Um estudo de Idasanutlin em combinação com Obinutuzumab em linfoma folicular (FL) recidivante/refratário (R/R) e em combinação com rituximab em participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) R/R
29 de abril de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase Ib/II avaliando a segurança e a eficácia de obinutuzumabe em combinação com idasanutlina em pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário e obinutuzumabe ou rituximabe em combinação com idasanutlina em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário
Este é um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de idasanutlin em combinação com obinutuzumab em participantes com R/R FL e rituximab em combinação com idasanutlin em R/R DLBCL.
O estudo incluirá uma fase inicial de escalonamento de dose seguida por uma fase de expansão.
A fase de escalonamento de dose é projetada para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) para idasanutlin em combinação com obinutuzumabe para FL e em combinação com rituximabe para DLBCL.
A fase de expansão é projetada para avaliar ainda mais a segurança e eficácia de obinutuzumabe em combinação com idasanutlin no RP2D com o regime selecionado em participantes com R/R FL e de rituximabe em combinação com idasanutlin no RP2D em participantes com R/R DLBCL.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Zentralklinikum Augsburg
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Medical Plaza II
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27513
- Swedish Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
- Guthrie Clinic
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Auckland, Nova Zelândia, 0620
- North Shore Hospital
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital
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Grafton, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Daegu, Republica da Coréia, 41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Cluster de diferenciação histologicamente documentado (CD) linfoma de células B 20 positivo classificado como FL recidivante ou refratário ou DLBCL após tratamento com pelo menos dois regimes de quimioimunoterapia anteriores que incluíam um anticorpo monoclonal anti-CD20 (mAb) e para o qual nenhum outro mais apropriado existe opção de tratamento
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente
- Acordo para permanecer abstinente ou usar contracepção adequada, entre mulheres ou homens com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Status CD20-negativo conhecido na recaída ou progressão
- Transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior ou SCT autólogo dentro de 100 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos superior a (>) 20 mg de prednisona por dia (ou equivalente) ou terapia anticancerígena anterior para incluir: radioimunoconjugado em 12 semanas; mAb ou conjugado anticorpo-droga em 4 semanas; ou radioterapia/quimioterapia/terapia hormonal/terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Necessidade de anticoagulação crônica
- Doença do sistema nervoso central (SNC)
- infecção ativa
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Função hematológica, renal ou hepática deficiente
- Mulheres grávidas ou lactantes
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DLBCL sem ponte: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) nesta coorte de escalonamento de dose sem ponte receberam tratamento de indução com idasanutlina 100 miligramas (mg) por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe 1000 mg por via intravenosa (IV) por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
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Experimental: DLBCL sem ponte: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) nesta coorte de escalonamento de dose sem ponte receberam tratamento de indução com idasanutlina 150 mg por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe 1.000 mg IV por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
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Experimental: DLBCL sem ponte: Idasanutlin 200 mg + Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) nesta coorte de escalonamento de dose sem ponte receberam tratamento de indução com idasanutlin 200 mg por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe 1000 mg IV por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
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Experimental: Ponte DLBCL: Idasanutlin 150 mg + Rituximabe 375 mg/m^2
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) nesta coorte ponte receberam tratamento de indução com idasanutlin 150 mg por via oral em combinação com rituximabe 375 miligramas por metro quadrado de área de superfície corporal (mg/m^2) IV por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
Os participantes receberam uma dose fixa de rituximabe, infusão IV de 375 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
O tratamento pós-indução para participantes elegíveis deveria ser administrado em uma dose de 375 mg/m^2 por infusão IV no dia 1 de cada dois meses por até 6 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: Ponte DLBCL: Idasanutlin 200 mg + Rituximabe 375 mg/m^2
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) nesta coorte ponte receberam tratamento de indução com idasanutlin 200 mg por via oral em combinação com rituximabe 375 mg/m^2 IV por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
Os participantes receberam uma dose fixa de rituximabe, infusão IV de 375 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 1-6.
O tratamento pós-indução para participantes elegíveis deveria ser administrado em uma dose de 375 mg/m^2 por infusão IV no dia 1 de cada dois meses por até 6 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: FL sem ponte: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes com linfoma folicular (FL) nesta coorte de escalonamento de dose sem ponte receberam tratamento de indução com idasanutlin 100 miligramas (mg) por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe 1000 mg por via intravenosa (IV) por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias ).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
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Experimental: FL sem ponte: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes com linfoma folicular (FL) nesta coorte de escalonamento de dose sem ponte receberam tratamento de indução com idasanutlin 150 mg por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumabe 1000 mg IV por 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
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Experimental: FL Bridging: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Os participantes com linfoma folicular (FL) nesta coorte ponte receberam tratamento de indução com agente único obinutuzumab 1000 mg IV para o Ciclo 1 e depois idasanutlin 150 mg por via oral em combinação com uma dose fixa de obinutuzumab 1000 mg IV para os ciclos 2-6 (1 ciclo = 28 dias).
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Os participantes receberam uma dose fixa de infusão intravenosa (IV) de 1.000 mg de obinutuzumabe a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (1 ciclo = 28 dias).
Para participantes elegíveis com FL, o tratamento pós-indução deveria ser administrado em uma dose de 1.000 mg por infusão IV no Dia 1 uma vez a cada 2 meses por um período máximo de até 24 meses.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos revestidos por película de idasanutlin por via oral em uma dose inicial de 100 mg por dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias.
O escalonamento deveria ocorrer em incrementos de pelo menos 50 mg, e doses diárias maiores ou iguais a (≥) 400 mg serão divididas em duas doses diárias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta completa no final da indução, determinada por um comitê de revisão independente (IRC) com base em exames de tomografia por emissão de pósitrons e tomografia computadorizada (PET-CT) usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O plano era que o IRC avaliasse as respostas no final do tratamento de indução em participantes da fase de expansão usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa (CR) baseada em PET-CT, que exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual nos linfonodos e locais extralinfáticos na escala PET de 5 pontos para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (1 = sem captação acima do fundo; 2 = captação menor ou igual a [≤] mediastino; 3 = captação maior que [>] mediastino e ≤ fígado; 4 = captação moderada > fígado; 5 = captação acentuada > fígado e/ou novas lesões).
Os critérios CR foram ligeiramente modificados para exigir medula óssea normal por morfologia (se indeterminado, imuno-histoquímica negativa).
PET-CT foram realizados no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal deveriam ser considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma toxicidade de limitação de dose
Prazo: Ciclos 1, 2 (1 ciclo é de 28 dias)
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Uma toxicidade limitante da dose (DLT) foi definida como pelo menos um dos seguintes eventos ocorrendo durante o ciclo 1 (ou primeiros 2 ciclos na coorte de FL em ponte) de tratamento e avaliada pelo investigador como não claramente relacionada à doença subjacente: Qualquer Evento adverso de grau 5 (AE; gravidade classificada por NCI-CTCAE v4.0), a menos que devido à malignidade subjacente ou a causas externas; EA de qualquer grau que leve a um atraso superior a (>)14 dias no início do próximo ciclo de tratamento; EAs não hematológicos de Grau 3 ou 4 (com exceções); resultados laboratoriais sugestivos de possível lesão hepática induzida por drogas (de acordo com a lei de Hy); Neutropenia de grau 3 ou 4 na presença de febre sustentada >38°C (com duração >5 dias) ou infecção documentada; Neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 com duração >7 dias; Trombocitopenia de grau 3 ou 4 se associada a sangramento de grau ≥3; Outras toxicidades consideradas clinicamente relevantes e relacionadas ao tratamento do estudo conforme determinado pelo investigador e monitor médico.
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Ciclos 1, 2 (1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta completa no final da indução, determinada pelo investigador com base em PET-CT usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O investigador avaliou as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa baseada em PET-CT (CR), que exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos na escala PET de 5 pontos para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (1 = sem captação acima do fundo; 2 = captação menor ou igual a [≤] mediastino; 3 = captação maior que [ >] mediastino e ≤ fígado; 4 = captação moderada > fígado; 5 = captação acentuada > fígado e/ou novas lesões).
Os critérios CR foram ligeiramente modificados para exigir medula óssea normal por morfologia (se indeterminado, imuno-histoquímica negativa).
PET-CT foram realizados no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta completa no final da indução, determinada pelo investigador com base em PET-CT usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O investigador avaliou as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa baseada em PET-CT (CR), que exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos na escala PET de 5 pontos para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (1 = sem captação acima do fundo; 2 = captação menor ou igual a [≤] mediastino; 3 = captação maior que [ >] mediastino e ≤ fígado; 4 = captação moderada > fígado; 5 = captação acentuada > fígado e/ou novas lesões; X = novas áreas de captação que provavelmente não estão relacionadas a linfoma).
Os critérios CR para participantes com envolvimento da medula óssea na triagem não exigiam evidência de doença ávida por FDG na medula.
PET-CT foram realizados no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta completa no final da indução, determinada pelo IRC com base apenas em tomografias computadorizadas usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O IRC avaliaria as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa (CR) baseada em tomografia computadorizada (TC).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 centímetros no maior diâmetro transverso de uma lesão [LDi]; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
As tomografias computadorizadas foram realizadas no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal deveriam ser considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta completa no final da indução, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando os critérios Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O investigador avaliou as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa (CR) baseada em tomografia computadorizada (TC).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 centímetros no maior diâmetro transverso de uma lesão [LDi]; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
As tomografias computadorizadas foram realizadas no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal deveriam ser considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final da indução, determinada pelo IRC com base em PET-CT usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O IRC foi avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em PET-CT: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Uma RC exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 na escala PET de 5 pontos (5PS) para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (as pontuações variam de 1 [sem absorção acima do nível de fundo] a 5 [captação marcadamente superior ao fígado e/ou novas lesões]), com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos; e uma RP exigiu uma resposta metabólica parcial com uma pontuação de 4 ou 5 no 5PS com captação reduzida de 18-FDG em comparação com massa(s) basal e residual de qualquer tamanho.
Para envolvimento da medula óssea, os critérios CR não exigiam evidência de doença ávida por FDG, e os critérios PR exigiam captação residual maior do que na medula normal, mas reduzida em comparação com a linha de base.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final da indução, determinada pelo investigador com base em PET-CT usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O investigador deveria avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em PET-CT: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Uma RC exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 na escala PET de 5 pontos (5PS) para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (as pontuações variam de 1 [sem absorção acima do nível de fundo] a 5 [captação marcadamente superior ao fígado e/ou novas lesões]), com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos; e uma RP exigiu uma resposta metabólica parcial com uma pontuação de 4 ou 5 no 5PS com captação reduzida de 18-FDG em comparação com massa(s) basal e residual de qualquer tamanho.
Para envolvimento da medula óssea, os critérios CR não exigiam evidência de doença ávida por FDG, e os critérios PR exigiam captação residual maior do que na medula normal, mas reduzida em comparação com a linha de base.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final da indução, determinada por um IRC com base apenas em tomografias computadorizadas usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O IRC foi avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em TC: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos-alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm no LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição ≥50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares de até 6 nódulos alvo mensuráveis e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva no final da indução, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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O investigador deveria avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em TC: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos-alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm no LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição ≥50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares de até 6 nódulos alvo mensuráveis e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Dentro de 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas; 1 ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com melhor resposta de resposta completa ou resposta parcial durante o estudo, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando os critérios Lugano 2014
Prazo: Linha de base, ciclo 2, final da indução (até 6 ciclos; 1 ciclo é 28 dias), a cada 2 meses (FL) até o final da manutenção ou aos 4 meses (DLBCL) do tratamento de consolidação e, a seguir, a cada 6 meses durante o acompanhamento até a progressão da doença (até 3,5 anos)
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O investigador deveria avaliar as respostas ao longo do estudo usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma melhor resposta baseada em TC de uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos-alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm no LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição ≥50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares de até 6 nódulos alvo mensuráveis e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
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Linha de base, ciclo 2, final da indução (até 6 ciclos; 1 ciclo é 28 dias), a cada 2 meses (FL) até o final da manutenção ou aos 4 meses (DLBCL) do tratamento de consolidação e, a seguir, a cada 6 meses durante o acompanhamento até a progressão da doença (até 3,5 anos)
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Concentrações plasmáticas de Idasanutlin em participantes DLBCL e FL em pontos de tempo de amostragem nominal agrupados por dose de Idasanutlin e parceiro de combinação (Obinutuzumab ou Rituximab)
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 6 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; Pré-dose (0 horas) e 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 5 dos Ciclos 1 e 2; Pré-dose (0 horas) e 6 e 24 horas pós-dose no Ciclo 4, Dia 5 (1 ciclo é de 28 dias)
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A concentração de idasanutlin foi determinada usando um ensaio validado.
A duplicação do ponto de tempo pré-dose (0 horas) no dia 5 como um ponto de tempo adicional de 24 horas no dia 5 foi feita para conduzir a análise farmacocinética por meio de análise não compartimental e derivar estimativas de exposição à idasanutlina até 24 horas após Dia 5 dosagem.
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Pré-dose (0 horas) e 6 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; Pré-dose (0 horas) e 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 5 dos Ciclos 1 e 2; Pré-dose (0 horas) e 6 e 24 horas pós-dose no Ciclo 4, Dia 5 (1 ciclo é de 28 dias)
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Concentrações Séricas de Obinutuzumabe em Participantes DLBCL e FL em Pontos de Tempo de Amostragem Nominal
Prazo: Pré-infusão (0 hora) e 0,5 hora após o término da infusão de obinutuzumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4 e 6
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Pré-infusão (0 hora) e 0,5 hora após o término da infusão de obinutuzumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4 e 6
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Concentrações Séricas de Rituximabe em Participantes DLBCL em Pontos de Tempo de Amostragem Nominal
Prazo: Pré-infusão (0 horas) no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1; Pós-infusão 0,5 horas no Ciclo 1, Dia 1 (1 ciclo é de 28 dias)
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Pré-infusão (0 horas) no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1; Pós-infusão 0,5 horas no Ciclo 1, Dia 1 (1 ciclo é de 28 dias)
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Resumo de segurança do número de participantes com pelo menos um evento adverso por tipo e gravidade de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose do tratamento medicamentoso do estudo (até 31 meses)
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A escala de classificação da gravidade do evento adverso (AE) para o NCI CTCAE v4.0 foi usada para avaliar a gravidade do EA.
Quaisquer EAs que não foram especificamente listados no NCI CTCAE, v4.0 foram classificados de acordo com os 5 graus a seguir: Grau 1 = leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; ou intervenção não indicada.
Grau 2 = moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; ou limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária.
Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; ou limitando as atividades de autocuidado da vida diária.
Grau 4 = consequências com risco de vida ou indicação de intervenção urgente.
Grau 5 = óbito relacionado a EA.
Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos e são avaliados de forma independente para cada EA.
As ocorrências múltiplas de EAs foram contadas apenas uma vez por participante na maior (pior) série.
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Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose do tratamento medicamentoso do estudo (até 31 meses)
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Valor da linha de base e alteração dos valores da linha de base da pressão arterial sistólica em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
Manut.
= manutenção
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Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Valor da linha de base e alteração dos valores da linha de base da pressão arterial diastólica em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
Manut.
= manutenção
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Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Valor da linha de base e alteração dos valores da linha de base da frequência de pulso em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
Manut.
= manutenção
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Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Valor da linha de base e alteração dos valores da linha de base da frequência respiratória em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
Manut.
= manutenção
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Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Valor da linha de base e alteração dos valores da linha de base da temperatura corporal em pontos de tempo especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
Manut.
= manutenção
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Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-6 (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias) e depois a cada 2 meses (FL) ou todos os meses (DLBCL) até o final do tratamento de manutenção ou consolidação, respectivamente (até 29 meses)
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Número de participantes por mudança de avaliação de resultados de eletrocardiograma (ECG) da linha de base para pontos de tempo pós-linha de base especificados
Prazo: Linha de base, ciclo de indução 1 dia 1 e ciclo 4 dia 1, final da indução (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias); A cada 2 meses durante o tratamento de manutenção do Meses 1-23; Fim da Manutenção (até 24 meses); Visitas não programadas (conforme indicado clinicamente)
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Gravações únicas de ECG de 12 derivações em repouso foram obtidas após o participante estar em repouso em posição supina por pelo menos 10 minutos.
Quaisquer alterações morfológicas na forma de onda ou outras anormalidades de ECG devem ser documentadas e a significância clínica foi determinada com base na presença de sintomas, de acordo com o julgamento do investigador.
Se a avaliação do ECG estava faltando na linha de base, ela foi registrada como "Falta".
As avaliações dos resultados do ECG são apresentadas como a mudança das avaliações de linha de base para pós-linha de base em cada ponto de tempo.
BL = linha de base; Cyc1, D1 = Ciclo de indução 1 Dia 1; Cyc4, D1 = Ciclo de indução 4 Dia 1; CS = Clinicamente Significativo; EOI = Fim do Tratamento de Indução - Conclusão/Descontinuação; EOM = Fim do Tratamento de Manutenção - Conclusão/Descontinuação; MM1 = Mês de manutenção 1; Não Agendado = Visita Não Agendada
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Linha de base, ciclo de indução 1 dia 1 e ciclo 4 dia 1, final da indução (até 6 ciclos; 1 ciclo é de 28 dias); A cada 2 meses durante o tratamento de manutenção do Meses 1-23; Fim da Manutenção (até 24 meses); Visitas não programadas (conforme indicado clinicamente)
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Tabela de mudança de resultados de testes laboratoriais de hematologia: número de participantes por grau NCI-CTCAE v4.0 mais alto na linha de base para grau mais alto após a linha de base
Prazo: Da linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 29 meses)
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Testes laboratoriais clínicos para parâmetros hematológicos foram realizados em laboratórios locais; quaisquer valores anormais (alto ou baixo) foram baseados em intervalos normais de laboratório local.
As anormalidades laboratoriais são apresentadas pelo grau de gravidade mais alto (pior) (de acordo com NCI-CTCAE v4.0) na linha de base até o grau mais alto após a linha de base.
Nem todo valor laboratorial anormal é qualificado como evento adverso, apenas se atender a algum dos seguintes critérios: clinicamente significativo (por investigador); acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; ou exigiu uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante.
Para um paciente com múltiplas anormalidades pós-basais, o grau mais alto (pior) para um determinado teste de laboratório é relatado.
Abdômen.
= contagem absoluta; BL = linha de base; WBC = contagem de glóbulos brancos
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Da linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 29 meses)
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Tabela de mudança dos resultados dos testes laboratoriais de química do sangue: número de participantes por grau NCI-CTCAE v4.0 mais alto na linha de base para o grau mais alto após a linha de base
Prazo: Da linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 29 meses)
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Testes laboratoriais clínicos para parâmetros químicos do sangue foram realizados em laboratórios locais; quaisquer valores anormais (alto ou baixo) foram baseados em intervalos normais de laboratório local.
As anormalidades laboratoriais são apresentadas pelo grau de gravidade mais alto (pior) (de acordo com NCI-CTCAE v4.0) na linha de base até o grau mais alto após a linha de base.
Nem todo valor laboratorial anormal é qualificado como evento adverso, apenas se atender a algum dos seguintes critérios: clinicamente significativo (por investigador); acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; ou exigiu uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante.
Para um paciente com múltiplas anormalidades pós-basais, o grau mais alto (pior) para um determinado teste de laboratório é relatado.
BL = linha de base; Glic no sangue, rápido.
= glicemia, jejum; SGOT/AST = transaminase glutâmico-oxaloacética/aspartato transaminase sérica; SGPT/ALT = transaminase glutâmico-pirúvica/alanina transaminase sérica; Triacilglico.
Lipase = triacilglicerol lipase
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Da linha de base até 35 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 29 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
20 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
9 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- BH29812
- 2015-002100-83 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .