Métabolisme des graisses et des sucres pendant l'exercice chez les patients atteints de myopathie métabolique

Les patients seront comparés à un groupe de sujets témoins en bonne santé appariés (appariés pour l'âge, le sexe, le niveau d'activité physique et l'IMC) pour la comparaison des mesures de résultats primaires et secondaires.

Méthodes :

Chaque sujet passera par 3 jours de test.

Jour d'essai 1 :

• Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ). Les résultats seront utilisés pour apparier les patients aux sujets témoins.
• DEXA-scan. Ceci est utilisé pour estimer le volume de distribution des traceurs d'isotopes stables.
• Test de capacité oxydative maximale (max-test). Sur un vélo ergomètre, les sujets s'exerceront pendant environ 15 minutes avec une résistance croissante jusqu'à l'épuisement. Les capacités maximales d'oxydation et de charge de travail seront comparées aux contrôles sains et seront utilisées pour trouver la charge de travail qui correspond à 55-65 % de la VO2max utilisée dans les tests d'effort suivants.
• Échantillons de sang. Des échantillons seront prélevés avant l'exercice et à l'épuisement et seront analysés pour les concentrations plasmatiques de glucose, de lactate, d'ammoniac, de créatine kinase et de myoglobine.

Jour d'essai 2 :

• Test d'effort long #1. Le but de ce test est de mesurer les taux d'oxydation des graisses et des sucres totaux pendant l'exercice en utilisant des traceurs isotopiques stables.

Les sujets arrivent au laboratoire après 3 à 9 heures de jeûne. Un cathéter IV est inséré dans la veine cubitale d'un bras et un autre dans une veine périphérique de l'autre main. Les traceurs isotopes stables seront administrés dans la veine cubitale sous forme d'une perfusion constante de solutions de :

• [U-13C]-palmitate (0,0026 mg x kg-1 x min-1, après un bolus d'amorçage de 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
• [1,1,2,3,3-2H5]-glycérol (0,0049 mg x kg-1 x min-1 )
• [6,6-2H2]-glucose (0,0728 mg x kg-1 x min-1) Pendant deux heures, les sujets se reposent tout en recevant les perfusions jusqu'à ce que les traceurs se soient distribués dans le corps et aient atteint un état d'équilibre. Après le repos, les sujets s'exercent sur le vélo-ergomètre jusqu'à épuisement ou pendant 1 heure maximum à une intensité correspondant à 55-65% de la VO2max.

La fréquence cardiaque est mesurée en continu pendant l'exercice, et toutes les deux minutes le sujet évalue son degré d'effort (Rate of Perceived Exertion, RPE) sur une échelle de Borg.

•Échantillons de sang et d'haleine A partir de 20 minutes avant l'exercice et toutes les dix minutes jusqu'à la fin de l'exercice, des échantillons de sang sont prélevés et des échantillons de l'haleine expirée sont prélevés. L'haleine est analysée pour l'enrichissement en 13CO2. Le sang est analysé pour les concentrations plasmatiques de glucose, de lactate, d'ammoniac, de créatine kinase et de myoglobine.

Jour d'essai 3 :

• Test d'effort long #2. Le but de ce test est d'étudier la capacité d'exercice et les performances mesurées en FC, VO2 et RPE lors d'exercices prolongés. Pour imiter les conditions de travail des muscles chez les personnes en bonne santé qui ont un métabolisme intact, les patients reçoivent une perfusion d'une solution de glucose à 10 % pour maintenir la glycémie pendant l'exercice.

Les sujets arrivent au laboratoire après 3 à 9 heures de jeûne. Après 2h de repos, les sujets s'exercent sur le vélo-ergomètre jusqu'à épuisement ou pendant 1h maximum à une intensité correspondant à 60-65% de la VO2max, comme ils l'ont fait le jour 2 du test. Cette fois, les sujets ne reçoivent pas de traceurs d'isotopes stables. 10 minutes avant l'exercice, les sujets reçoivent un bolus de solution de glucose à 0,2 g/kg dans un cathéter de veine cubitale et une perfusion constante de solution de glucose à 10 % est démarrée (100 ml/h). La perfusion se poursuit pendant toute la durée de l'exercice.

Les évaluations de la fréquence cardiaque, du taux d'effort perçu et des prélèvements sanguins suivent le même protocole qu'au jour du test 1, sauf qu'aucun échantillon d'haleine n'est prélevé et qu'aucune analyse des isotopes stables n'est effectuée, car les traceurs ne sont pas utilisés le jour du test 3.

• Échantillons de sang. A partir de 20 minutes avant l'exercice et toutes les dix minutes jusqu'à la fin de l'exercice, des prélèvements sanguins sont effectués. Le sang est analysé pour les concentrations plasmatiques de glucose, de lactate, d'ammoniac, de créatine kinase et de myoglobine.
• Biopsie musculaire À la fin du premier jour du test, les enquêteurs effectueront une biopsie musculaire volontaire.

Méthodes statistiques:

Les enquêteurs utiliseront un test t apparié, un test bilatéral (ou le test non paramétrique correspondant, si l'hypothèse de normalité n'est pas satisfaite). Une valeur de p < 0,05 sera considérée comme significative. Les résultats seront rapportés avec des intervalles de confiance de la différence des moyennes. SigmaPlot version 11.0 (ou un programme statistique similaire) sera utilisé pour l'analyse statistique.

Aucune analyse intermédiaire ne sera effectuée pendant la période d'essai de 4 jours. Dans le cas où un patient se retire / est retiré, les données obtenues à partir des tests terminés seront incluses dans les analyses. Les données brutes qui sont clairement et incontestablement le résultat d'une erreur de mesure ne seront pas incluses (évaluées par l'investigateur). Les données manquantes ou perdues seront si possible réévaluées.