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Eine Studie zu Idasanutlin in Kombination mit Obinutuzumab bei rezidiviertem/refraktärem (R/R) follikulärem Lymphom (FL) und in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern an R/R diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).

29. April 2020 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Idasanutlin bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom und Obinutuzumab oder Rituximab in Kombination mit Idasanutlin bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Dies ist eine offene, multizentrische, nicht randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Idasanutlin in Kombination mit Obinutuzumab bei Teilnehmern mit R/R FL und Rituximab in Kombination mit Idasanutlin bei R/R DLBCL. Die Studie umfasst eine anfängliche Dosissteigerungsphase, gefolgt von einer Expansionsphase. Die Dosissteigerungsphase dient dazu, die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Idasanutlin in Kombination mit Obinutuzumab bei FL und in Kombination mit Rituximab bei DLBCL zu bestimmen. Die Erweiterungsphase soll die Sicherheit und Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Idasanutlin am RP2D mit dem ausgewählten Schema bei Teilnehmern mit R/R FL und von Rituximab in Kombination mit Idasanutlin am RP2D bei Teilnehmern mit R/R DLBCL weiter bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Zentralklinikum Augsburg
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 0620
        • North Shore Hospital
      • Christchurch, Neuseeland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27513
        • Swedish Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Histologisch dokumentierter Differenzierungscluster (CD) 20-positives B-Zell-Lymphom, klassifiziert als rezidiviertes oder refraktäres FL oder DLBCL nach Behandlung mit mindestens zwei vorherigen Chemoimmuntherapien, die einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (mAb) enthielten und für die kein anderer geeigneter war Behandlungsmöglichkeit besteht
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion
  • Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung angemessener Verhütungsmittel bei Frauen oder Männern im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

  • Bekannter CD20-negativer Status bei Rückfall oder Progression
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT) oder autologe SCT innerhalb von 100 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Aktuelle Anwendung systemischer Kortikosteroide von mehr als (>) 20 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) oder vorherige Krebstherapie, einschließlich: Radioimmunkonjugat innerhalb von 12 Wochen; mAb oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat innerhalb von 4 Wochen; oder Strahlentherapie/Chemotherapie/Hormontherapie/gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Voraussetzung für eine chronische Antikoagulation
  • Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Aktive Infektion
  • Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Schlechte hämatologische, Nieren- oder Leberfunktion
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DLBCL ohne Überbrückung: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in dieser nicht überbrückenden Dosiseskalationskohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 100 Milligramm (mg) Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis von 1000 mg Obinutuzumab intravenös (IV) über 6 Zyklen (1). Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Experimental: DLBCL ohne Überbrückung: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in dieser Kohorte ohne Überbrückung der Dosissteigerung erhielten eine Induktionsbehandlung mit 150 mg Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis 1000 mg Obinutuzumab i.v. über 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Experimental: DLBCL ohne Überbrückung: Idasanutlin 200 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in dieser nicht überbrückenden Dosiseskalationskohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 200 mg Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis von 1000 mg Obinutuzumab i.v. über 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Experimental: DLBCL-Überbrückung: Idasanutlin 150 mg + Rituximab 375 mg/m²
Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in dieser Brückenkohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 150 mg Idasanutlin oral in Kombination mit 375 Milligramm Rituximab pro Quadratmeter Körperoberfläche (mg/m^2) intravenös über 6 Zyklen (1 Zyklus). = 28 Tage).
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag der Zyklen 1–6 eine feste Dosis Rituximab, 375 mg/m², als intravenöse Infusion. Die Post-Induktionsbehandlung für berechtigte Teilnehmer sollte bis zu 6 Monate lang an Tag 1 jedes zweiten Monats in einer Dosis von 375 mg/m² IV-Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Andere Namen:
  • RO0452294
Experimental: DLBCL-Überbrückung: Idasanutlin 200 mg + Rituximab 375 mg/m²
Teilnehmer mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in dieser Brückenkohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 200 mg Idasanutlin oral in Kombination mit Rituximab 375 mg/m² i.v. über 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag der Zyklen 1–6 eine feste Dosis Rituximab, 375 mg/m², als intravenöse Infusion. Die Post-Induktionsbehandlung für berechtigte Teilnehmer sollte bis zu 6 Monate lang an Tag 1 jedes zweiten Monats in einer Dosis von 375 mg/m² IV-Infusion verabreicht werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Andere Namen:
  • RO0452294
Experimental: FL Non-Bridging: Idasanutlin 100 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (FL) in dieser nicht überbrückenden Dosiseskalationskohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 100 Milligramm (mg) Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis von 1000 mg Obinutuzumab intravenös (IV) über 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage). ).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Experimental: FL Non-Bridging: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (FL) in dieser nicht überbrückenden Dosiseskalationskohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 150 mg Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis Obinutuzumab 1000 mg i.v. über 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781
Experimental: FL-Überbrückung: Idasanutlin 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Teilnehmer mit follikulärem Lymphom (FL) in dieser Überbrückungskohorte erhielten eine Induktionsbehandlung mit 1000 mg Obinutuzumab als Einzelwirkstoff i.v. für Zyklus 1 und anschließend 150 mg Idasanutlin oral in Kombination mit einer festen Dosis 1000 mg Obinutuzumab i.v. für die Zyklen 2–6 (1 Zyklus). = 28 Tage).
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 1000 mg Obinutuzumab als intravenöse (IV) Infusion, die an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 (1 Zyklus = 28 Tage) verabreicht wurde. Für berechtigte Teilnehmer mit FL sollte die Post-Induktionsbehandlung in einer Dosis von 1000 mg als intravenöse Infusion am ersten Tag einmal alle 2 Monate über einen Zeitraum von maximal 24 Monaten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhielten Idasanutlin-Filmtabletten oral in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Eskalation sollte in Schritten von mindestens 50 mg erfolgen, und Tagesdosen größer oder gleich (≥) 400 mg werden in zweimal tägliche Dosierungen aufgeteilt.
Andere Namen:
  • RO5503781

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) auf der Grundlage von Positronenemissionstomographie- und Computertomographie-Scans (PET-CT) unter Verwendung modifizierter Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Plan bestand darin, dass das IRC das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung bei Teilnehmern aus der Expansionsphase anhand der Lugano 2014-Kriterien für maligne Lymphome für ein PET-CT-basiertes vollständiges Ansprechen (CR) bewerten sollte, das ein vollständiges metabolisches Ansprechen mit einem Score erforderte von 1, 2 oder 3 mit oder ohne Restmasse in Lymphknoten und extralymphatischen Stellen auf der PET-5-Punkte-Skala für die Aufnahme von 18-Fluordesoxyglucose (FDG) (1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme kleiner oder gleich [≤] Mediastinum; 3 = Aufnahme größer als [>] Mediastinum und ≤ Leber; 4 = Aufnahme mäßig > Leber; 5 = Aufnahme deutlich > Leber und/oder neue Läsionen). Die CR-Kriterien wurden leicht modifiziert, um ein normales Knochenmark anhand der Morphologie zu erfordern (falls unbestimmt, immunhistochemisch negativ). PET-CT-Scans wurden am Ende der Induktion nur bei Teilnehmern durchgeführt, die mindestens zwei Zyklen einer Induktionsbehandlung erhalten hatten; diejenigen ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosislimitierenden Toxizität
Zeitfenster: Zyklen 1, 2 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als mindestens eines der folgenden Ereignisse definiert, das während Zyklus 1 (oder den ersten beiden Zyklen in der überbrückenden FL-Kohorte) der Behandlung auftrat und vom Prüfer als nicht eindeutig mit der Grunderkrankung zusammenhängend eingestuft wurde: Beliebig Unerwünschtes Ereignis 5. Grades (AE; Schweregrad gemäß NCI-CTCAE v4.0), sofern es nicht auf die zugrunde liegende Malignität oder externe Ursachen zurückzuführen ist; UE jeglichen Grades, das zu einer Verzögerung von mehr als (>)14 Tagen beim Beginn des nächsten Behandlungszyklus führt; Nicht-hämatologische UE 3. oder 4. Grades (mit Ausnahmen); Laborergebnisse deuten auf eine mögliche medikamenteninduzierte Leberschädigung hin (gemäß dem Hy-Gesetz); Neutropenie Grad 3 oder 4 bei anhaltendem Fieber von >38 °C (Dauer >5 Tage) oder einer dokumentierten Infektion; Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 4, die >7 Tage andauert; Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, wenn sie mit einer Blutung Grad ≥3 einhergeht; Andere Toxizitäten, die als klinisch relevant erachtet werden und mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehen, wie vom Prüfer und dem medizinischen Monitor festgestellt.
Zyklen 1, 2 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom Prüfer auf der Grundlage von PET-CT-Scans unter Verwendung modifizierter Lugano 2014-Kriterien
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Prüfer bewertete das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Kriterien von Lugano 2014 für malignes Lymphom für ein PET-CT-basiertes vollständiges Ansprechen (CR), das ein vollständiges metabolisches Ansprechen mit einem Score von 1, 2 oder 3 mit oder ohne a erforderte Restmasse in Lymphknoten und extralymphatischen Stellen auf der 5-Punkte-PET-Skala für die Aufnahme von 18-Fluordesoxyglucose (FDG) (1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme kleiner oder gleich [≤] Mediastinum; 3 = Aufnahme größer als [ >] Mediastinum und ≤ Leber; 4 = Aufnahme mäßig > Leber; 5 = Aufnahme deutlich > Leber und/oder neue Läsionen). Die CR-Kriterien wurden leicht modifiziert, um ein normales Knochenmark anhand der Morphologie zu erfordern (falls unbestimmt, immunhistochemisch negativ). PET-CT-Scans wurden am Ende der Induktion nur bei Teilnehmern durchgeführt, die mindestens zwei Zyklen einer Induktionsbehandlung erhalten hatten; Diejenigen ohne eine post-baseline Tumorbeurteilung galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom Prüfer auf der Grundlage von PET-CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Prüfer bewertete das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Kriterien von Lugano 2014 für malignes Lymphom für ein PET-CT-basiertes vollständiges Ansprechen (CR), das ein vollständiges metabolisches Ansprechen mit einem Score von 1, 2 oder 3 mit oder ohne a erforderte Restmasse in Lymphknoten und extralymphatischen Stellen auf der 5-Punkte-PET-Skala für die Aufnahme von 18-Fluordesoxyglucose (FDG) (1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund; 2 = Aufnahme kleiner oder gleich [≤] Mediastinum; 3 = Aufnahme größer als [ >] Mediastinum und ≤ Leber; 4 = mäßige Aufnahme > Leber; 5 = deutliche Aufnahme > Leber und/oder neue Läsionen; X = neue Aufnahmebereiche, die wahrscheinlich nicht mit Lymphomen zusammenhängen). Die CR-Kriterien für Teilnehmer mit Knochenmarkbeteiligung beim Screening erforderten keinen Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark. PET-CT-Scans wurden am Ende der Induktion nur bei Teilnehmern durchgeführt, die mindestens zwei Zyklen einer Induktionsbehandlung erhalten hatten; Diejenigen ohne eine post-baseline Tumorbeurteilung galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom IRC allein auf der Grundlage von CT-Scans unter Verwendung der Lugano 2014-Kriterien
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Das IRC sollte das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Antwortkriterien von Lugano 2014 für maligne Lymphome für ein auf Computertomographie (CT) basierendes vollständiges Ansprechen (Complete Response, CR) bewerten. Die CR-Kriterien erforderten eine vollständige radiologische Reaktion mit allen folgenden Merkmalen: Zielknoten/Knotenmassen müssen sich im längsten Querdurchmesser einer Läsion auf weniger als oder gleich 1,5 Zentimeter zurückbilden [LDi]; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht gemessenen oder neuen Läsionen; vergrößerte Organe, die sich auf normale Größe zurückbilden; und das Knochenmark ist morphologisch normal (falls unbestimmt, immunhistochemisch negativ). CT-Scans wurden am Ende der Induktion nur bei Teilnehmern durchgeführt, die mindestens zwei Zyklen einer Induktionsbehandlung erhalten hatten; diejenigen ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Prüfer bewertete das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Lugano 2014-Antwortkriterien für maligne Lymphome für ein auf Computertomographie (CT) basierendes vollständiges Ansprechen (Complete Response, CR). Die CR-Kriterien erforderten eine vollständige radiologische Reaktion mit allen folgenden Merkmalen: Zielknoten/Knotenmassen müssen sich im längsten Querdurchmesser einer Läsion auf weniger als oder gleich 1,5 Zentimeter zurückbilden [LDi]; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht gemessenen oder neuen Läsionen; vergrößerte Organe, die sich auf normale Größe zurückbilden; und das Knochenmark ist morphologisch normal (wenn unbestimmt, ist die Immunhistochemie negativ). CT-Scans wurden am Ende der Induktion nur bei Teilnehmern durchgeführt, die mindestens zwei Zyklen einer Induktionsbehandlung erhalten hatten; diejenigen ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom IRC auf der Grundlage von PET-CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Das IRC sollte das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Lugano 2014-Kriterien für maligne Lymphome für ein PET-CT-basiertes objektives Ansprechen bewerten: entweder ein vollständiges (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR). Eine CR erforderte eine vollständige metabolische Reaktion mit einem Wert von 1, 2 oder 3 auf der PET-5-Punkte-Skala (5PS) für die Aufnahme von 18-Fluordesoxyglucose (FDG) (Werte reichen von 1 [keine Aufnahme über dem Hintergrund] bis 5 [Aufnahme]. deutlich höher als bei Leber und/oder neuen Läsionen]), mit oder ohne Restmasse in Lymphknoten und extralymphatischen Stellen; und eine PR erforderte eine partielle Stoffwechselreaktion mit einem Wert von 4 oder 5 auf dem 5PS mit reduzierter 18-FDG-Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse(n) beliebiger Größe. Für die Beteiligung des Knochenmarks erforderten die CR-Kriterien keinen Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung, und die PR-Kriterien erforderten eine höhere Restaufnahme als im normalen Knochenmark, jedoch im Vergleich zum Ausgangswert verringert. Teilnehmer ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom Prüfer auf der Grundlage von PET-CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Prüfer sollte das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Lugano 2014-Kriterien für maligne Lymphome für ein PET-CT-basiertes objektives Ansprechen bewerten: entweder ein vollständiges (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR). Eine CR erforderte eine vollständige metabolische Reaktion mit einem Wert von 1, 2 oder 3 auf der PET-5-Punkte-Skala (5PS) für die Aufnahme von 18-Fluordesoxyglucose (FDG) (Werte reichen von 1 [keine Aufnahme über dem Hintergrund] bis 5 [Aufnahme]. deutlich höher als bei Leber und/oder neuen Läsionen]), mit oder ohne Restmasse in Lymphknoten und extralymphatischen Stellen; und eine PR erforderte eine partielle Stoffwechselreaktion mit einem Wert von 4 oder 5 auf dem 5PS mit reduzierter 18-FDG-Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse(n) beliebiger Größe. Für die Beteiligung des Knochenmarks erforderten die CR-Kriterien keinen Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung, und die PR-Kriterien erforderten eine höhere Restaufnahme als im normalen Knochenmark, jedoch im Vergleich zum Ausgangswert verringert. Teilnehmer ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt von einem IRC allein auf der Grundlage von CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Das IRC sollte das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Antwortkriterien von Lugano 2014 für maligne Lymphome für ein CT-basiertes objektives Ansprechen bewerten: entweder ein vollständiges (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR). Die CR-Kriterien erforderten eine vollständige radiologische Reaktion mit allen folgenden Merkmalen: Zielknoten/Knotenmassen müssen im LDi auf weniger als oder gleich 1,5 cm zurückgehen; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht gemessenen oder neuen Läsionen; vergrößerte Organe, die sich auf normale Größe zurückbilden; und das Knochenmark ist morphologisch normal (wenn unbestimmt, ist die Immunhistochemie negativ). Die PR-Kriterien erforderten Folgendes: eine Verringerung der Summe des Produkts aus senkrechten Durchmessern von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Standorten um ≥ 50 %; keine neuen Läsionen; nicht gemessene Läsion, die fehlt/normal ist, sich zurückbildet, aber keine Zunahme aufweist; und die Milz muss sich um mehr als 50 % in ihrer Länge zurückgebildet haben. Teilnehmer ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion am Ende der Induktion, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Der Prüfer sollte das Ansprechen am Ende der Induktionsbehandlung anhand der Lugano 2014-Antwortkriterien für maligne Lymphome für ein CT-basiertes objektives Ansprechen bewerten: entweder ein vollständiges (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR). Die CR-Kriterien erforderten eine vollständige radiologische Reaktion mit allen folgenden Merkmalen: Zielknoten/Knotenmassen müssen im LDi auf weniger als oder gleich 1,5 cm zurückgehen; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht gemessenen oder neuen Läsionen; vergrößerte Organe, die sich auf normale Größe zurückbilden; und das Knochenmark ist morphologisch normal (wenn unbestimmt, ist die Immunhistochemie negativ). Die PR-Kriterien erforderten Folgendes: eine Verringerung der Summe des Produkts aus senkrechten Durchmessern von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Standorten um ≥ 50 %; keine neuen Läsionen; nicht gemessene Läsion, die fehlt/normal ist, sich zurückbildet, aber keine Zunahme aufweist; und die Milz muss sich um mehr als 50 % in ihrer Länge zurückgebildet haben. Teilnehmer ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Innerhalb von 6 bis 8 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 (bis zu etwa 28 Wochen; 1 Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Reaktion einer vollständigen oder teilweisen Reaktion während der Studie, bestimmt vom Prüfer allein auf der Grundlage von CT-Scans unter Verwendung der Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 2, Ende der Induktion (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus dauert 28 Tage), alle 2 Monate (FL) bis zum Ende der Erhaltungstherapie oder nach 4 Monaten (DLBCL) der Konsolidierungsbehandlung und dann alle 6 Monate während der Nachbehandlung. bis zur Krankheitsprogression (bis zu 3,5 Jahre)
Der Prüfer sollte die Reaktionen während der gesamten Studie anhand der Antwortkriterien von Lugano 2014 für maligne Lymphome bewerten, um eine CT-basierte beste Reaktion einer vollständigen (CR) oder teilweisen Remission (PR) zu erreichen. Die CR-Kriterien erforderten eine vollständige radiologische Reaktion mit allen folgenden Merkmalen: Zielknoten/Knotenmassen müssen im LDi auf weniger als oder gleich 1,5 cm zurückgehen; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht gemessenen oder neuen Läsionen; vergrößerte Organe, die sich auf normale Größe zurückbilden; und das Knochenmark ist morphologisch normal (wenn unbestimmt, ist die Immunhistochemie negativ). Die PR-Kriterien erforderten Folgendes: eine Verringerung der Summe des Produkts aus senkrechten Durchmessern von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Standorten um ≥ 50 %; keine neuen Läsionen; nicht gemessene Läsion, die fehlt/normal ist, sich zurückbildet, aber keine Zunahme aufweist; und die Milz muss sich um mehr als 50 % in ihrer Länge zurückgebildet haben. Teilnehmer ohne eine Tumorbeurteilung nach Studienbeginn galten als Non-Responder.
Ausgangswert, Zyklus 2, Ende der Induktion (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus dauert 28 Tage), alle 2 Monate (FL) bis zum Ende der Erhaltungstherapie oder nach 4 Monaten (DLBCL) der Konsolidierungsbehandlung und dann alle 6 Monate während der Nachbehandlung. bis zur Krankheitsprogression (bis zu 3,5 Jahre)
Plasma-Idasanutlin-Konzentrationen bei DLBCL- und FL-Teilnehmern zu nominalen Probenahmezeitpunkten, gruppiert nach Idasanutlin-Dosis und Kombinationspartner (Obinutuzumab oder Rituximab)
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) und 6 Stunden nach der Dosierung am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Vor der Einnahme (0 Stunden) und 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 5 der Zyklen 1 und 2; Vor der Einnahme (0 Stunden) und 6 und 24 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 4, Tag 5 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Die Konzentration von Idasanutlin wurde mithilfe eines validierten Assays bestimmt. Die Verdoppelung des Zeitpunkts vor der Einnahme (0 Stunden) an Tag 5 als zusätzlicher 24-Stunden-Zeitpunkt an Tag 5 wurde durchgeführt, um eine pharmakokinetische Analyse mittels nicht-kompartimenteller Analyse durchzuführen und Schätzungen der Idasanutlin-Exposition bis zum 24-Stunden-Posten abzuleiten Dosierung am 5. Tag.
Vordosierung (0 Stunden) und 6 Stunden nach der Dosierung am Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4; Vor der Einnahme (0 Stunden) und 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 5 der Zyklen 1 und 2; Vor der Einnahme (0 Stunden) und 6 und 24 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 4, Tag 5 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Serum-Obinutuzumab-Konzentrationen bei DLBCL- und FL-Teilnehmern zu nominalen Probenahmezeitpunkten
Zeitfenster: Vor der Infusion (0 Stunden) und 0,5 Stunden nach Ende der Obinutuzumab-Infusion am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 4 und 6
Vor der Infusion (0 Stunden) und 0,5 Stunden nach Ende der Obinutuzumab-Infusion am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 4 und 6
Serum-Rituximab-Konzentrationen bei DLBCL-Teilnehmern zu nominalen Probenahmezeitpunkten
Zeitfenster: Vorinfusion (0 Stunden) bei Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 2, Tag 1; Nach der Infusion 0,5 Stunden bei Zyklus 1, Tag 1 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Vorinfusion (0 Stunden) bei Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 2, Tag 1; Nach der Infusion 0,5 Stunden bei Zyklus 1, Tag 1 (1 Zyklus dauert 28 Tage)
Sicherheitszusammenfassung der Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis nach Art und Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu 31 Monate)
Zur Beurteilung des UE-Schweregrads wurde die Schweregradskala für unerwünschte Ereignisse (UE) des NCI CTCAE v4.0 verwendet. Alle unerwünschten Ereignisse, die nicht ausdrücklich im NCI CTCAE, Version 4.0 aufgeführt sind, wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt. Note 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Die Begriffe „schwerwiegend“ und „schwerwiegend“ sind nicht synonym und werden für jedes UE unabhängig beurteilt. Mehrfaches Auftreten von UEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu 31 Monate)
Ausgangswert und Änderung gegenüber den Ausgangswerten des systolischen Blutdrucks zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in sitzender Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden gemeldet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde. Wartung. = Wartung
Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Ausgangswert und Änderung gegenüber den Ausgangswerten des diastolischen Blutdrucks zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in sitzender Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden gemeldet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde. Wartung. = Wartung
Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Basiswert und Änderung der Pulsfrequenz gegenüber den Basiswerten zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in sitzender Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden gemeldet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde. Wartung. = Wartung
Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Basiswert und Änderung der Atemfrequenz gegenüber den Basiswerten zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in sitzender Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden gemeldet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde. Wartung. = Wartung
Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Grundwert und Änderung der Körpertemperatur gegenüber den Grundwerten zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in sitzender Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden gemeldet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde. Wartung. = Wartung
Ausgangswert, Tage 1, 8 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 der Zyklen 2–6 (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus umfasst 28 Tage) und dann alle 2 Monate (FL) oder jeden Monat (DLBCL) bis zum Ende Erhaltungs- bzw. Konsolidierungsbehandlung (bis zu 29 Monate)
Anzahl der Teilnehmer nach Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisbewertungsverschiebung vom Ausgangswert zu festgelegten Zeitpunkten nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Induktionszyklus 1, Tag 1 und Zyklus 4, Tag 1, Ende der Induktion (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus dauert 28 Tage); Alle 2 Monate während der Erhaltungstherapie vom 1. bis zum 23. Monat; Ende der Wartung (bis zu 24 Monate); Außerplanmäßige Besuche (wie klinisch angezeigt)
Einzelne Ruhe-EKG-Aufzeichnungen mit 12 Ableitungen sollten erstellt werden, nachdem der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang in Rückenlage geruht hatte. Jegliche morphologische Wellenformveränderungen oder andere EKG-Anomalien waren zu dokumentieren und die klinische Signifikanz wurde nach Einschätzung des Prüfarztes anhand des Vorliegens von Symptomen bestimmt. Wenn die EKG-Beurteilung zu Studienbeginn fehlte, wurde dies als „Fehlend“ erfasst. Die Bewertungen der EKG-Ergebnisse werden als Übergang von der Baseline- zu der Post-Baseline-Beurteilung zu jedem Zeitpunkt dargestellt. BL = Grundlinie; Cyc1, D1 = Induktionszyklus 1 Tag 1; Cyc4, D1 = Induktionszyklus 4 Tag 1; CS = klinisch signifikant; EOI = Ende der Induktionsbehandlung – Abschluss/Abbruch; EOM = Ende der Wartungsbehandlung – Abschluss/Abbruch; MM1 = Wartungsmonat 1; Unsched = Außerplanmäßiger Besuch
Ausgangswert, Induktionszyklus 1, Tag 1 und Zyklus 4, Tag 1, Ende der Induktion (bis zu 6 Zyklen; 1 Zyklus dauert 28 Tage); Alle 2 Monate während der Erhaltungstherapie vom 1. bis zum 23. Monat; Ende der Wartung (bis zu 24 Monate); Außerplanmäßige Besuche (wie klinisch angezeigt)
Schichttabelle der Ergebnisse der Hämatologie-Labortests: Anzahl der Teilnehmer nach höchstem NCI-CTCAE v4.0-Grad zu Studienbeginn bis zum höchsten Grad nach Studienbeginn
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 29 Monate)
Klinische Labortests für hämatologische Parameter wurden in örtlichen Labors durchgeführt; Alle abnormalen Werte (hoch oder niedrig) basierten auf lokalen Labornormalbereichen. Laboranomalien werden vom höchsten (schlechtesten) Schweregrad (gemäß NCI-CTCAE v4.0) zu Studienbeginn bis zum höchsten Grad nach Studienbeginn dargestellt. Nicht jeder abnormale Laborwert wurde nur dann als unerwünschtes Ereignis eingestuft, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllte: klinisch signifikant (pro Prüfer); begleitet von klinischen Symptomen; führte zu einer Änderung der Studienbehandlung; oder ein medizinischer Eingriff oder eine Änderung der Begleittherapie erforderlich war. Für einen Patienten mit mehreren Anomalien nach Studienbeginn wird der höchste (schlechteste) Grad für einen bestimmten Labortest angegeben. Abs. = absolute Anzahl; BL = Grundlinie; WBC = Anzahl weißer Blutkörperchen
Vom Ausgangswert bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 29 Monate)
Schichttabelle der Ergebnisse der Blutchemie-Labortests: Anzahl der Teilnehmer nach höchstem NCI-CTCAE v4.0-Grad zu Studienbeginn bis zum höchsten Grad nach Studienbeginn
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 29 Monate)
Klinische Labortests für blutchemische Parameter wurden in örtlichen Labors durchgeführt; Alle abnormalen Werte (hoch oder niedrig) basierten auf lokalen Labornormalbereichen. Laboranomalien werden vom höchsten (schlechtesten) Schweregrad (gemäß NCI-CTCAE v4.0) zu Studienbeginn bis zum höchsten Grad nach Studienbeginn dargestellt. Nicht jeder abnormale Laborwert wurde nur dann als unerwünschtes Ereignis eingestuft, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllte: klinisch signifikant (pro Prüfer); begleitet von klinischen Symptomen; führte zu einer Änderung der Studienbehandlung; oder ein medizinischer Eingriff oder eine Änderung der Begleittherapie erforderlich war. Für einen Patienten mit mehreren Anomalien nach Studienbeginn wird der höchste (schlechteste) Grad für einen bestimmten Labortest angegeben. BL = Grundlinie; Blutzucker, schnell. = Blutzucker, Nüchtern; SGOT/AST = Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase/Aspartat-Transaminase; SGPT/ALT = Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Transaminase; Triacylglyc. Lipase = Triacylglycerol-Lipase
Vom Ausgangswert bis 35 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 29 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BH29812
  • 2015-002100-83 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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