Fett- och sockermetabolism under träning hos patienter med metabolisk myopati

Patienterna kommer att jämföras med en grupp av matchade friska kontrollpersoner (matchade för ålder, kön, fysisk aktivitetsnivå och BMI) för jämförelse av de primära och sekundära utfallsmåtten.

Metoder:

Varje ämne kommer att gå igenom 3 provdagar.

Test dag 1:

• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Resultaten kommer att användas för att matcha patienterna med kontrollpersoner.
• DEXA-skanning. Detta används för att uppskatta distributionsvolymen för stabila isotopspårämnen.
• Maximal oxidativ kapacitetstest (max-test). På en cykelergometer kommer försökspersonerna att träna i cirka 15 minuter med ökat motstånd tills de är utmattade. Den maximala oxidativa och arbetsbelastningskapacitet kommer att jämföras med de friska kontrollerna och kommer att användas för att hitta den arbetsbelastning som motsvarar 55-65 % av VO2max som används i följande träningstester.
• Blodprover. Prover kommer att tas före träning och vid utmattning och kommer att analyseras för plasmakoncentrationer av glukos, laktat, ammoniak, kreatinkinas och myoglobin.

Test dag 2:

•Långt träningstest #1. Syftet med detta test är att mäta den totala fett- och sockeroxidationshastigheten under träning genom att använda stabila isotopspårare.

Försökspersoner anländer till laboratoriet efter 3-9 timmars fasta. En IV-kateter förs in i kubitalvenen i ena armen och en annan i en perifer ven i den andra handen. De stabila isotopspårämnena ges i kubitalvenen som en konstant infusion av lösningar av:

• [U-13C]-palmitat (0,0026 mg x kg-1 x min-1, efter en primingbolus på 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
• [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
• [6,6-2H2]-glukos (0,0728 mg x kg-1 x min-1) Under två timmar vilar försökspersonerna medan de får infusionerna tills spårämnena har fördelat sig i kroppen och nått ett steady state. Efter vilan tränar försökspersonerna på cykel-ergometern till utmattning eller i max 1 timme med en intensitet som motsvarar 55-65 % av VO2max.

Pulsen mäts kontinuerligt under träning och varannan minut utvärderar försökspersonen sin ansträngningsgrad (Rate of Perceived Exertion, RPE) på en Borg-skala.

•Blod- och utandningsprov Från 20 minuter före träning och var tionde minut fram till slutet av träningen tas blodprover och prover av utandningsluften tas. Andningen analyseras för 13CO2-anrikning. Blodet analyseras för plasmakoncentrationer av glukos, laktat, ammoniak, kreatinkinas och myoglobin.

Test dag 3:

•Långt träningstest #2. Syftet med detta test är att undersöka träningskapacitet och prestation mätt som HR, VO2 och RPE under långvarig träning. För att efterlikna förutsättningarna för de arbetande musklerna hos friska personer som har en intakt ämnesomsättning, ges patienterna en infusion av en 10 % glukoslösning för att bibehålla blodsockret under träningen.

Försökspersoner anländer till laboratoriet efter 3-9 timmars fasta. Efter 2 timmars vila tränar försökspersonerna på cykelergometern tills de är utmattade eller i max 1 timme med en intensitet som motsvarar 60-65 % av VO2max, som de gjorde på testdag 2. Denna gång ges inte försökspersonerna stabila isotopspårare. 10 minuter före träning ges försökspersonerna en bolus av glukoslösning 0,2 g/kg i en kubital venkateter och en konstant infusion av 10 % glukoslösning påbörjas (100 ml/h). Infusionen fortsätter under hela träningsperioden.

Bedömningar av hjärtfrekvens, upplevd ansträngning och blodprovstagning följer samma protokoll som på testdag 1, förutom att inga utandningsprover tas och inga analyser av stabila isotoper görs, eftersom spårämnena inte används på testdag 3.

• Blodprover. Från 20 minuter före träning och var tionde minut fram till slutet av träningen tas blodprover. Blodet analyseras för plasmakoncentrationer av glukos, laktat, ammoniak, kreatinkinas och myoglobin.
• Muskelbiopsi I slutet av testdag 1 kommer utredarna att utföra en frivillig muskelbiopsi.

Statistiska metoder:

Utredarna kommer att använda ett parat t-test, tvåsidigt test (eller motsvarande icke-parametriska test, om antagandet om normalitet inte uppfylls). Ett p-värde på < 0,05 anses vara signifikant. Resultaten kommer att rapporteras med konfidensintervall för skillnaden i medelvärden. SigmaPlot version 11.0 (eller ett liknande statistiskt program) kommer att användas för statistisk analys.

Inga interimsanalyser kommer att göras under provperioden på 4 dagar. I det fall att en patient drar sig tillbaka/utsätts, kommer inhämtade data från de genomförda testerna att ingå i analyserna. Rådata som tydligt och obestridligt är ett resultat av ett mätfel kommer inte att inkluderas (utvärderas av utredaren). Saknade eller förlorade data kommer om möjligt att omvärderas.