Terapia bromokryptyną-QR na napięcie współczulne i biologię naczyń u pacjentów z cukrzycą typu 2
Wpływ czasowej terapii bromokryptyną-QR na pomiary napięcia współczulnego i biologii naczyń u pacjentów z cukrzycą typu 2
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to interwencyjne, dwudziestoczterotygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem bromokryptyny QR u pacjentów z nowo rozpoznaną i ustaloną cukrzycą typu 2 (T2DM) w celu oceny jej wpływu na układ sercowo-naczyniowy i obwodowy autonomiczny układ nerwowy, jak a także na markery stanu zapalnego, układ leptyna/adiponektyna, poziom hormonów osi RAS i HPA, wskaźniki insulinooporności oraz miary stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego. Czterdziestu pacjentów z nowo zdiagnozowaną cukrzycą i 40 pacjentów z rozpoznaną cukrzycą zostanie włączonych do badania i każdy z nich zostanie losowo przydzielony do leczenia bromokryptyną-QR lub placebo.
Drugorzędowe punkty końcowe pokażą wpływ aktywacji dopaminergicznej za pomocą Bromocriptine-QR na regulację hormonów osi podwzgórze-przysadka-oś (HPA), na poziomy markerów stanu zapalnego w osoczu i stres oksydacyjny/nitrozacyjny w nowo zdiagnozowanej i ustalonej cukrzycy typu 2 przedmioty. Badanie oceni wpływ leczenia na markery stanu zapalnego, układ leptyna/adiponektyna oraz poziom hormonów układu renina-angiotensyna (RAS), aldosteronu i kortyzolu. W szczególności następujące markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego/nitrozacyjnego: 1) białko C-reaktywne (CRP), 2) interleukina-6, 12 i 10, 3) czynnik martwicy nowotworu (TNFalpha), 4) inhibitor aktywatora plazminogenu (PAI1) , dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) i asymetryczna dimetyloarginina (ADMA). Drugorzędnym celem badania będzie ocena wpływu Bromocriptine-QR w porównaniu z placebo na wskaźniki insulinooporności i kontrolę glikemii (np. oporność (HOMA-IR), Hemoglobina A1c (HbA1c).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23510f
- Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby z cukrzycą typu 2 w wieku od 30 do 80 lat włącznie, w trakcie badań przesiewowych
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0% podczas badania przesiewowego
- Mężczyzna lub kobieta (kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować ostateczną antykoncepcję)
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 na stabilnej diecie przeciwcukrzycowej i (lub) leczeni samą metforminą lub metforminą z substancją zwiększającą wydzielanie insuliny (pochodne sulfonylomocznika, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP4), analogi peptydu glukagonopodobnego (GLP-1)) terapii przez okres 60 dni przed randomizacją. Osoby z cukrzycą trwającą ≥ 4 lata muszą stosować środki zwiększające wydzielanie insuliny (np. sulfonylomoczniki (SU), DPP4, analog GLP-1). Osoby badane muszą mieć udokumentowany poziom peptydu C (na czczo lub losowo) >2 ng/ml z wizyty przesiewowej.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność cukrzycy typu 1 (zdefiniowanej jako C-peptyd <1 ng/ml)
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 na insulinie.
- Stosowanie sympatykomimetyków na receptę, pochodnych alkaloidów sporyszu lub leków przeciwmigrenowych, antagonistów receptora dopaminy2 (D2)-podobnego (np. metoklopramid, domperydon) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 lub ciśnienie rozkurczowe >100 podczas badania przesiewowego) lub hipotonia ortostatyczna w wywiadzie
- Historia znacznej gastroparezy
- Obecność retinopatii cukrzycowej, która jest cięższa niż poziom „tła”.
- Obecność nefropatii cukrzycowej lub zaburzenia czynności nerek określone przez stężenie azotu mocznikowego we krwi (BUN) > 40 mg/dl i stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl u kobiet przyjmujących metforminę > 1,5 mg/dl. jeśli mężczyzna przyjmuje metforminę i >1,6 mg/dl, jeśli nie przyjmuje metforminy
- Obecność klinicznie istotnej neuropatii obwodowej lub autonomicznej, która wyraźnie nie ma pochodzenia cukrzycowego
- Historia poważnych zdarzeń makronaczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, taki jak udar, w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Inne wykluczenia obejmują pomostowanie aortalno-wieńcowe lub angioplastykę wieńcową w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną (ból w klatce piersiowej w spoczynku, nasilający się ból w klatce piersiowej lub przyjęcie na izbę przyjęć lub szpital z powodu bólu w klatce piersiowej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zaburzenia napadowe .
- Aktywna infekcja (np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), zapalenie wątroby) lub ciężka infekcja w wywiadzie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Poważna operacja chirurgiczna w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Rak inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak gruczołu krokowego bez przerzutów w ciągu ostatnich 5 lat
- Niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy potwierdzona stężeniem hormonu tyreotropowego (TSH) > 4,8 µU/ml
- Inne poważne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu uczestnika w badaniu, w tym wszelkie współistniejące choroby, inne niż cukrzyca, niekontrolowane stabilnym schematem terapeutycznym lub stany lub nieprawidłowości (np. ślepota), które może wpływać na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności lub historii niezgodności
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowej ocenie laboratoryjnej, o ile nie zostały zatwierdzone przez Sponsora
- Nieprawidłowości czynności wątroby definiowane jako aktywność jakichkolwiek enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy
- Historia New York Heart Association (NYHA) Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV.
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z użyciem eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych lub demencji
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety, które zajdą w ciążę, zostaną wycofane z badania.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu
- Praca zmianowa, zmienna lub nocna
- Stosowanie niezatwierdzonych suplementów ziołowych, które mogą wiązać się z ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych (takich jak efedryna, johimba itp.)
- Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię lekiem na zaburzenia erekcji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; pacjenci nie mogą rozpoczynać leczenia lekiem na zaburzenia erekcji w okresie badania; pacjenci przyjmujący obecnie leki na zaburzenia erekcji powinni to robić wyłącznie pod nadzorem lekarza.
- Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 30 dni. Oddawanie krwi jest również zabronione w trakcie badania oraz przez 30 dni po zakończeniu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cycloset (bromokryptyna-QR)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej UDT (zwykła terapia cukrzycowa) plus bromokryptyna-QR.
Po randomizacji pacjenci będą miareczkowani do maksymalnej tolerowanej dawki badanego leku przez okres czterech tygodni.
W ciągu tych pierwszych 4 tygodni dzienna dawka badanego leku będzie zwiększana o jedną tabletkę (0,8 mg bromokryptyny-QR) dziennie co tydzień, aż do uzyskania maksymalnej tolerowanej dawki wynoszącej co najmniej dwie tabletki (1,6 mg/dobę bromokryptyny-QR). QR) i osiąga się nie więcej niż cztery tabletki (3,2 mg/dzień b-QR).
Uczestnicy będą otrzymywać maksymalną tolerowaną dawkę od dwóch do czterech tabletek dziennie (1,6 do 3,2 mg bromokryptyny-QR dziennie) przez cały czas trwania badania.
Pacjenci będą obserwowani 4 tygodnie po randomizacji, 12 tygodni po randomizacji, a następnie na koniec badania (tydzień 24 lub wcześniejsze zakończenie).
|
Cyklelet 1,6 -3,2 mg/dzień
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej UDT (zwykła terapia przeciwcukrzycowa) plus placebo.
Po randomizacji pacjenci będą miareczkowani do maksymalnej tolerowanej dawki badanego leku przez okres czterech tygodni.
W ciągu tych pierwszych 4 tygodni dzienna dawka badanego leku będzie zwiększana o jedną tabletkę (1 tabletka placebo) dziennie co tydzień, aż do uzyskania maksymalnej tolerowanej dawki wynoszącej co najmniej dwie tabletki (2 tabletki placebo) i nie więcej niż cztery tabletki (4 tabletki placebo).
Pacjenci będą utrzymywani na ich maksymalnej tolerowanej dawce od dwóch do czterech tabletek dziennie (2 do 4 tabletek placebo) przez czas trwania badania.
Pacjenci będą obserwowani 4 tygodnie po randomizacji, 12 tygodni po randomizacji, a następnie na koniec badania (tydzień 24 lub wcześniejsze zakończenie).
|
Nieaktywne placebo dla cyclosetu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stosunku E/I od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z zastosowaniem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Testy autonomicznego odruchu serca (CART) oparte na zmianach rytmu serca to test głębokiego oddychania (stosunek E/I), test leżenia do stania (stosunek 30:15) i próba Valsalvy (stosunek Valsalva). Testy te wymagają ciągłego rejestrowania częstości akcji serca za pomocą prostego elektrokardiografu (EKG), a następnie opracowanego za pomocą specjalistycznego oprogramowania. Konieczne jest sprawdzenie zapisu EKG (na papierze lub monitorze), aby wykluczyć artefakty lub wszelkiego rodzaju arytmie z obliczeń. Stosunek wydechu do wdechu (E/I): Standaryzowany CART, który mierzy przywspółczulną kontrolę HR. Pacjent w pozycji leżącej lub siedzącej jest proszony o głębokie oddychanie z szybkością sześciu oddechów na minutę (5 sekund wdechu i 5 sekund wydechu) przez jedną minutę. Współczynnik E/I uzyskuje się przez obliczenie stosunku między średnią z 3 najdłuższych odstępów RR podczas wydechu a średnią z 3 najkrótszych odstępów RR podczas wdechu. |
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana współczynnika Valsalvy od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z użyciem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Testy autonomicznego odruchu serca (CART) oparte na zmianach rytmu serca to test głębokiego oddychania (stosunek E/I), test leżenia do stania (stosunek 30:15) i próba Valsalvy (stosunek Valsalva). Testy te wymagają ciągłego rejestrowania częstości akcji serca za pomocą prostego elektrokardiografu (EKG), a następnie opracowywanego za pomocą specjalistycznego oprogramowania. Konieczne jest sprawdzenie zapisu EKG (na papierze lub monitorze), aby wykluczyć artefakty lub wszelkiego rodzaju arytmie z obliczeń. Manewr Valsalvy to wymuszony wydech z otwartą głośnią wbrew oporowi. Powoduje to zmiany zarówno w BP, jak i częstości akcji serca. Podczas wysiłku tachykardia jest początkowo określana przez wycofanie nerwu błędnego, a następnie przez aktywację układu współczulnego. Współczynnik Valsalvy oblicza się jako stosunek najdłuższego odstępu RR po wysiłku wydechowym do najkrótszego odstępu RR podczas wysiłku wydechowego |
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku 30:15 od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z zastosowaniem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Stosunek leżenia do stania (30:15): HR wzrasta po wstawaniu, aby utrzymać odpowiednią objętość wyrzutową, a następnie maleje.
Maksymalny wzrost tętna zwykle występuje między 10 a 20 uderzeniem po wstawaniu, podczas gdy częstość akcji serca wraca do niższych wartości między 25 a 35 uderzeniem.
Po leżeniu w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut, pacjent jest proszony o szybkie wstanie, ale pozostanie zrelaksowany przez 3 do 5 minut.
Stosunek to najdłuższy odstęp RR mierzony między 25. a 35. uderzeniem podzielony przez najkrótszy odstęp RR mierzony między 10. a 20. uderzeniem po wstawaniu.
|
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana SDNN od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z zastosowaniem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Analiza w dziedzinie czasu zmienności rytmu serca obejmuje pomiary SDNN i RMSSD. Uzyskuje się go poprzez ciągłe rejestrowanie częstości akcji serca za pomocą prostego elektrokardiografu (EKG) u pacjenta w pozycji leżącej lub siedzącej, odpoczywającego i oddychającego z kontrolowaną częstością (15 oddechów na minutę) przez 5 minut. Niezbędne jest sprawdzenie zapisu EKG w celu wykluczenia artefaktów lub wszelkiego rodzaju arytmii z obliczeń. SDNN to odchylenie standardowe zmienności między uderzeniami (NN), które jest miarą zarówno współczulnego, jak i przywspółczulnego działania na tętno. |
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana wartości RMSSD od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z użyciem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Analiza w dziedzinie czasu zmienności rytmu serca obejmuje pomiary SDNN i RMSSD. Uzyskuje się go poprzez ciągłe rejestrowanie częstości akcji serca za pomocą prostego elektrokardiografu (EKG) u pacjenta w pozycji leżącej lub siedzącej, odpoczywającego i oddychającego z kontrolowaną częstością (15 oddechów na minutę) przez 5 minut. Niezbędne jest sprawdzenie zapisu EKG w celu wykluczenia artefaktów lub wszelkiego rodzaju arytmii z obliczeń. RMSSD jest średnią kwadratową kolejnych odstępów R-R i jest miarą przede wszystkim przywspółczulnej aktywności HR. |
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana częstości akcji serca w spoczynku od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z użyciem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana od wartości początkowej do punktu końcowego (24 tygodnie) w pomiarach funkcji autonomicznej za pomocą testów prowokacyjnych (CART), pomiarów zmienności rytmu serca i tętna spoczynkowego
|
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana stopy ESC od wartości początkowej do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z użyciem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Równorzędnym wynikiem jest zmiana, od wartości początkowej do punktu końcowego (24 tygodnie), obwodowej funkcji autonomicznej przy użyciu sudorymetrii.
Sudoscan mierzy zdolność pocenia się dłoni i podeszew i jest wyrażany jako elektrochemiczne przewodnictwo skóry (ESC) stóp i dłoni.
ESC, wyrażony w mikrosimensach (µS), to stosunek między generowanym prądem a bodźcem o stałym napięciu stałym przykładanym do dłoni i podeszew między elektrodami.
ESC zależy od zdolności gruczołów do przenoszenia jonów chlorkowych i odzwierciedla funkcję włókien małych C.
|
Linia bazowa do 24 tygodni
|
|
Zmiana w rękach ESC od punktu początkowego do punktu końcowego po 24 tygodniach interwencji z zastosowaniem bromokryptyny QR w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
|
Równorzędnym wynikiem jest zmiana, od wartości początkowej do punktu końcowego (24 tygodnie), obwodowej funkcji autonomicznej przy użyciu sudorymetrii.
Sudoscan mierzy zdolność pocenia się dłoni i podeszew i jest wyrażany jako elektrochemiczne przewodnictwo skóry (ESC) stóp i dłoni.
ESC, wyrażony w mikrosimensach (µS), to stosunek między generowanym prądem a bodźcem o stałym napięciu stałym przykładanym do dłoni i podeszew między elektrodami.
ESC zależy od zdolności gruczołów do przenoszenia jonów chlorkowych i odzwierciedla funkcję włókien małych C.
|
Linia bazowa do 24 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu hormonalnego
- Powikłania cukrzycy
- Cukrzyca
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Neuropatie cukrzycowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Antagoniści hormonów
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Bromokryptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-06-FB-0119
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .