대사성 근병증 환자의 운동 중 지방 및 당 대사
연구 개요
상태
정황
- 탄수화물 대사, 선천적 오류
- 대사, 선천적 오류
- 지질 대사, 선천적 오류
- 글리코겐 축적병 II형
- 글리코겐 축적병 V형
- VLCAD 결핍
- 글리코겐 축적병 III형
- 포스포글리세레이트 키나제 결핍
- 중성 지질 축적병
- 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 2 결핍
- 글리코겐 축적병 IV형
- 장쇄 3-하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증
- 글리코게닌-1 결핍(글리코겐 저장 질병 XV형)
- 중쇄 아실-CoA 탈수소효소 결핍증
- 다중 아실-CoA 탈수소효소 결핍증
- 카르니틴 수송체 결핍
- 근육 Phosphofructokinase 결핍
- 포스포글루코뮤타제 1 결핍
- Phosphoglycerate Mutase 결핍
- 인산분해효소 키나아제 결핍증
- 베타 에놀라제 결핍
- 젖산 탈수소효소 결핍증
- 글리코겐 합성 효소 결핍
개입 / 치료
상세 설명
환자는 1차 및 2차 결과 측정의 비교를 위해 일치하는 건강한 대조군(연령, 성별, 신체 활동 수준 및 BMI에 대해 일치) 그룹과 비교됩니다.
행동 양식:
각 과목은 3일의 시험을 치르게 됩니다.
시험일 1:
- 국제 신체 활동 설문지(IPAQ). 결과는 환자를 통제 대상과 일치시키는 데 사용됩니다.
- DEXA 스캔. 이는 안정 동위원소 추적자의 분포 부피를 추정하는 데 사용됩니다.
- 최대 산화능 시험(max-test). 사이클 에르고미터에서 피험자는 지칠 때까지 저항을 증가시키면서 약 15분 동안 운동합니다. 최대 산화 및 작업 부하 용량은 건강한 대조군과 비교되며 다음 운동 테스트에서 사용되는 VO2max의 55-65%에 해당하는 작업 부하를 찾는 데 사용됩니다.
- 혈액 샘플. 운동 전과 탈진 시 샘플을 채취하여 포도당, 젖산염, 암모니아, 크레아틴 키나제 및 미오글로빈의 혈장 농도를 분석합니다.
테스트 2일차:
•긴 운동 테스트 #1. 이 테스트의 목적은 안정 동위 원소 추적자를 사용하여 운동 중 총 지방 및 당 산화율을 측정하는 것입니다.
피험자는 3-9시간의 금식 후 실험실에 도착합니다. 하나의 IV-카테터는 한쪽 팔의 입방정맥에 삽입되고 다른 하나는 다른 손의 말초정맥에 삽입됩니다. 안정 동위원소 추적자는 다음과 같은 용액을 지속적으로 주입하여 팔정맥에 투여합니다.
- [U-13C]-팔미테이트(0.0026 mg x kg-1 x min-1, 프라이밍 볼루스 0.085 mg x kg-1 NaH13CO3 후)
- [1,1,2,3,3-2H5]-글리세롤(0.0049 mg x kg-1 x min-1 )
- [6.6-2H2]-포도당(0.0728 mg x kg-1 x min-1 ) 2시간 동안 피험자는 추적자가 체내에 분포하고 정상 상태에 도달할 때까지 주입을 받는 동안 휴식을 취합니다. 휴식 후 피험자는 탈진할 때까지 또는 VO2max의 55-65%에 해당하는 강도로 최대 1시간 동안 사이클 에르고미터에서 운동합니다.
심박수는 운동하는 동안 지속적으로 측정되며 피험자는 2분마다 Borg 척도에서 자신의 운동 정도(RPE)를 평가합니다.
•혈액 및 호흡 샘플 운동 20분 전부터 운동이 끝날 때까지 매 10분마다 혈액 샘플을 채취하고 호기 샘플을 수집합니다. 호흡은 13CO2 -enrichment에 대해 분석됩니다. 혈액은 포도당, 젖산염, 암모니아, 크레아틴 키나제 및 미오글로빈의 혈장 농도에 대해 분석됩니다.
테스트 3일차:
•긴 운동 테스트 #2. 이 테스트의 목적은 장시간 운동 시 HR, VO2 및 RPE로 측정되는 운동 능력 및 성능을 조사하는 것입니다. 온전한 신진대사를 가진 건강한 사람의 근육 작동 조건을 모방하기 위해 운동하는 동안 혈당을 유지하기 위해 환자에게 10% 포도당 용액을 주입합니다.
피험자는 3-9시간 금식 후 실험실에 도착합니다. 2시간의 휴식 후 피험자는 지칠 때까지 사이클 에르고미터에서 운동하거나 시험 2일차와 마찬가지로 VO2max의 60-65%에 해당하는 강도로 최대 1시간 동안 운동합니다. 이번에는 피험자에게 안정적인 동위 원소 추적자가 제공되지 않습니다. 운동 10분 전 피험자에게 cubital vein catheter에 0.2g/kg의 포도당 용액을 주입하고 10% 포도당 용액을 지속적으로 주입하기 시작합니다(100ml/h). 주입은 운동 기간 내내 계속됩니다.
호흡 샘플을 채취하지 않고 안정 동위원소를 분석하지 않는다는 점을 제외하고는 테스트 3일째 추적자가 사용되지 않기 때문에 심박수, 운동 자각 속도 및 혈액 샘플링의 평가는 테스트 1일과 동일한 프로토콜을 따릅니다.
- 혈액 샘플. 운동 20분 전부터 운동이 끝날 때까지 매 10분마다 혈액 샘플을 채취합니다. 혈액은 포도당, 젖산염, 암모니아, 크레아틴 키나제 및 미오글로빈의 혈장 농도에 대해 분석됩니다.
- 근육 생검 시험일 1일 종료 시 조사관은 자발적인 근육 생검을 수행합니다.
통계적 방법:
조사관은 대응 t-테스트, 양측 테스트(또는 정규성 가정이 충족되지 않는 경우 해당 비모수 테스트)를 사용합니다. 0.05 미만의 p-값은 유의한 것으로 간주됩니다. 결과는 평균 차이의 신뢰 구간과 함께 보고됩니다. SigmaPlot 버전 11.0(또는 유사한 통계 프로그램)이 통계 분석에 사용됩니다.
4일의 시험 기간 동안 중간 분석은 수행되지 않습니다. 환자가 철회/철회하는 경우 완료된 테스트에서 얻은 데이터가 분석에 포함됩니다. 명백하고 명백하게 측정 오류의 결과인 원시 데이터는 포함되지 않습니다(조사자가 평가함). 누락되거나 손실된 데이터는 가능한 경우 재평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Neuromuscular Research Unit, 3342
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유전적 및/또는 생화학적으로 확인된 LCHAD 결핍이 있는 남녀
- 건강한 대조군이 포함되려면 조사자가 평가해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 결과를 손상시킬 위험이 있는 경쟁 조건.
- 임신 또는 모유 수유
- 최대 운동 검사 또는 격렬한 운동을 금하는 심장 또는 폐 질환.
- 실험 수행을 위한 시도 또는 기업의 목적을 이해할 수 없음.
- 조사관이 평가한 혈액 샘플링 또는 정맥 카테터 삽입을 위해 구멍을 뚫기가 너무 어려운 정맥
- 조사자가 평가한 VO2peak의 60-70%에서 피험자가 10분간 주기 인체측정법 운동을 완료하지 못하는 중등도에서 중증의 근육 약화.
- 결과를 방해할 수 있는 다른 시험에 참여.
- 조사자의 평가에 따라 결과를 방해하거나 운동 성능을 저하시킬 수 있는 약물 복용.
- 검사일 1일 검사 전 30일 이내 헌혈
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 설탕
피험자는 탈진할 때까지 또는 VO2max의 60-65%에 해당하는 강도로 최대 1시간 동안 사이클 에르고미터에서 운동합니다.
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운동 10분 전 피험자에게 cubital vein catheter에 0.2g/kg의 포도당 용액을 주입하고 10% 포도당 용액을 지속적으로 주입하기 시작합니다(100ml/h).
주입은 운동 기간 내내 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장기간 중간 강도의 운동 중 총 지방 산화(소실률). 분당 kg당 마이크로 몰로 측정됩니다.
기간: 시간(분) -120, -20, -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60에서 측정됩니다. 0은 1시간 주기 테스트의 시작을 나타냅니다. 참가 2일째 측정
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안정 동위원소 기술([U-13C]-팔미테이트, [1,1,2,3,3-2H5]-글리세롤 및 [6.6-2H2]-글루코스) 및 간접 열량계를 사용하여 측정.
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시간(분) -120, -20, -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60에서 측정됩니다. 0은 1시간 주기 테스트의 시작을 나타냅니다. 참가 2일째 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 산화 용량(mL*kg-1*분-1)
기간: 참가 1일차
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산화 능력은 시험 첫날 최대 운동 테스트 동안 지속적으로 측정됩니다.
테스트는 약 15분 동안 진행됩니다(참가자가 완전히 지쳤을 때).
최대 산화 용량은 테스트 중 최대 측정값입니다.
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참가 1일차
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분:초로 측정된 내구성
기간: 참여 2일차와 4일차
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참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
시험은 1시간 동안 또는 소진될 때까지 지속됩니다.
지구력은 총 운동 시간으로 정의됩니다.
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참여 2일차와 4일차
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장기간 운동 중 심박수(HR), 10% 포도당 용액을 주입하여 혈당을 유지하거나 유지하지 않음. 분당 비트 수로 측정됩니다.
기간: 참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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VO2max의 55-65%에서 1시간 주기 동안 심박수는 2분마다 측정됩니다.
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참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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장기간 운동 중 산소 소비율(VO2), 10% 포도당 용액을 주입하여 혈당을 유지하거나 유지하지 않음. mL 단위로 측정됩니다.
기간: 참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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VO2max의 55-65%에서 1시간 주기 동안 산소 소비율이 지속적으로 측정됩니다.
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참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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10% 포도당 용액을 주입하여 혈당을 유지하거나 유지하지 않고 장시간 운동 중 자체 평가된 운동(RPE(Rate of Perceived Exertion)). Borg 척도(6-20)를 사용하여 측정했습니다.
기간: 참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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VO2max의 55-65%에서 1시간 동안 자전거를 타는 동안 참가자는 2분마다 자신의 노력을 평가하도록 요청받습니다.
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참여 2일과 4일에 1시간 사이클링 테스트 1 및 1시간 사이클링 테스트 2 동안.
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최대 워크로드 용량. 와트로 측정
기간: 참가 1일차
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참가자는 소진될 때까지 점진적인 작업량으로 자전거를 타게 됩니다.
테스트는 약 15분 동안 진행됩니다(참가자가 완전히 지쳤을 때).
최대 작업량은 테스트 종료 시 최대 측정값입니다.
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참가 1일차
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장기간 중강도 운동 중 총 포도당 산화(소실률). 분당 kg당 마이크로 몰로 측정됩니다.
기간: 시간(분) -120, -20, -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60에서 측정됩니다. 0은 1시간 주기 테스트의 시작을 나타냅니다. 참가 2일째 측정
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안정 동위원소 기술([U-13C]-팔미테이트, [1,1,2,3,3-2H5]-글리세롤 및 [6.6-2H2]-글루코스) 및 간접 열량계를 사용하여 측정.
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시간(분) -120, -20, -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60에서 측정됩니다. 0은 1시간 주기 테스트의 시작을 나타냅니다. 참가 2일째 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oldfors A, DiMauro S. New insights in the field of muscle glycogenoses. Curr Opin Neurol. 2013 Oct;26(5):544-53. doi: 10.1097/WCO.0b013e328364dbdc.
- Liang WC, Nishino I. State of the art in muscle lipid diseases. Acta Myol. 2010 Oct;29(2):351-6.
- Orngreen MC, Duno M, Ejstrup R, Christensen E, Schwartz M, Sacchetti M, Vissing J. Fuel utilization in subjects with carnitine palmitoyltransferase 2 gene mutations. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):60-6. doi: 10.1002/ana.20320.
- Raaschou-Pedersen D, Madsen KL, Stemmerik MG, Eisum AV, Straub V, Vissing J. Fat oxidation is impaired during exercise in lipin-1 deficiency. Neurology. 2019 Oct 8;93(15):e1433-e1438. doi: 10.1212/WNL.0000000000008240. Epub 2019 Sep 6.
- Madsen KL, Stemmerik MG, Buch AE, Poulsen NS, Lund AM, Vissing J. Impaired Fat Oxidation During Exercise in Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency Patients and Effect of IV-Glucose. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Sep 1;104(9):3610-3613. doi: 10.1210/jc.2019-00453.
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- 중추신경계 질환
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- 근육 장애, 위축
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- 지질 대사 장애
- 뇌 질환, 대사
- 미토콘드리아 질병
- 뇌 질환, 대사, 선천성
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- 리소좀 저장 질환, 신경계
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- 대사 질환
- 글리코겐 축적병 II형
- 글리코겐 축적병
- 지질
- 글리코겐 축적병 V형
- 지질 대사, 선천적 오류
- 탄수화물 대사, 선천적 오류
- 글리코겐 축적병 III형
- 글리코겐 축적병 유형 VII
- 글리코겐 축적병 IV형
- 다중 아실 코엔자임 A 탈수소효소 결핍증
기타 연구 ID 번호
- Metabolic Myopathy
- H-15015150 (기타 식별자: De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden)
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