제2형 당뇨병 환자의 교감신경긴장도 및 혈관생물학에 대한 Bromocriptine-QR 요법
제2형 당뇨병 환자의 교감 신경 톤 및 혈관 생물학 측정에 대한 시간 제한 Bromocriptine-QR 요법의 영향
연구 개요
상세 설명
이것은 심혈관 및 말초 자율 신경계에 대한 효과를 평가하기 위해 새로 진단되고 확립된 제2형 진성 당뇨병(T2DM)을 가진 대상체에서 브로모크립틴 QR을 사용한 중재, 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 염증 마커, 렙틴/아디포넥틴 시스템, RAS 및 HPA 축의 호르몬 수치, 인슐린 저항성 지표, 산화 및 질산화 스트레스 측정. 새로 진단된 당뇨병 피험자 40명과 당뇨병이 있는 피험자 40명이 연구에 등록되고 각각 무작위로 브로모크립틴-QR 또는 위약 치료에 배정됩니다.
2차 평가변수는 새로 진단된 제2형 당뇨병 대 기존 제2형 당뇨병에서 시상하부-뇌하수체축(HPA) 축 호르몬의 조절, 염증 표지자의 혈장 수준 및 산화/질산화 스트레스에 대한 Bromocriptine-QR의 도파민 활성화 효과를 입증할 것입니다. 과목. 이 연구는 염증 표지자, 렙틴/아디포넥틴 시스템, 레닌-안지오텐신 시스템(RAS), 알도스테론 및 코르티솔의 호르몬 수준에 대한 치료 효과를 평가할 것입니다. 구체적으로, 다음의 염증 및 산화/질산화 스트레스 마커: 1) C 반응성 단백질(CRP), 2) 인터루킨-6, 12 및 10, 3) 종양 괴사 인자(TNFalpha), 4) 플라스미노겐 활성화 인자 억제제(PAI1) , 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS) 및 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA)이 평가될 것입니다. 연구의 공동 2차 목적은 인슐린 저항성 및 혈당 조절(예: 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 포도당 및 인슐린, Matsuda 지수, 항상성 모델 평가-인슐린) 측정에 대한 Bromocriptine-QR 대 위약의 영향을 평가하는 것입니다. 저항성(HOMA-IR), 헤모글로빈 A1c(HbA1c).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23510f
- Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 30세 이상 80세 이하의 제2형 당뇨병 피험자
- 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≤10.0%
- 남성 또는 여성(가임 연령의 여성은 확실한 피임 요법을 사용해야 함)
- 안정적인 항당뇨병 식이 요법 및/또는 메트포르민 단독 요법 또는 메트포르민과 인슐린 분비 증강제(설포닐우레아, 디펩티딜 펩티다제 4(DPP4) 억제제, 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 유사체)를 병용하는 제2형 당뇨병 환자 무작위화 전 60일 동안 치료. 당뇨병 기간이 4년 이상인 피험자는 인슐린 분비 촉진제(예: 설포닐우레아(SU), DPP4, GLP-1 유사체). 피험자는 스크리닝 방문으로부터 >2 ng/ml의 문서화된 C-펩티드 수준(절식 또는 무작위)을 가져야 합니다.
제외 기준:
- 제1형 진성 당뇨병(C-펩티드 <1 ng/ml로 정의됨)의 존재
- 인슐린 투여 중인 2형 당뇨병 환자.
- 처방 교감신경흥분제, 맥각 알칼로이드 유도체 또는 항편두통 약물, 도파민2(D2) 유사 수용체 길항제(예: 메토클로프라미드, 돔페리돈) 또는 전신 코르티코스테로이드
- 조절되지 않는 고혈압(선별 시 수축기 혈압 >160 또는 이완기 혈압 > 100) 또는 기립성 저혈압 병력
- 중대한 위마비의 병력
- "배경" 수준보다 더 심각한 당뇨병성 망막병증의 존재
- 여성이 메트포르민을 복용하는 경우 혈액요소질소(BUN) >40mg/dl 및 혈청 크레아티닌 > 1.4mg/dl로 정의되는 당뇨병성 신병증 또는 신장 손상의 존재, >1.5mg/dl. 남성이 메트포르민을 복용하는 경우, 메트포르민을 복용하지 않는 경우 >1.6 mg/dl
- 명백히 비당뇨병 기원인 임상적으로 유의한 말초 또는 자율신경병증의 존재
- 지난 6개월 이내에 심근경색과 같은 주요 대혈관 사건 또는 뇌졸중과 같은 뇌혈관 사건의 병력. 기타 제외 사항으로는 지난 3개월 동안의 관상동맥 우회술 또는 관상동맥 성형술, 지난 3개월 동안의 불안정 협심증(안정시 흉통, 흉통 악화 또는 흉통으로 응급실 또는 병원 입원) 또는 발작 장애가 있습니다. .
- 활동성 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 간염) 또는 스크리닝 전 30일 동안 중증 감염 병력
- 스크리닝 전 30일 동안의 대수술
- 지난 5년 이내의 비흑색종 피부 또는 비전이성 전립선암 이외의 암
- 갑상선 자극 호르몬(TSH) 농도 >4.8 µU/ml로 입증되는 조절되지 않거나 치료되지 않은 갑상선기능저하증
- 안정한 치료 요법에 의해 조절되지 않는 진성 당뇨병 이외의 동시 질병 또는 조건 또는 이상(예: 실명)을 포함하여 연구자의 의견으로 피험자의 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태 안전성 또는 유효성 데이터의 해석 또는 비준수 이력을 방해할 수 있습니다.
- 스폰서의 승인을 받지 않은 경우 스크리닝 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 이상
- 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT), 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)가 정상 상한치의 3배 이상으로 정의되는 간 기능 이상
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III-IV 울혈성 심부전의 병력.
- 연구 시작 30일 이내에 실험 약물 또는 장치를 사용하여 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 알코올 또는 약물 남용 또는 치매의 병력
- 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 임신한 여성은 연구에서 제외됩니다.
- 제형 성분에 대해 알려진 과민성
- 교대근무, 교대 근무 또는 야간 근무
- 심혈관 사건의 위험과 관련될 수 있는 승인되지 않은 약초 보조제 사용(마황, 요힘베 등)
- 스크리닝 전 2주 이내에 발기부전 치료제로 치료를 시작한 환자; 환자는 연구 기간 동안 발기부전 치료제로 치료를 시작할 수 없습니다. 현재 발기부전 치료제를 복용 중인 환자는 의료 감독 하에서만 복용해야 합니다.
- 지난 30일 동안의 헌혈. 연구 기간 동안 또는 연구 완료 후 30일 동안 헌혈도 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: Cycloset(브로모크립틴-QR)
피험자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 UDT(보통 당뇨병 요법) + 브로모크립틴-QR을 받게 됩니다.
무작위화 후 대상체는 4주 기간에 걸쳐 연구 약물의 최대 허용 용량으로 적정될 것입니다.
처음 4주 동안, 연구 약물의 일일 용량은 최대 허용 용량인 최소 2개의 정제(1.6 mg/일 브로모크립틴-QR)가 될 때까지 매주 1정(0.8 mg 브로모크립틴-QR)씩 증가될 것입니다. QR) 및 최대 4개의 정제(3.2 mg/일 b-QR)가 달성됩니다.
피험자는 연구 기간 동안 하루에 2~4정(1일당 1.6~3.2mg 브로모크립틴-QR)의 최대 허용 용량을 유지할 것입니다.
피험자는 무작위 배정 후 4주, 무작위 배정 후 12주, 연구 종료 시(24주 또는 조기 종료)에 보게 됩니다.
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싸이클로젯 1.6~3.2mg/일
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
피험자는 UDT(보통 당뇨병 요법)와 위약을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
무작위화 후 대상체는 4주 기간에 걸쳐 연구 약물의 최대 허용 용량으로 적정될 것입니다.
처음 4주 동안 연구 약물의 1일 용량은 최대 허용 용량인 최소 2정(위약 2정) 및 더 이상 허용되지 않을 때까지 매주 1정(일치하는 위약 1정)씩 증가합니다. 4개 이상의 정제(4개의 위약 정제)가 달성됩니다.
피험자는 연구 기간 동안 하루에 2~4정(위약 2~4정)의 최대 허용 용량을 유지할 것입니다.
피험자는 무작위 배정 후 4주, 무작위 배정 후 12주, 연구 종료 시(24주 또는 조기 종료)에 보게 됩니다.
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사이클로셋에 대한 비활성 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 E/I 비율의 변화
기간: 기준선에서 24주
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심박수 변화에 기반한 심장 자율 반사 검사(CART)는 심호흡 검사(E/I 비율), 누워서 서 있는 검사(30:15 비율) 및 Valsalva 기동(Valsalva 비율)입니다. 이러한 테스트는 간단한 심전도(ECG)로 심박수를 지속적으로 기록해야 하며 이후에 전문 소프트웨어를 통해 정교화됩니다. 인공물 또는 모든 유형의 부정맥을 계산에서 제외하려면 ECG 추적(종이 또는 모니터)을 검사하는 것이 필수적입니다. 호기/흡기(E/I) 비율: HR의 부교감 신경 제어를 측정하는 표준화된 CART. 앙와위 자세 또는 앉은 자세의 피험자는 1분 동안 분당 6회(5초 들여마시고 5초 내쉬기) 심호흡을 하도록 요청받습니다. E/I 비율은 호기 중 가장 긴 3개의 RR 간격의 평균과 흡기 중 가장 짧은 3개의 RR 간격의 평균 사이의 비율을 계산하여 얻습니다. |
기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 발살바 비율의 변화
기간: 기준선에서 24주
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심박수 변화에 기반한 심장 자율 반사 검사(CART)는 심호흡 검사(E/I 비율), 누워서 서 있는 검사(30:15 비율) 및 Valsalva 기동(Valsalva 비율)입니다. 이러한 테스트는 간단한 심전도(ECG)로 심박수를 지속적으로 기록해야 하며 이후에 전문 소프트웨어를 통해 정교화됩니다. 인공물 또는 모든 유형의 부정맥을 계산에서 제외하려면 ECG 추적(종이 또는 모니터)을 검사하는 것이 필수적입니다. Valsalva 기동은 저항에 대항하여 열린 성문을 사용하여 강제로 숨을 내쉬는 것입니다. 이로 인해 혈압과 심박수가 모두 변경됩니다. 긴장하는 동안 빈맥은 처음에는 미주신경 위축에 의해 결정되고 이후에는 교감신경 활성화에 의해 결정됩니다. Valsalva 비율은 호기 긴장 후 가장 긴 RR 간격과 호기 긴장 중 가장 짧은 RR 간격 사이의 비율로 계산됩니다. |
기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 30:15 비율의 변화
기간: 기준선에서 24주
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눕기 대 서기(30:15) 비율: 적절한 일회 박출량을 유지하기 위해 서 있으면 HR이 증가한 다음 감소합니다.
심박수의 최대 증가는 일반적으로 일어선 후 10번째와 20번째 박자 사이에 발생하는 반면 심박수는 일반적으로 25번째 ~ 35번째 박자 사이에서 더 낮은 값으로 돌아갑니다.
적어도 5분 동안 누운 자세로 누운 후 피험자는 빨리 일어나도록 초대되지만 3~5분 동안 편안한 상태를 유지합니다.
비율은 일어선 후 25~35번째 박자 사이에서 측정된 가장 긴 RR 간격을 10~20번째 박자 사이에서 측정된 가장 짧은 RR 간격으로 나눈 값입니다.
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기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 SDNN의 변화
기간: 기준선에서 24주
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심박 변이도의 시간 영역 분석에는 SDNN 및 RMSSD 측정이 포함됩니다. 피험자가 앙와위 또는 앉은 자세로 단순 심전계(ECG)로 심박수를 지속적으로 기록하고 5분 동안 조절된 속도(분당 15회 호흡)로 쉬고 호흡함으로써 획득합니다. 인공물이나 모든 유형의 부정맥을 계산에서 제외하려면 ECG 추적을 검사하는 것이 필수적입니다. SDNN은 HR에 대한 교감신경 및 부교감신경 작용의 척도인 박동 간(NN) 가변성의 표준 편차입니다. |
기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 RMSSD의 변화
기간: 기준선에서 24주
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심박 변이도의 시간 영역 분석에는 SDNN 및 RMSSD 측정이 포함됩니다. 피험자가 앙와위 또는 앉은 자세로 단순 심전계(ECG)로 심박수를 지속적으로 기록하고 5분 동안 조절된 속도(분당 15회 호흡)로 쉬고 호흡함으로써 획득합니다. 인공물이나 모든 유형의 부정맥을 계산에서 제외하려면 ECG 추적을 검사하는 것이 필수적입니다. RMSSD는 연속 R-R 간격의 제곱 평균 제곱근이며 주로 HR에 대한 부교감 신경 활동의 척도입니다. |
기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 안정시 심박수의 변화
기간: 기준선에서 24주
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1차 결과는 유도 테스트(CART)를 사용한 자율신경 기능 측정, 심박 변이도 측정 및 안정시 심박수 측정에서 기준선에서 종료점(24주)까지의 변화입니다.
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기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 발 ESC의 변화
기간: 기준선에서 24주
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공동 1차 결과는 다한 측정법을 사용한 말초 자율신경 기능의 기준선에서 종료점(24주)까지의 변화입니다.
Sudoscan은 손바닥과 발바닥의 발한 능력을 측정하고 발과 손의 전기화학적 피부 전도도(ESC)로 표현됩니다.
마이크로지멘스(μS)로 표현되는 ESC는 생성된 전류와 전극 사이의 손바닥과 발바닥에 적용되는 일정한 직류 전압 자극 사이의 비율입니다.
ESC는 염화물 이온을 전달하는 땀샘의 기능에 의존하며 small-C 섬유 기능을 반영합니다.
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기준선에서 24주
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브로모크립틴 QR 대 위약으로 24주간 개입한 후 기준선에서 종점까지 손 ESC의 변화
기간: 기준선에서 24주
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공동 1차 결과는 다한 측정법을 사용한 말초 자율신경 기능의 기준선에서 종료점(24주)까지의 변화입니다.
Sudoscan은 손바닥과 발바닥의 발한 능력을 측정하고 발과 손의 전기화학적 피부 전도도(ESC)로 표현됩니다.
마이크로지멘스(μS)로 표현되는 ESC는 생성된 전류와 전극 사이의 손바닥과 발바닥에 적용되는 일정한 직류 전압 자극 사이의 비율입니다.
ESC는 염화물 이온을 전달하는 땀샘의 기능에 의존하며 small-C 섬유 기능을 반영합니다.
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기준선에서 24주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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