Terapia con bromocriptina-QR sobre el tono simpático y la biología vascular en sujetos con diabetes tipo 2
Impacto de la terapia cronometrada con bromocriptina-QR sobre las medidas del tono simpático y la biología vascular en sujetos con diabetes tipo 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de intervención, de veinticuatro semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con bromocriptina QR en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) recién diagnosticada y establecida para evaluar sus efectos sobre el sistema nervioso autónomo periférico y cardiovascular, como así como sobre marcadores inflamatorios, el sistema leptina/adiponectina, niveles hormonales del eje RAS y HPA, índices de resistencia a la insulina y medidas de estrés oxidativo y nitrosativo. Cuarenta sujetos con diabetes recién diagnosticada y 40 sujetos con diabetes establecida se inscribirán en el estudio y cada uno será aleatorizado para recibir tratamiento con bromocriptina-QR o placebo.
Los criterios de valoración secundarios demostrarán los efectos de la activación dopaminérgica con bromocriptina-QR en la regulación de las hormonas del eje hipotalámico-hipofisario (HPA), en los niveles plasmáticos de marcadores de inflamación y estrés oxidativo/nitrosativo en diabetes tipo 2 recién diagnosticada frente a establecida. asignaturas. El estudio evaluará los efectos del tratamiento sobre los marcadores inflamatorios, el sistema Leptina/Adiponectina y los niveles hormonales del sistema renina-angiotensina (RAS), aldosterona y cortisol. Específicamente, los siguientes marcadores de inflamación y estrés oxidativo/nitrosativo: 1) proteína C reactiva (PCR), 2) interleucina-6, 12 y 10, 3) factor de necrosis tumoral (TNFalfa), 4) inhibidor del activador del plasminógeno (PAI1) , superóxido dismutasa (SOD), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y dimetilarginina asimétrica (ADMA). Un objetivo cosecundario del estudio será evaluar el impacto de Bromocriptine-QR frente a Placebo en las medidas de resistencia a la insulina y control glucémico (p. resistencia (HOMA-IR), Hemoglobina A1c (HbA1c).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510f
- Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con diabetes tipo 2 entre las edades de 30 y 80 años, inclusive, en la selección
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤10,0 % en la selección
- Hombre o mujer (la mujer en edad fértil debe usar terapia anticonceptiva definitiva)
- Sujetos con diabetes mellitus tipo 2 en un régimen antidiabético estable de dieta y/o terapia con metformina sola o con metformina más un potenciador de la secreción de insulina (sulfonilureas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), análogos del péptido similar al glucagón (GLP-1)) terapia durante un período de 60 días antes de la aleatorización. Los sujetos con una duración de la diabetes de ≥ 4 años deben estar usando un potenciador de la secreción de insulina (p. sulfonilureas (SU), DPP4, análogo de GLP-1). Los sujetos deben tener un nivel de péptido C documentado (ya sea en ayunas o al azar) de >2 ng/ml desde la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Presencia de diabetes mellitus tipo 1 (definida como péptido C <1 ng/ml)
- Sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina.
- El uso de simpaticomiméticos recetados, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno o medicamentos contra la migraña, antagonistas de los receptores similares a la dopamina2 (D2) (p. metoclopramida, domperidona) o corticosteroides sistémicos
- Hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 o PA diastólica > 100 en la selección) o antecedentes de hipotensión ortostática
- Historia de gastroparesia significativa
- Presencia de retinopatía diabética que es más grave que el nivel "de fondo"
- Presencia de nefropatía diabética o insuficiencia renal definida por nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 40 mg/dl y creatinina sérica > 1,4 mg/dl si la mujer toma metformina, > 1,5 mg/dl. si es hombre tomando metformina, y >1.6 mg/dl si no toma metformina
- Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa que es claramente de origen no diabético
- Antecedentes de eventos macrovasculares importantes, como infarto de miocardio o evento cerebrovascular, como accidente cerebrovascular, en los últimos 6 meses. Otras exclusiones incluyen injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria en los 3 meses anteriores, angina de pecho inestable (dolor torácico en reposo, empeoramiento del dolor torácico o ingreso a la sala de emergencias u hospital por dolor torácico) dentro de los 3 meses anteriores o trastornos convulsivos .
- Infección activa (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la prueba de detección
- Intervención quirúrgica mayor durante los 30 días previos a la selección
- Cáncer, que no sea piel no melanoma o cáncer de próstata no metastásico, en los últimos 5 años
- Hipotiroidismo no controlado o no tratado evidenciado por concentraciones de hormona estimulante de la tiroides (TSH) >4.8 µU/ml
- Otras afecciones médicas graves que, en opinión del investigador, comprometerían la participación del sujeto en el estudio, incluida cualquier enfermedad concurrente, distinta de la diabetes mellitus, no controlada por un régimen terapéutico estable, o afecciones o anomalías (p. ej., ceguera) que podría interferir con la interpretación de los datos de seguridad o eficacia, o el historial de incumplimiento
- Anomalías clínicamente significativas en la evaluación de laboratorio de detección, a menos que lo apruebe el Patrocinador
- Anomalías de la función hepática definidas como cualquier enzima hepática (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) superior a 3 veces el límite superior de lo normal
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Participación simultánea en otro ensayo clínico con el uso de un fármaco o dispositivo experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Historial de abuso de alcohol o sustancias o demencia
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres que queden embarazadas serán descontinuadas del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación
- Trabajar en turnos rotativos, variables o nocturnos
- Uso de suplementos herbales no aprobados que pueden estar asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares (como efedra, yohimbe, etc.)
- Pacientes que han comenzado la terapia con un medicamento para la disfunción eréctil dentro de las 2 semanas anteriores a la selección; los pacientes no pueden comenzar el tratamiento con un medicamento para la disfunción eréctil durante el período de estudio; los pacientes que actualmente toman medicamentos para la disfunción eréctil deben hacerlo solo bajo supervisión médica.
- Donación de sangre en los últimos 30 días. Tampoco se permite la donación de sangre durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Cycloset (Bromocriptina-QR)
Los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir UDT (terapia habitual para la diabetes) más bromocriptina-QR.
Después de la aleatorización, los sujetos se ajustarán a la dosis máxima tolerada del fármaco del estudio durante un período de cuatro semanas.
Durante estas primeras 4 semanas, la dosis diaria del fármaco del estudio se incrementará en un comprimido (0,8 mg de bromocriptina-QR) al día semanalmente hasta alcanzar una dosis máxima tolerada de al menos dos comprimidos (1,6 mg/día de bromocriptina-QR). QR) y no más de cuatro comprimidos (3,2 mg/día b-QR).
Los sujetos se mantendrán en su dosis máxima tolerada de entre dos y cuatro tabletas por día (1,6 a 3,2 mg de bromocriptina-QR por día) durante la duración del estudio.
Los sujetos serán vistos 4 semanas después de la aleatorización, 12 semanas después de la aleatorización y luego al final del estudio (semana 24 o terminación anticipada).
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Cycloset 1,6 -3,2 mg/día
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir UDT (terapia habitual para la diabetes) más placebo.
Después de la aleatorización, los sujetos se ajustarán a la dosis máxima tolerada del fármaco del estudio durante un período de cuatro semanas.
Durante estas primeras 4 semanas, la dosis diaria del fármaco del estudio se incrementará en un comprimido (1 comprimido de placebo correspondiente) por día semanalmente hasta una dosis máxima tolerada de al menos dos comprimidos (2 comprimidos de placebo) y no más. de cuatro comprimidos (4 comprimidos de placebo).
Los sujetos se mantendrán en su dosis máxima tolerada de entre dos y cuatro tabletas por día (2 a 4 tabletas de placebo) durante la duración del estudio.
Los sujetos serán vistos 4 semanas después de la aleatorización, 12 semanas después de la aleatorización y luego al final del estudio (semana 24 o terminación anticipada).
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Placebo no activo para cycloset
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la relación E/I desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Las Pruebas de Reflejos Autonómicos Cardíacos (CART) basadas en las variaciones de la frecuencia cardíaca son la prueba de respiración profunda (relación E/I), la prueba de estar de pie (relación 30:15) y la maniobra de Valsalva (relación de Valsalva). Estas pruebas requieren un registro continuo de la frecuencia cardíaca mediante un simple electrocardiógrafo (ECG), elaborado posteriormente a través de un software especializado. Es fundamental inspeccionar el trazado del ECG (en papel o monitor) para excluir artefactos o cualquier tipo de arritmia de los cálculos. Ratio Espiración/Inspiración (E/I): CART estandarizado que mide el control parasimpático de la FC. Se pide al sujeto en posición supina o sentada que respire profundamente a seis respiraciones por minuto (5 segundos dentro y 5 segundos fuera) durante un minuto. La relación E/I se obtiene calculando la relación entre la media de los 3 intervalos RR más largos durante la espiración y la media de los 3 intervalos RR más cortos durante la inspiración. |
Línea de base a 24 semanas
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Cambio en el cociente de Valsalva desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Las Pruebas de Reflejos Autonómicos Cardíacos (CART) basadas en las variaciones de la frecuencia cardíaca son la prueba de respiración profunda (relación E/I), la prueba de estar de pie (relación 30:15) y la maniobra de Valsalva (relación de Valsalva). Estas pruebas requieren un registro continuo de la frecuencia cardíaca mediante electrocardiógrafo (ECG) simple, elaborado posteriormente a través de un software especializado. Es fundamental inspeccionar el trazado del ECG (en papel o monitor) para excluir artefactos o cualquier tipo de arritmia de los cálculos. La maniobra de Valsalva es una espiración forzada con la glotis abierta contra resistencia. Esto provoca cambios tanto en la presión arterial como en la frecuencia cardíaca. Durante el esfuerzo, la taquicardia se determina inicialmente por la abstinencia vagal y luego por la activación simpática. El índice de Valsalva se calcula como la relación entre el intervalo RR más largo después del esfuerzo espiratorio y el intervalo RR más corto durante el esfuerzo espiratorio. |
Línea de base a 24 semanas
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Cambio en la relación 30:15 desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Relación acostado/de pie (30:15): la frecuencia cardíaca aumenta después de estar de pie para mantener un volumen sistólico adecuado y luego disminuye.
El aumento máximo de la frecuencia cardíaca generalmente ocurre entre el latido 10 y el 20 después de ponerse de pie, mientras que la frecuencia cardíaca generalmente vuelve a valores más bajos entre el latido 25 y el 35.
Después de acostarse en posición supina durante al menos 5 minutos, se invita al sujeto a ponerse de pie rápidamente pero permanecer relajado durante 3 a 5 minutos.
La relación es el intervalo RR más largo medido entre los latidos 25 y 35 dividido por el intervalo RR más corto medido entre los latidos 10 y 20 después de ponerse de pie.
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Línea de base a 24 semanas
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Cambio en SDNN desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El análisis en el dominio del tiempo de la variabilidad de la frecuencia cardíaca incluye mediciones SDNN y RMSSD. Se adquiere mediante el registro continuo de la frecuencia cardiaca mediante electrocardiógrafo (ECG) simple con el sujeto en decúbito supino o sentado, en reposo y respirando a un ritmo controlado (15 respiraciones por minuto) durante 5 minutos. Es esencial inspeccionar el trazado del ECG para excluir artefactos o cualquier tipo de arritmia de los cálculos. SDNN es la desviación estándar de la variabilidad latido a latido (NN), que es una medida de la acción tanto simpática como parasimpática sobre la FC. |
Línea de base a 24 semanas
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Cambio en RMSSD desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El análisis en el dominio del tiempo de la variabilidad de la frecuencia cardíaca incluye mediciones SDNN y RMSSD. Se adquiere mediante el registro continuo de la frecuencia cardiaca mediante electrocardiógrafo (ECG) simple con el sujeto en decúbito supino o sentado, en reposo y respirando a un ritmo controlado (15 respiraciones por minuto) durante 5 minutos. Es esencial inspeccionar el trazado del ECG para excluir artefactos o cualquier tipo de arritmia de los cálculos. RMSSD es la raíz cuadrada media de intervalos R-R sucesivos y es una medida principalmente de la actividad parasimpática en la frecuencia cardíaca. |
Línea de base a 24 semanas
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Cambio en la frecuencia cardíaca en reposo desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El resultado primario es el cambio desde el inicio hasta el final (24 semanas) en las medidas de función autonómica mediante pruebas de provocación (CART), medidas de variabilidad de la frecuencia cardíaca y frecuencia cardíaca en reposo.
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Línea de base a 24 semanas
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Cambio en la ESC de los pies desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR frente a placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El resultado coprimario es el cambio, desde el inicio hasta el final (24 semanas), de la función autonómica periférica mediante sudorimetría.
Sudoscan mide la capacidad de sudoración de palmas y plantas y se expresa como conductancia electroquímica de la piel (ESC) de pies y manos.
ESC, expresado en micro-Siemens (µS), es la relación entre la corriente generada y el estímulo de voltaje directo constante aplicado a las palmas y las plantas entre los electrodos.
La ESC depende de la capacidad de las glándulas para transferir iones de cloruro y refleja la función de las fibras C pequeñas.
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Línea de base a 24 semanas
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Cambio en ESC de manos desde el inicio hasta el final después de 24 semanas de intervención con bromocriptina QR vs placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El resultado coprimario es el cambio, desde el inicio hasta el final (24 semanas), de la función autonómica periférica mediante sudorimetría.
Sudoscan mide la capacidad de sudoración de palmas y plantas y se expresa como conductancia electroquímica de la piel (ESC) de pies y manos.
ESC, expresado en micro-Siemens (µS), es la relación entre la corriente generada y el estímulo de voltaje directo constante aplicado a las palmas y las plantas entre los electrodos.
La ESC depende de la capacidad de las glándulas para transferir iones de cloruro y refleja la función de las fibras C pequeñas.
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Línea de base a 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neuropatías diabéticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Bromocriptina
Otros números de identificación del estudio
- 15-06-FB-0119
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