転移性NSCLCに対する1回目のTKIおよび化学療法が失敗した後の2回目のTKIとしてのアファチニブとエルロチニブ

研究の背景 研究者らは、このCUPの下で1系統の第一世代EGFR-TKI療法と少なくとも1系統の全身化学療法に進行した後の、3次または4次治療としてのアファチニブの使用を前向きに評価した。 すべての患者は、アファチニブの開始前にEGFR活性化変異を記録していた。 すべての患者の EGFR 変異分析の決定は以前に記載されています。 1回目のTKI療法を開始する前のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍生検を回収した。 簡単に言うと、光学顕微鏡下での顕微解剖によって腫瘍濃縮を実施した。 QIAmp DNA FFPE Tissue kit (Qiagen、Hilden、Germany) を使用してゲノム DNA を抽出し、続いてイントロンベースのプライマーを使用して EGFR エクソン 18 ～ 21 をポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 増幅し、順方向と逆方向の両方で配列決定しました。

研究対象集団 EGFR変異転移性NSCLCを患い、第一世代TKI（ゲフィチニブまたはエルロチニブ）に対する6か月間にわたる客観的反応が事前に記録されており、少なくとも1系統の全身化学療法の治療歴がある患者は、ベーリンガーインゲルハイムが提供するCUPに参加する資格があったPharma GmbH、インゲルハイム、ドイツ。 以前の治療コースで抗血管内皮増殖因子拮抗薬の投与は受けているが、抗EGFRモノクローナル抗体の投与は受けていない患者（単独または全身化学療法と併用）は、このCUPへの参加が許可された。 彼らは全員、脳、胸部、腹部のベースラインコンピューター断層撮影スキャンを行っており、少なくとも1つの評価可能な病変があり、LUX-Lung1研究で定義された適切な血清血液学的、肝臓および腎臓の機能を有していました。

治療 その後、担当医師はアファチニブの開始用量を 50 mg、40 mg、または 30 mg のいずれか 1 日 1 回継続的に決定しました。 アファチニブの投与開始後、4週間は2週間ごと、その後アファチニブの永久中止または死亡まで4週間ごとに定期的な臨床フォローアップが行われた。 また、固形腫瘍に対する反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による腫瘍反応評価のために、8～10週間ごとにCTスキャンによる定期的な画像検査も受けた[16]。 グレード 3 以上の有害事象が発現した患者については、グレード 1 以下に戻るまで治療を中断する必要がありました。 その後、アファチニブを再開できますが、用量レベルは 1 つ低くなります。 最初の開始用量として毎日 30 mg のアファチニブを投与された人は、グレード 3 以上の事象が発生した場合、アファチニブを永久に中止します。

有効性および治療関連毒性の評価 すべての治療関連毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って収集され、等級付けされました。 RECIST 1.1 によると、客観的奏効 (OR) には完全奏効および部分奏効が含まれ、一方疾患制御 (DC) には完全奏効、部分奏効、および安定した疾患が含まれます。 生存転帰には、無増悪生存期間（PFS、アファチニブの投与開始日から、客観的に進行性疾患または何らかの原因による死亡が確認された最初の日までの時間として定義される）および全生存期間（OS、アファチニブの投与開始日から何らかの原因による死亡日までの時間）が含まれた。 ）。 進行までの時間（TTP）は、アファチニブの開始日から客観的に進行性疾患が判定された日までの期間として開始した。 この研究でアファチニブを受けた患者のこれらすべてのパラメーターは、以前にゲフィチニブおよび少なくとも1回の全身化学療法に失敗した後にエルロチニブを受けた患者の歴史的コホートと比較されました。 歴史的コホートのすべての患者は、アファチニブを受けた患者と同じ治療反応評価、生存率および毒性評価で、エルロチニブ 150 mg を 1 日 1 回投与されました。

統計分析 Mann-Whitney U をノンパラメトリック変数の比較に使用し、カイ二乗検定を離散変数に対して実行しました。 生存転帰の比較にはログランク検定を備えたカプランマイヤー法が採用され、アファチニブとエルロチニブ、年齢、性別、パフォーマンスステータス、単変量解析および多変量解析におけるアファチニブまたはエルロチニブ後のPFSの予後因子にはCox比例ハザードモデルが使用されました。喫煙状況、組織学、最初のTKI療法のTTP、最初のTKIとアファチニブまたはエルロチニブの間の時間間隔、以前の化学療法のすべてのラインのTTP、共変量としての最後の化学療法とアファチニブまたはエルロチニブの間の時間間隔。 すべての統計分析は、社会科学統計パッケージ (SPSS) バージョン 20 によって実行されました。