Fedt- og sukkermetabolisme under træning hos patienter med metabolisk myopati

Patienterne vil blive sammenlignet med en gruppe af matchede raske kontrolpersoner (matchet for alder, køn, fysisk aktivitetsniveau og BMI) til sammenligning af de primære og sekundære udfaldsmål.

Metoder:

Hvert emne gennemgår 3 testdage.

Test dag 1:

• International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Resultaterne vil blive brugt til at matche patienterne med kontrolpersoner.
• DEXA-scanning. Dette bruges til at estimere distributionsvolumenet for stabile isotopsporstoffer.
• Maksimal oxidativ kapacitetstest (max-test). På et cykelergometer vil forsøgspersonerne træne i cirka 15 minutter med stigende modstand indtil udmattelse. De maksimale oxidative og arbejdsbelastningskapaciteter vil blive sammenlignet med de raske kontroller og vil blive brugt til at finde den arbejdsbelastning, der svarer til 55-65 % af VO2max brugt i de følgende træningstests.
• Blodprøver. Prøver vil blive udtaget før træning og ved udmattelse og vil blive analyseret for plasmakoncentrationer af glucose, laktat, ammoniak, kreatinkinase og myoglobin.

Test dag 2:

•Lang træningstest #1. Formålet med denne test er at måle de samlede fedt- og sukkeroxidationshastigheder under træning ved at bruge stabile isotopsporere.

Forsøgspersonerne ankommer til laboratoriet efter 3-9 timers faste. Et IV-kateter indsættes i kubitalvenen i den ene arm og et andet i en perifer vene i den anden hånd. De stabile isotopsporstoffer vil blive givet i cubitalvenen som en konstant infusion af opløsninger af:

• [U-13C]-palmitat (0,0026 mg x kg-1 x min-1, efter en priming-bolus på 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
• [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
• [6,6-2H2]-glucose (0,0728 mg x kg-1 x min-1) I to timer hviler forsøgspersonerne, mens de får infusionerne, indtil sporstofferne har fordelt sig i kroppen og nået en steady state. Efter hvilen træner forsøgspersonerne på cykel-ergometeret indtil udmattelse eller max 1 time med en intensitet, der svarer til 55-65 % af VO2max.

Pulsen måles løbende under træning, og hvert andet minut evaluerer forsøgspersonen sin anstrengelsesgrad (Rate of Perceived Exertion, RPE) på en Borg-skala.

•Blod- og åndedrætsprøver Fra 20 minutter før træning og hvert tiende minut indtil træningens afslutning udtages blodprøver og udtages prøver af det udåndede åndedræt. Åndedrættet analyseres for 13CO2-berigelse. Blodet analyseres for plasmakoncentrationer af glucose, laktat, ammoniak, kreatinkinase og myoglobin.

Test dag 3:

•Lang træningstest #2. Formålet med denne test er at undersøge træningskapacitet og præstation målt som HR, VO2 og RPE under længerevarende træning. For at efterligne betingelserne for de arbejdende muskler hos raske personer, der har et intakt stofskifte, får patienterne en infusion af en 10% glukoseopløsning for at opretholde blodsukkeret under træning.

Forsøgspersonerne ankommer til laboratoriet efter 3-9 timers faste. Efter 2 timers hvile træner forsøgspersonerne på cykel-ergometeret indtil udmattelse eller maksimalt 1 time med en intensitet, der svarer til 60-65 % af VO2max, som de gjorde på testdag 2. Denne gang får forsøgspersonerne ikke stabile isotopsporstoffer. 10 minutter før træning gives forsøgspersonerne en bolus af glukoseopløsning 0,2 g/kg i et kubitalt venekateter, og en konstant infusion af 10% glukoseopløsning startes (100 ml/t). Infusionen fortsætter i hele træningsperioden.

Vurdering af hjertefrekvens, frekvens af opfattet anstrengelse og blodprøvetagning følger samme protokol som på testdag 1, bortset fra at der ikke tages udåndingsprøver og ingen analyser af stabile isotoper, da sporstofferne ikke anvendes på testdag 3.

• Blodprøver. Fra 20 minutter før træning og hvert tiende minut indtil træningens afslutning udtages blodprøver. Blodet analyseres for plasmakoncentrationer af glucose, laktat, ammoniak, kreatinkinase og myoglobin.
• Muskelbiopsi Ved slutningen af ​​testdag 1 vil efterforskerne udføre en frivillig muskelbiopsi.

Statistiske metoder:

Efterforskerne vil bruge en parret t-test, tosidet test (eller den tilsvarende ikke-parametriske test, hvis antagelsen om normalitet ikke er opfyldt). En p-værdi på < 0,05 vil blive betragtet som signifikant. Resultater vil blive rapporteret med konfidensintervaller for forskellen i gennemsnit. SigmaPlot version 11.0 (eller et lignende statistisk program) vil blive brugt til statistisk analyse.

Der vil ikke blive foretaget foreløbige analyser i løbet af prøveperioden på 4 dage. I tilfælde af at en patient trækker sig/udtrækkes, vil de indhentede data fra de gennemførte test indgå i analyserne. Rådata, der klart og uomtvisteligt er et resultat af en fejl i måling, vil ikke blive inkluderet (evalueret af investigator). Manglende eller mistede data vil om muligt blive revurderet.