전이성 NSCLC에 대한 1차 TKI 및 화학요법 실패 후 2차 TKI로서의 Afatinib 대 Erlotinib

연구 배경 조사자들은 이 CUP에서 1세대 EGFR-TKI 요법의 한 라인과 적어도 한 라인의 전신 화학요법으로 진행한 후 3차 또는 4차 치료로서 아파티닙의 사용을 전향적으로 평가했습니다. 모든 환자는 아파티닙을 시작하기 전에 EGFR 활성화 돌연변이를 기록했습니다. 모든 환자의 EGFR 돌연변이 분석 결정은 이전에 설명되었습니다. 1 차 TKI 요법을 시작하기 전에 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 생검을 검색했습니다. 간략하게, 광학 현미경 하에서 미세 절개에 의해 종양 농축을 수행하였다. QIAmp DNA FFPE Tissue 키트(Qiagen, Hilden, Germany)를 사용하여 게놈 DNA를 추출한 후, 인트론 기반 프라이머를 사용하여 EGFR 엑손 18~21을 PCR(polymerase chain reaction) 증폭하고 순방향 및 역방향으로 시퀀싱했습니다.

연구 모집단 6개월 동안 1세대 TKI(gefitinib 또는 erlotinib)에 대해 이전에 문서화된 객관적 반응이 있고 이전에 최소 1가지 계열의 전신 화학 요법 치료를 받은 EGFR 변이 전이성 NSCLC 환자는 베링거인겔하임이 제공하는 CUP에 참여할 자격이 있었습니다. Pharma GmbH, 독일 잉겔하임. 이전 치료 과정에서 항-혈관 내피 성장 인자 길항제를 받았지만 항-EGFR 단일클론 항체를 단독으로 또는 전신 화학 요법과 함께 받은 환자는 이 CUP에 가입할 수 있었습니다. 그들 모두는 LUX-Lung1 연구에서 정의한 바와 같이 최소 1개의 평가 가능한 병변과 적절한 혈청 혈액학적, 간 및 신장 기능이 있는 뇌, 흉부 및 복부의 기준선 컴퓨터 단층촬영 스캔을 받았습니다.

치료 의사는 아파티닙의 시작 용량을 50mg, 40mg 또는 30mg 1일 1회 지속적으로 결정했습니다. 아파티닙을 시작한 후, 그들은 4주 동안 2주마다 정기적인 임상 추적을 받았고, 그 후 아파티닙을 영구적으로 중단하거나 사망할 때까지 4주마다 정기적으로 추적 관찰했습니다. 그들은 또한 RECIST(Response Evaluation Criteria for Solid Tumors) 버전 1.1[16]에 따른 종양 반응 평가를 위해 8-10주마다 CT 스캔으로 정기적인 영상 촬영을 받았습니다[16]. 1등급 이하로 되돌아갈 때까지 등급 >= 3 이상 반응이 발생한 사람들에 대해서는 치료 중단이 필요했습니다. 그런 다음 아파티닙을 재개할 수 있지만 한 단계 더 낮은 용량으로 투여할 수 있습니다. 초기 시작 용량으로 매일 아파티닙 30mg을 투여받은 사람들은 3등급 이상이 발생한 경우 아파티닙을 영구적으로 중단할 것입니다.

효능 및 치료 관련 독성 평가 모든 치료 관련 독성을 수집하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급을 매겼습니다. RECIST 1.1에 따라 객관적 반응(OR)에는 완전 반응 및 부분 반응이 포함되는 반면 질병 통제(DC)에는 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질병이 포함됩니다. 생존 결과에는 무진행 생존(PFS, 아파티닙 시작부터 객관적으로 결정된 진행성 질환 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의됨) 및 전체 생존(OS, 아파티닙 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간)이 포함되었습니다. ). 진행까지의 시간(TTP)은 아파티닙 개시일로부터 객관적으로 결정된 진행성 질환의 날짜까지 시작되었습니다. 이 연구에서 아파티닙을 받은 사람들의 이러한 모든 매개변수는 이전에 게피티닙 및 최소 한 가지 전신 화학 요법에 실패한 후 엘로티닙을 받은 환자의 과거 코호트와 비교되었습니다. 과거 코호트의 모든 환자는 아파티닙을 투여받은 환자와 동일한 치료 반응 평가, 생존 및 독성 평가로 엘로티닙 150mg을 1일 1회 투여받았습니다.

통계 분석 비모수 변수의 비교를 위해 Mann-Whitney U를 사용했고 이산 변수에 대해 카이제곱 검정을 수행했습니다. 생존 결과의 비교를 위해 로그 순위 테스트를 사용한 Kaplan-Meier 방법을 사용했고, 단변량 및 다변량 분석에서 아파티닙 또는 엘로티닙 후 무진행생존(PFS)에 대한 예후 인자로 Cox 비례 위험 모델을 사용했습니다. 흡연 상태, 조직학, 1차 TKI 요법에 대한 TTP, 1차 TKI와 아파티닙 또는 에를로티닙 사이의 시간 간격, 이전 화학요법의 모든 라인에 대한 TTP, 마지막 화학요법과 공변인으로서의 아파티닙 또는 에를로티닙 사이의 시간 간격. 모든 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for Social Sciences) 버전 20에 의해 수행되었습니다.