Bromokriptiini-QR-terapia sympaattiseen sävyyn ja verisuonibiologiaan tyypin 2 diabetespotilailla
Ajastetun bromokriptiini-QR-hoidon vaikutus sympaattisen sävyn ja verisuonibiologian mittauksiin tyypin 2 diabeetikoilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventio, 24 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus bromokriptiini QR:lla koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu ja todettu tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), jolla arvioidaan sen vaikutuksia kardiovaskulaariseen ja perifeeriseen autonomiseen hermostoon. sekä tulehdusmarkkereihin, leptiini/adiponektiinijärjestelmään, RAS- ja HPA-akselin hormonitasoihin, insuliiniresistenssin indekseihin sekä oksidatiivisen ja nitrosatiivisen stressin mittauksiin. Neljäkymmentä äskettäin diagnosoitua diabetesta ja 40 potilasta, joilla on todettu diabetes, otetaan mukaan tutkimukseen, ja jokainen satunnaistetaan bromokriptiini-QR- tai lumelääkehoitoon.
Toissijaiset päätepisteet osoittavat dopaminergisen aktivaation bromokriptiini-QR:llä vaikutuksen hypotalamus-aivolisäke-akselin (HPA) akselihormonien säätelyyn, plasman tulehduksen ja oksidatiivisen/nitrosatiivisen stressin merkkiaineiden tasoihin äskettäin diagnosoidussa vs. vakiintuneessa tyypin 2 diabeteksessa. aiheita. Tutkimuksessa arvioidaan hoidon vaikutuksia tulehdusmarkkereihin, leptiini/adiponektiinijärjestelmään sekä renniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS), aldosteronin ja kortisolin hormonitasoihin. Erityisesti seuraavat tulehduksen ja oksidatiivisen/nitrosatiivisen stressin markkerit: 1) C-reaktiivinen proteiini (CRP), 2) interleukiini-6, 12 ja 10, 3) tuumorinekroositekijä (TNFalpha), 4) plasminogeeniaktivaattorin estäjä (PAI1) , superoksididismutaasi (SOD), tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBARS) ja asymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA) arvioidaan. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida bromokriptiini-QR:n ja lumelääkkeen vaikutusta insuliiniresistenssin ja verensokeritasapainon mittauksiin (esim. oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT), glukoosi ja insuliini, Matsuda-indeksi, Homeostasis Model Assessment -insuliini vastustuskyky (HOMA-IR), hemoglobiini A1c (HbA1c).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23510f
- Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetesta sairastavat 30–80-vuotiaat seulonnassa
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤10,0 % seulonnassa
- Mies tai nainen (hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä lopullista ehkäisyä)
- Tyypin 2 diabetes mellitus -potilaat, joilla on stabiili diabeteksen vastainen ruokavalio ja/tai pelkkä metformiinihoito tai metformiini sekä insuliinin erittymistä tehostaja (sulfonyyliureat, dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) analogit) hoitoa 60 päivän ajan ennen satunnaistamista. Potilaiden, joiden diabetes on kestänyt ≥ 4 vuotta, on käytettävä insuliinin erittymistä tehostavia aineita (esim. sulfonyyliureat (SU), DPP4, GLP-1-analogi). Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu C-peptiditaso (joko paastolla tai satunnaisesti) >2 ng/ml seulontakäynnin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus (määritelty C-peptidiksi <1 ng/ml)
- Tyypin 2 diabetes mellitus -potilaat, jotka saavat insuliinia.
- Reseptillä määrättyjen sympatomimeettien, torajyväalkaloidijohdannaisten tai migreenilääkkeiden, dopamiini2:n (D2) kaltaisten reseptoriantagonistien (esim. metoklopramidi, domperidoni) tai systeemiset kortikosteroidit
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 tai diastolinen verenpaine > 100 seulonnassa) tai aiempi ortostaattinen hypotensio
- Merkittävä gastropareesi historia
- Diabeettisen retinopatian esiintyminen, joka on vakavampi kuin "taustataso".
- Diabeettinen nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittelee veren ureatyppi (BUN) > 40 mg/dl ja seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl, jos nainen käyttää metformiinia, > 1,5 mg/dl. jos mies käyttää metformiinia ja >1,6 mg/dl, jos ei käytä metformiinia
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka on selvästi ei-diabeettista alkuperää
- Aiemmat suuret makrovaskulaariset tapahtumat, kuten sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma, kuten aivohalvaus, viimeisten 6 kuukauden aikana. Muita poissulkemisia ovat sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris (rintakipu levossa, rintakipujen paheneminen tai päivystykseen tai sairaalaan pääsy rintakipujen vuoksi) viimeisen kolmen kuukauden aikana tai kohtaushäiriöt .
- Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti) tai vakava infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Suuri leikkaus 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä viimeisen 5 vuoden aikana
- Hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, josta on osoituksena kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuus > 4,8 µU/ml
- Muut vakavat sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien mikä tahansa samanaikainen sairaus, paitsi diabetes mellitus, jota ei voida hallita vakaalla hoito-ohjelmalla, tai tilat tai poikkeavuudet (esim. sokeus), jotka saattaa häiritä turvallisuus- tai tehotietojen tulkintaa tai aiempia vaatimustenvastaisuuksia
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioarvioinnissa, ellei sponsori ole hyväksynyt
- Maksan toiminnan poikkeavuudet, jotka määritellään maksaentsyymeiksi (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) yli 3 kertaa normaalin ylärajan
- New York Heart Associationin (NYHA) historia luokan III-IV sydämen vajaatoiminta.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään kokeellista lääkettä tai laitetta 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai dementia historiassa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka tulevat raskaaksi, keskeytetään tutkimuksesta.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle
- Työtä pyörivässä, vaihtelevassa tai yövuorossa
- Ei-hyväksyttyjen kasviperäisten lisäravinteiden käyttö, jotka voivat liittyä sydän- ja verisuonitapahtumien riskiin (kuten efedra, yohimbe jne.)
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet erektiohäiriölääkkeen hoidon 2 viikon sisällä ennen seulontaa; potilaat eivät saa aloittaa hoitoa erektiohäiriölääkkeellä tutkimusjakson aikana; potilaiden, jotka käyttävät parhaillaan erektiohäiriölääkkeitä, tulisi tehdä se vain lääkärin valvonnassa.
- Verenluovutus edellisten 30 päivän aikana. Verenluovutusta ei myöskään sallita tutkimuksen aikana tai 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cycloset (Bromocriptine-QR)
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan UDT:tä (tavallinen diabeteshoito) plus bromokriptiini-QR.
Satunnaistamisen jälkeen koehenkilöt titrataan tutkimuslääkkeen suurimman siedetyn annoksen mukaan neljän viikon aikana.
Näiden neljän ensimmäisen viikon aikana tutkimuslääkkeen vuorokausiannosta titrataan yhdellä tabletilla (0,8 mg bromokriptiini-QR) päivässä viikoittain, kunnes saavutetaan vähintään kahden tabletin suurin siedetty annos (1,6 mg/vrk bromokriptiini-QR). QR) ja enintään neljä tablettia (3,2 mg/vrk b-QR) saavutetaan.
Koehenkilöt pidetään suurimmassa siedetyssä annoksessaan kahdesta neljään tablettia päivässä (1,6 - 3,2 mg bromokriptiini-QR:tä päivässä) tutkimuksen ajan.
Koehenkilöt nähdään 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja sitten tutkimuksen lopussa (viikko 24 tai varhainen lopetus).
|
Cycloset 1,6-3,2 mg/vrk
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan UDT:tä (tavallinen diabeteshoito) plus lumelääkettä.
Satunnaistamisen jälkeen koehenkilöt titrataan tutkimuslääkkeen suurimman siedetyn annoksen mukaan neljän viikon aikana.
Näiden neljän ensimmäisen viikon aikana tutkimuslääkkeen vuorokausiannosta titrataan yhdellä tabletilla (1 vastaava lumetabletti) päivässä viikoittain, kunnes suurin siedetty annos on vähintään kaksi tablettia (2 lumetablettia) eikä enempää. kuin neljä tablettia (4 lumetablettia).
Koehenkilöt pidetään suurimmassa siedetyssä annoksessaan kahdesta neljään tablettia päivässä (2-4 lumetablettia) tutkimuksen ajan.
Koehenkilöt nähdään 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja sitten tutkimuksen lopussa (viikko 24 tai varhainen lopetus).
|
Ei-aktiivinen lumelääke syklosetille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos E/I-suhteessa lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Sykevaihteluihin perustuvat sydämen autonomiset refleksit (CART) ovat syvähengitystesti (E/I-suhde), makuu-seisomatesti (30:15-suhde) ja Valsalva-liike (Valsalva-suhde). Nämä testit vaativat jatkuvan sykkeen tallennuksen joko yksinkertaisella elektrokardiografilla (EKG), joka myöhemmin kehitetään erikoisohjelmiston avulla. On välttämätöntä tarkastaa EKG-jälki (paperilla tai monitorilla), jotta artefaktit tai kaikenlaiset rytmihäiriöt voidaan sulkea pois laskelmista. Expiration/Inspiration (E/I) -suhde: Standardoitu CART, joka mittaa sykkeen parasympaattista hallintaa. Makuu- tai istuma-asennossa olevaa henkilöä pyydetään hengittämään syvään kuusi hengitystä minuutissa (5 sekuntia sisään ja 5 sekuntia ulos) minuutin ajan. E/I-suhde saadaan laskemalla suhde 3 pisimmän RR-välin keskiarvon välillä uloshengityksen aikana ja 3 lyhimmän RR-välin keskiarvon välillä sisäänhengityksen aikana. |
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos Valsalva-suhteessa lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Sykevaihteluihin perustuvat sydämen autonomiset refleksit (CART) ovat syvähengitystesti (E/I-suhde), makuu-seisomatesti (30:15-suhde) ja Valsalva-liike (Valsalva-suhde). Nämä testit edellyttävät jatkuvaa sykkeen tallentamista yksinkertaisella elektrokardiografilla (EKG), joka myöhemmin kehitetään erikoisohjelmiston avulla. On välttämätöntä tarkastaa EKG-jälki (paperilla tai monitorilla), jotta artefaktit tai kaikenlaiset rytmihäiriöt voidaan sulkea pois laskelmista. Valsalva-operaatio on pakotettu uloshengitys avoimella äänellä vastustusta vastaan. Tämä aiheuttaa muutoksia sekä verenpaineessa että sykkeessä. Rasituksen aikana takykardia määräytyy aluksi vagaalisen vetäytymisen ja sen jälkeen sympaattisen aktivoitumisen perusteella. Valsalva-suhde lasketaan uloshengitysvenityksen jälkeisen pisimmän RR-välin ja uloshengitysvenityksen lyhimmän RR-välin välisenä suhteena |
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos suhteessa 30:15 lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Makaamisen ja seisomisen suhde (30:15): HR kasvaa seisomisen jälkeen ylläpitääkseen sopivan iskuvolyymin ja laskee sitten.
Suurin sykkeen nousu tapahtuu yleensä 10. ja 20. lyönnin välillä seisomisen jälkeen, kun taas syke palautuu yleensä alhaisemmille arvoille 25. ja 35. lyönnin välillä.
Kun tutkittava on makaanut selällään vähintään 5 minuuttia, häntä pyydetään nousemaan nopeasti seisomaan, mutta pysymään rentona 3–5 minuuttia.
Suhde on pisin RR-väli mitattuna 25. ja 35. lyönnin välillä jaettuna lyhimmällä RR-välillä, joka mitataan 10. ja 20. lyönnin välillä seisomisen jälkeen.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos SDNN:ssä lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon intervention jälkeen bromokriptiini QR:lla vs plasebo
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Sykevaihteluiden aika-alueanalyysi sisältää SDNN- ja RMSSD-mittaukset. Se saadaan tallentamalla jatkuvasti sykettä yksinkertaisella elektrokardiografilla (EKG), kun kohde on makuu- tai istuma-asennossa, lepää ja hengittää kontrolloidulla taajuudella (15 hengitystä minuutissa) 5 minuutin ajan. On välttämätöntä tarkastaa EKG-jälki, jotta artefaktit tai kaikenlaiset rytmihäiriöt voidaan sulkea pois laskelmista. SDNN on lyönnistä lyöntiin (NN) vaihtelevuuden standardipoikkeama, joka mittaa sekä sympaattista että parasympaattista sykettä. |
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos RMSSD:ssä lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen vs plasebo
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Sykevaihteluiden aika-alueanalyysi sisältää SDNN- ja RMSSD-mittaukset. Se saadaan tallentamalla jatkuvasti sykettä yksinkertaisella elektrokardiografilla (EKG), kun kohde on makuu- tai istuma-asennossa, lepää ja hengittää kontrolloidulla taajuudella (15 hengitystä minuutissa) 5 minuutin ajan. On välttämätöntä tarkastaa EKG-jälki, jotta artefaktit tai kaikenlaiset rytmihäiriöt voidaan sulkea pois laskelmista. RMSSD on peräkkäisten R-R-välien neliökeskiarvo ja mittaa ensisijaisesti parasympaattista aktiivisuutta HR:ssä. |
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Muutos leposykkeessä lähtötasosta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen vs. lumelääke
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Ensisijainen tulos on muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (24 viikkoa) autonomisen toiminnan mittauksissa käyttämällä provokatiivisia testejä (CART), sykkeen vaihtelumittauksia ja leposykettä.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Jalkojen ESC:n muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen vs plasebo
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Ensisijainen tulos on perifeerisen autonomisen toiminnan muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (24 viikkoa) sudorimetrialla.
Sudoscan mittaa kämmenten ja jalkojen hikoilukykyä, ja se ilmaistaan jalkojen ja käsien sähkökemiallisena ihon johtokykynä (ESC).
ESC, joka ilmaistaan mikro-Siemenseinä (µS), on suhde generoidun virran ja elektrodien välisiin kämmeniin ja jalkoihin kohdistetun jatkuvan tasajänniteärsykkeen välillä.
ESC riippuu rauhasten kyvystä siirtää kloridi-ioneja ja heijastaa pienten C-kuitujen toimintaa.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
Käsien muutos ESC lähtötilanteesta päätepisteeseen 24 viikon bromokriptiini QR-hoidon jälkeen vs plasebo
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Ensisijainen tulos on perifeerisen autonomisen toiminnan muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (24 viikkoa) sudorimetrialla.
Sudoscan mittaa kämmenten ja jalkojen hikoilukykyä, ja se ilmaistaan jalkojen ja käsien sähkökemiallisena ihon johtokykynä (ESC).
ESC, joka ilmaistaan mikro-Siemenseinä (µS), on suhde generoidun virran ja elektrodien välisiin kämmeniin ja jalkoihin kohdistetun jatkuvan tasajänniteärsykkeen välillä.
ESC riippuu rauhasten kyvystä siirtää kloridi-ioneja ja heijastaa pienten C-kuitujen toimintaa.
|
Perustaso 24 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Diabeettiset neuropatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Hormoniantagonistit
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Bromokriptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-06-FB-0119
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .