しい病変はありません。測定されていない病変は存在しない/正常で、退縮したが増加はなかった。そして脾臓は長さが >50% 退縮しているに違いありません。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非反応者とみなされた。
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ベースライン、サイクル 2、導入終了（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、維持療法終了まで 2 か月ごと（FL）、または地固め治療の 4 か月後（DLBCL）、その後はフォロー期間中 6 か月ごと病気が進行するまで（最長3年半）
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DLBCL および FL 参加者の公称サンプリング時点における血漿イダサヌトリン濃度をイダサヌトリン用量および併用パートナー (オビヌツズマブまたはリツキシマブ) ごとにグループ化
時間枠：サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 6 時間。サイクル 1 および 2 の 5 日目の投与前 (0 時間) および投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 4、5 日目の投与前 (0 時間) および投与後 6 時間および 24 時間 (1 サイクルは 28 日)
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イダサヌトリンの濃度は、検証済みのアッセイを使用して測定されました。
非コンパートメント分析による薬物動態分析を実施し、投与後 24 時間までのイダサヌトリン曝露推定値を導き出すために、5 日目の追加の 24 時間の時点として 5 日目の投与前の時点 (0 時間) を複製しました。 5日目の投与。
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サイクル 1、2、および 4 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 6 時間。サイクル 1 および 2 の 5 日目の投与前 (0 時間) および投与後 2、4、6、および 24 時間。サイクル 4、5 日目の投与前 (0 時間) および投与後 6 時間および 24 時間 (1 サイクルは 28 日)
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DLBCL および FL 参加者の公称サンプリング時点における血清オビヌツズマブ濃度
時間枠：サイクル 1、2、4、および 6 の 1 日目のオビヌツズマブ注入前 (0 時間) および注入終了後 0.5 時間
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サイクル 1、2、4、および 6 の 1 日目のオビヌツズマブ注入前 (0 時間) および注入終了後 0.5 時間
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公称サンプリング時点における DLBCL 参加者の血清リツキシマブ濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目の注入前 (0 時間)。サイクル 1、1 日目の注入後 0.5 時間 (1 サイクルは 28 日)
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サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目の注入前 (0 時間)。サイクル 1、1 日目の注入後 0.5 時間 (1 サイクルは 28 日)
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国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) に基づく、少なくとも 1 つの有害事象を有する参加者数の種類および重症度別の安全性概要
時間枠：初回投与から治験薬治療の最後の投与後90日まで（最長31ヶ月）
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NCI CTCAE v4.0 の有害事象 (AE) 重症度評価スケールを、AE 重症度の評価に使用しました。
NCI CTCAE v4.0 に具体的に記載されていない AE は、次の 5 段階で等級分けされました。 等級 1 = 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。あるいは介入が示されていない。
グレード 2 = 中程度。最小限の、局所的、または非侵襲的な介入が必要となります。または、年齢に応じた日常生活の手段活動を制限すること。
グレード 3 = 重度または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。または日常生活のセルフケア活動を制限する。
グレード 4 = 生命を脅かす結果、または緊急介入が必要です。
グレード 5 = AE に関連した死亡。
「重度」と「重篤」という用語は同義ではなく、AE ごとに独立して評価されます。
AE の複数の発生は、最高 (最悪) グレードの参加者ごとに 1 回だけカウントされました。
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初回投与から治験薬治療の最後の投与後90日まで（最長31ヶ月）
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指定された時点における最高血圧のベースライン値とベースライン値からの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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バイタルサインは、注入前に参加者が座った状態で測定されました。
訪問時のベースライン値と各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。
ベースライン値からの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
メンテナンス。
= メンテナンス
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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指定された時点における拡張期血圧のベースライン値とベースライン値からの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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バイタルサインは、注入前に参加者が座った状態で測定されました。
訪問時のベースライン値と各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。
ベースライン値からの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
メンテナンス。
= メンテナンス
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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指定した時点での脈拍数のベースライン値とベースライン値からの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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バイタルサインは、注入前に参加者が座った状態で測定されました。
訪問時のベースライン値と各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。
ベースライン値からの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
メンテナンス。
= メンテナンス
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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指定された時点での呼吸数のベースライン値とベースライン値からの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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バイタルサインは、注入前に参加者が座った状態で測定されました。
訪問時のベースライン値と各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。
ベースライン値からの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
メンテナンス。
= メンテナンス
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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指定した時点での体温のベースライン値とベースライン値からの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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バイタルサインは、注入前に参加者が座った状態で測定されました。
訪問時のベースライン値と各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。
ベースライン値からの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
メンテナンス。
= メンテナンス
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15 日目、サイクル 2 ～ 6 の 1 日目（最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日）、その後は 2 か月ごと（FL）または毎月（DLBCL）、終了までそれぞれ維持療法または強化療法（最長 29 か月）
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心電図 (ECG) 結果の評価によるベースラインからベースライン後の指定時点への移行者数
時間枠：ベースライン、導入サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目、導入終了 (最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日)。 1か月から23か月までのメンテナンス治療中は2か月ごと。メンテナンス終了 (最長 24 か月);予定外の訪問（臨床的に必要な場合）
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単一の安静時 12 誘導 ECG 記録は、参加者が少なくとも 10 分間仰臥位で休んだ後に取得する必要がありました。
形態学的波形の変化または他の心電図異常はすべて記録され、臨床的重要性は研究者の判断に従って症状の存在に基づいて決定されました。
ECG 評価がベースラインで欠落している場合、「欠落」として記録されます。
ECG 結果の評価は、各時点でのベースラインからベースライン後の評価への移行として表示されます。
BL = ベースライン。 Cyc1、D1 = 誘導サイクル 1 1 日目。 Cyc4、D1 = 誘導サイクル 4 1 日目。 CS = 臨床的に重要; EOI = 導入治療の終了 - 完了/中止。 EOM = メンテナンス治療の終了 - 完了/中止。 MM1 = メンテナンス月 1。 Unsched = 予定外の訪問
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ベースライン、導入サイクル 1 1 日目およびサイクル 4 1 日目、導入終了 (最大 6 サイクル、1 サイクルは 28 日)。 1か月から23か月までのメンテナンス治療中は2か月ごと。メンテナンス終了 (最長 24 か月);予定外の訪問（臨床的に必要な場合）
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血液検査結果推移表: ベースライン時の NCI-CTCAE v4.0 の最高グレードからベースライン後の最高グレードまでの参加者数
時間枠：ベースラインから治験薬の最後の投与後35日まで（最長29か月）
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血液学パラメーターの臨床検査は地元の検査機関で実施されました。異常値 (高値または低値) は、地域の検査室の正常範囲に基づいていました。
臨床検査の異常は、ベースライン時の最高 (最悪) 重症度グレード (NCI-CTCAE v4.0 による) からベースライン後の最高グレードまでで示されます。
すべての異常検査値が有害事象として認められるわけではなく、それが以下の基準のいずれかを満たした場合にのみ認められます。臨床症状を伴う。研究治療の変更をもたらした。または、医療介入または併用療法の変更が必要な場合。
ベースライン後の異常が複数ある患者の場合、特定の臨床検査の最高 (最悪) グレードが報告されます。
腹筋
= 絶対数; BL = ベースライン。 WBC = 白血球数
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ベースラインから治験薬の最後の投与後35日まで（最長29か月）
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血液化学臨床検査結果の推移表: ベースライン時の NCI-CTCAE v4.0 グレードの最高グレードからベースライン後の最高グレードまでの参加者数
時間枠：ベースラインから治験薬の最後の投与後35日まで（最長29か月）
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血液化学パラメータの臨床検査は地元の研究所で実施されました。異常値 (高値または低値) は、地域の検査室の正常範囲に基づいていました。
臨床検査の異常は、ベースライン時の最高 (最悪) 重症度グレード (NCI-CTCAE v4.0 による) からベースライン後の最高グレードまでで示されます。
すべての異常検査値が有害事象として認められるわけではなく、それが以下の基準のいずれかを満たした場合にのみ認められます。臨床症状を伴う。研究治療の変更をもたらした。または、医療介入または併用療法の変更が必要な場合。
ベースライン後の異常が複数ある患者の場合、特定の臨床検査の最高 (最悪) グレードが報告されます。
BL = ベースライン。血糖値、速い。
= 血糖値、空腹時; SGOT/AST = 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アスパラギン酸トランスアミナーゼ; SGPT/ALT = 血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ;トリアシルグリク。
リパーゼ = トリアシルグリセロールリパーゼ
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ベースラインから治験薬の最後の投与後35日まで（最長29か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月23日
一次修了 (実際)
2019年5月20日
研究の完了 (実際)
2019年5月20日
試験登録日
最初に提出
2015年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月29日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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