Fett- og sukkermetabolisme under trening hos pasienter med metabolsk myopati

Pasienter vil bli sammenlignet med en gruppe matchede friske kontrollpersoner (matchet for alder, kjønn, fysisk aktivitetsnivå og BMI) for sammenligning av primære og sekundære utfallsmål.

Metoder:

Hvert emne skal gjennom 3 testdager.

Test dag 1:

• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Resultatene vil bli brukt til å matche pasientene til kontrollpersoner.
• DEXA-skanning. Dette brukes til å estimere distribusjonsvolumet for stabile isotopsporere.
• Maksimal oksidativ kapasitetstest (maks-test). På et syklusergometer vil forsøkspersonene trene i omtrent 15 minutter med økende motstand frem til utmattelse. Den maksimale oksidative og arbeidsbelastningskapasiteten vil bli sammenlignet med de friske kontrollene og vil bli brukt til å finne arbeidsbelastningen som tilsvarer 55-65 % av VO2max brukt i de følgende treningstestene.
• Blodprøver. Prøver vil bli tatt før trening og ved utmattelse og vil bli analysert for plasmakonsentrasjoner av glukose, laktat, ammoniakk, kreatinkinase og myoglobin.

Test dag 2:

•Lang treningstest #1. Hensikten med denne testen er å måle den totale fett- og sukkeroksidasjonshastigheten under trening ved å bruke stabile isotopsporere.

Forsøkspersonene ankommer laboratoriet etter 3-9 timers faste. Ett IV-kateter settes inn i cubitalvenen i den ene armen og et annet i en perifer vene i den andre hånden. De stabile isotopsporerne vil bli gitt i cubitalvenen som en konstant infusjon av løsninger av:

• [U-13C]-palmitat (0,0026 mg x kg-1 x min-1, etter en primingbolus på 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
• [1,1,2,3,3-2H5]-glyserol (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
• [6,6-2H2]-glukose (0,0728 mg x kg-1 x min-1) I to timer hviler forsøkspersonene mens de får infusjonene til sporstoffene har fordelt seg i kroppen og nådd en steady state. Etter hvilen trener forsøkspersonene på syklus-ergometeret til utmattelse eller maksimalt 1 time med en intensitet som tilsvarer 55-65 % av VO2max.

Pulsen måles kontinuerlig under trening, og hvert annet minutt evaluerer forsøkspersonen sin anstrengelsesgrad (Rate of Perceived Exertion, RPE) på en Borg-skala.

•Blod- og pusteprøver Fra 20 minutter før trening og hvert tiende minutt til slutten av trening tas det blodprøver og prøver av utåndet pust. Pusten analyseres for 13CO2-anrikning. Blodet analyseres for plasmakonsentrasjoner av glukose, laktat, ammoniakk, kreatinkinase og myoglobin.

Test dag 3:

•Lang treningstest #2. Hensikten med denne testen er å undersøke treningskapasitet og ytelse målt som HR, VO2 og RPE under langvarig trening. For å etterligne forholdene for de arbeidende musklene hos friske personer som har et intakt stoffskifte, gis pasientene en infusjon av en 10 % glukoseløsning for å opprettholde blodsukkeret mens de trener.

Forsøkspersonene ankommer laboratoriet etter 3-9 timers faste. Etter 2 timers hvile trener forsøkspersonene på syklus-ergometeret til utmattelse eller maksimalt 1 time med en intensitet som tilsvarer 60-65 % av VO2max, slik de gjorde på testdag 2. Denne gangen får forsøkspersonene ikke stabile isotopsporere. 10 minutter før trening gis forsøkspersonene en bolus med glukoseløsning 0,2 g/kg i et kubitalt venekateter og en konstant infusjon av 10 % glukoseløsning startes (100 ml/t). Infusjonen fortsetter gjennom hele treningsperioden.

Vurderinger av hjertefrekvens, Rate of Perceived Exertion og blodprøvetaking følger samme protokoll som på testdag 1, bortsett fra at det ikke tas pusteprøver og at det ikke gjøres analyser av stabile isotoper, siden sporstoffene ikke brukes på testdag 3.

• Blodprøver. Fra 20 minutter før trening og hvert tiende minutt til slutten av treningen tas det blodprøver. Blodet analyseres for plasmakonsentrasjoner av glukose, laktat, ammoniakk, kreatinkinase og myoglobin.
• Muskelbiopsi På slutten av testdag 1 vil etterforskerne utføre en frivillig muskelbiopsi.

Statistiske metoder:

Etterforskerne vil bruke en paret t-test, tosidet testing (eller den tilsvarende ikke-parametriske testen, hvis antakelsen om normalitet ikke er oppfylt). En p-verdi på < 0,05 vil anses som signifikant. Resultatene vil bli rapportert med konfidensintervaller for forskjellen i gjennomsnitt. SigmaPlot versjon 11.0 (eller et lignende statistisk program) vil bli brukt for statistisk analyse.

Det vil ikke bli gjort foreløpige analyser i løpet av prøveperioden på 4 dager. I tilfelle at en pasient trekker seg/blir trukket tilbake, vil innhentede data fra de gjennomførte testene inngå i analysene. Rådata som klart og uomtvistelig er et resultat av en feil i måling vil ikke inkluderes (vurdert av etterforsker). Manglende eller tapte data vil om mulig bli revurdert.