건강한 피험자에서 AZD7986 단독 및 Verapamil, Itraconazole 또는 Diltiazem의 PK를 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18~55세(포함)의 건강한 남성 및/또는 여성 피험자.

3. 여성은 선별 및 입원 시 임신 검사 결과 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

   폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위(> 40 밀리-국제 단위[mIU]/mL)의 중단 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의됩니다.

   자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외).

4. 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
5. 선택적인 유전/바이오마커 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
6. 호르몬 대체 요법은 여성이 호르몬 대체 요법과 AZD7986 간의 약물 상호작용을 배제하기 위해 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
2. 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
3. AZD7986의 최초 투여 후 4주 이내의 임상적으로 심각한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
4. 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
5. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

6. 최소 10분의 휴식 후 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 수축기 혈압 < 100 mmHg 또는 > 140 mmHg;
   • 확장기 혈압 < 50 mmHg 또는 > 90 mmHg; 또는
   • 맥박수 < 50 또는 > 85 분당 맥박수.
7. 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 조사자가 고려한 12 리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상은 QRS 복합체의 시작부터 측정된 ECG 간격의 해석을 방해할 수 있습니다. Q는 하향 편향을 나타내고, R은 상향 편향을 나타내고, S는 하향 편향을 나타냅니다. 형태학, 특히 기본 리드 또는 좌심실 비대를 정의한 프로토콜에서.
8. 프리데리시아 공식(QTcF) > 450ms 또는 단축된 QTcF < 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​사용하여 심박수에 대해 보정된 연장된 QT 간격.
9. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨).
10. PR(PQ) 간격 연장 > 200ms, 간헐적 2도 또는 3도 방실(AV) 차단(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 AV 해리.
11. QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 초과 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.
12. 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
13. 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
14. 알코올 또는 약물 남용 또는 조사관이 판단하는 과도한 알코올 섭취의 알려진 또는 의심되는 이력.
15. 스크리닝 시 또는 연구 센터에 입원할 때마다 남용 약물 또는 코티닌에 대한 양성 선별검사 또는 연구 단위에 입원할 때마다 알코올에 대한 양성 선별검사.
16. 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증 병력 또는 AZD7986과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증 병력.
17. 조사관의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)을 과도하게 섭취합니다.
18. AZD7986의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.

19. 위산 관련 질환에 대한 제산제 및 기타 약물, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취) 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물의 사용 AZD7986의 첫 번째 투여 2주 전 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래.

    참고: 호르몬 대체 요법은 여성에게 허용되지 않습니다.

20. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실.

21. 이 연구에서 AZD7986의 첫 번째 투여 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다.

    참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 단계 I 연구에서 투약되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.

22. 이전에 AZD7986을 받은 피험자.
23. AstraZeneca, PAREXEL 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
24. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
25. 조사자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.
26. 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
27. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.

28. 피험자는 감염 위험이 증가했습니다:

    • 결핵(TB)의 병력 및/또는 존재; 인터페론 감마 방출 분석(IGRA)(즉, QuantiFERON TB-Gold)에 대한 양성 결과, 스크리닝 전 90일 동안 결핵 및 진균증이 풍토병인 지역에 거주했거나 해당 지역을 방문하려는 피험자 연구 즉, 사막 지역, 동유럽, 중남미, 이집트를 제외한 아프리카, 러시아, 아시아, 인도네시아. 초기 테스트 결과가 불확실한 경우 테스트를 반복할 수 있습니다.
    • -1일에 > 37.7°C의 구강 체온, 또는 조사자의 판단.
    • 혈중 호중구 수 < 1.7 x109/L(스크리닝 및 -1일 아침 샘플).
    • 지난 6개월 이내에 HIV 감염 고위험군(예: 남성과 무방비 성관계를 가진 남성, 남성과 콘돔 없이 성관계를 가진 여성, 남성과 성관계를 가진 남성, 콘돔 없이 성관계를 가진 사람) 아프리카에 살거나 여행한 사람, 마약을 주사한 사람, 마약을 주사한 사람과 콘돔 없이 성관계를 가진 사람, 다른 성병에 걸린 사람, 아프리카에 있는 동안 수혈을 받은 사람 , 동유럽, 구 소련 국가, 아시아 또는 중남미).
    • 기타 잠복성 또는 만성 감염(예: 재발성 부비동염, 생식기 또는 안구 헤르페스, 요로 감염) 또는 스크리닝 90일 이내에 감염 위험(수술, 외상 또는 중대한 감염), 또는 스크리닝 90일 이내에 피부 농양 병력 .
    • 연구자에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 전 4주 이내에 해결되지 않은 임상적으로 유의한 하기도 감염.
    • 표재성 기저 세포 암종 이외의 지난 5년 동안 활동성 악성 종양 또는 신생물 질환이 있는 피험자.
    • 비정상적인 면역 기능을 암시하는 질병 병력.
    • 투약 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 피험자.
    • 스크리닝 및 -1일에 실험실 참조 범위의 상한을 초과하는 고감도 C 반응성 단백질.
29. 현재 치은염/치주염의 병력 또는 징후 또는 병력 또는 현재 손바닥 및 발바닥의 각화과다증이 있는 피험자는 제외됩니다. (기능성 DPP1 효소가 결핍된 많은 피험자가 치주염과 손발바닥 과각화증을 앓고 있는 것으로 기술되었기 때문입니다.)
30. 총 요단백/요 크레아티닌 비율이 정상 범위를 벗어난 피험자.

31. CYP3A4에 영향을 미치는 약물은 연구 시작 전 3주 동안 그리고 그 후 연구가 완료될 때까지 사용을 삼가해야 합니다.

    또한, 다음은 연구의 선택적 유전적 구성 요소에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

32. 골수 이식의 역사
33. 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.
34. 베라파밀 또는 부형제에 대한 과민증.
35. 심근 경색과 같은 심각한 심장 사건의 병력.
36. 동심방 차단의 병력; 아픈 부비동 증후군; 만성 또는 보상되지 않는 심부전(좌심실 심부전 포함).
37. 심방 조동, 심방 세동 또는 볼프-파킨슨-화이트 증후군의 병력.
38. 딜티아젬 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
39. 이트라코나졸 또는 부형제에 대해 알려진 과민증.
40. 간 효소 수치가 높거나 비정상이거나 활동성 간 질환이 있거나 다른 약물로 간 독성을 경험한 사람.