Бромокриптин-QR-терапия симпатического тонуса и биологии сосудов у пациентов с диабетом 2 типа
Влияние рассчитанной по времени терапии бромкриптином-QR на показатели симпатического тонуса и биологии сосудов у субъектов с диабетом 2 типа
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это интервенционное 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование бромокриптина QR у пациентов с недавно диагностированным и установленным сахарным диабетом 2 типа (СД2) для оценки его влияния на сердечно-сосудистую и периферическую вегетативную нервную систему, а также а также на воспалительные маркеры, систему лептин/адипонектин, гормональные уровни RAS и оси HPA, индексы резистентности к инсулину и показатели окислительного и нитрозативного стресса. В исследование будут включены 40 пациентов с недавно диагностированным диабетом и 40 пациентов с установленным диабетом, и каждый из них будет рандомизирован для лечения бромкриптином-QR или плацебо.
Вторичные конечные точки будут демонстрировать влияние дофаминергической активации бромокриптином-QR на регуляцию гормонов оси гипоталамо-гипофизарной оси (ГГН), на уровни маркеров воспаления в плазме и окислительный/нитрозативный стресс при недавно диагностированном диабете 2 типа по сравнению с уже установленным. предметы. В исследовании будет оцениваться влияние лечения на маркеры воспаления, систему лептин/адипонектин и гормональные уровни ренин-ангиотензиновой системы (РАС), альдостерона и кортизола. В частности, следующие маркеры воспаления и окислительного/нитрозативного стресса: 1) С-реактивный белок (CRP), 2) интерлейкин-6, 12 и 10, 3) фактор некроза опухоли (TNF-альфа), 4) ингибитор активатора плазминогена (PAI1). , супероксиддисмутаза (SOD), вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и асимметричный диметиларгинин (ADMA). Дополнительной целью исследования будет оценка влияния бромокриптина-QR по сравнению с плацебо на показатели резистентности к инсулину и гликемический контроль (например, пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) глюкозы и инсулина, индекс Мацуда, модель оценки гомеостаза-инсулин). резистентность (HOMA-IR), гемоглобин A1c (HbA1c).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510f
- Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты диабета 2 типа в возрасте от 30 до 80 лет включительно при скрининге
- Гемоглобин A1c (HbA1c) ≤10,0% при скрининге
- Мужчина или женщина (женщины детородного возраста должны использовать радикальную противозачаточную терапию)
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получающие стабильный антидиабетический режим диеты и/или терапию только метформином или принимающие метформин в сочетании с усилителем секреции инсулина (сульфонилмочевины, ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP4), аналоги глюкагоноподобного пептида (GLP-1) терапии в течение 60 дней до рандомизации. Субъекты с длительностью диабета ≥ 4 лет должны использовать усилитель секреции инсулина (например, сульфонилмочевины (СУ), ДПП4, аналог ГПП-1). Субъекты должны иметь задокументированный уровень С-пептида (либо натощак, либо случайным образом) > 2 нг/мл на момент скринингового визита.
Критерий исключения:
- Наличие сахарного диабета 1 типа (определяется как С-пептид <1 нг/мл)
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа на инсулине.
- Использование рецептурных симпатомиметиков, производных алкалоидов спорыньи или препаратов против мигрени, антагонистов дофаминовых 2 (D2)-подобных рецепторов (например, метоклопрамид, домперидон) или системные кортикостероиды
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >160 или диастолическое АД >100 при скрининге) или ортостатическая гипотензия в анамнезе
- История значительного гастропареза
- Наличие диабетической ретинопатии более выраженной, чем «фоновый» уровень
- Наличие диабетической нефропатии или почечной недостаточности, определяемой азотом мочевины крови (АМК) > 40 мг/дл и креатинином сыворотки > 1,4 мг/дл, если женщина принимает метформин, >1,5 мг/дл. если мужчина принимает метформин, и >1,6 мг/дл, если не принимает метформин
- Наличие клинически значимой периферической или вегетативной невропатии явно недиабетического происхождения.
- История крупных макрососудистых событий, таких как инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие, такое как инсульт, в течение последних 6 месяцев. Другие исключения включают коронарное шунтирование или коронарную ангиопластику в предыдущие 3 месяца, нестабильную стенокардию (боль в груди в покое, усиление боли в груди или госпитализацию по поводу боли в груди) в течение предыдущих 3 месяцев или судорожные расстройства. .
- Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит) или тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней до скрининга
- Крупная хирургическая операция в течение 30 дней до скрининга
- Рак, кроме немеланомного рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, в течение последних 5 лет
- Неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз, о чем свидетельствуют концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) >4,8 мкЕд/мл.
- Другие серьезные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу участие субъекта в исследовании, включая любое сопутствующее заболевание, кроме сахарного диабета, не контролируемое стабильным терапевтическим режимом, или состояния или аномалии (например, слепоту), которые может помешать интерпретации данных о безопасности или эффективности или истории несоблюдения
- Клинически значимые отклонения при скрининговой лабораторной оценке, если только это не одобрено Спонсором.
- Нарушения функции печени, определяемые как любые ферменты печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT), сывороточная глутаматоксалоуксусная трансаминаза (SGOT), превышающие верхний предел нормы более чем в 3 раза.
- Застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата или устройства в течение 30 дней после начала исследования.
- История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или слабоумие
- Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины, которые забеременеют, будут исключены из исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- Работа вахтовым методом, сменными или ночными сменами
- Использование неутвержденных растительных добавок, которые могут быть связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний (таких как эфедра, йохимбе и т. д.)
- Пациенты, начавшие терапию препаратом для лечения эректильной дисфункции в течение 2 недель до скрининга; пациенты не могут начинать лечение препаратом для лечения эректильной дисфункции в течение периода исследования; пациенты, которые в настоящее время принимают препараты для лечения эректильной дисфункции, должны делать это только под наблюдением врача.
- Сдача крови в течение предшествующих 30 дней. Донорство крови также не допускается во время исследования или в течение 30 дней после завершения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Циклосет (Бромкриптин-QR)
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения UDT (обычная терапия диабета) плюс бромокриптин-QR.
После рандомизации субъекты будут титрованы до максимально переносимой дозы исследуемого препарата в течение четырехнедельного периода.
В течение этих первых 4 недель суточная доза исследуемого препарата будет увеличиваться на одну таблетку (0,8 мг бромокриптина-QR) в день еженедельно до достижения максимально переносимой дозы по крайней мере двух таблеток (1,6 мг/день бромокриптина-QR). QR) и не более четырех таблеток (3,2 мг/день b-QR).
Субъектам будет поддерживаться их максимально переносимая доза от двух до четырех таблеток в день (от 1,6 до 3,2 мг бромокриптина-QR в день) на протяжении всего исследования.
Субъекты будут осмотрены через 4 недели после рандомизации, через 12 недель после рандомизации, а затем в конце исследования (24-я неделя или досрочное прекращение).
|
Циклосет 1,6 -3,2 мг/сут.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения UDT (обычная терапия диабета) плюс плацебо.
После рандомизации субъекты будут титрованы до максимально переносимой дозы исследуемого препарата в течение четырехнедельного периода.
В течение этих первых 4 недель суточная доза исследуемого препарата будет повышаться на одну таблетку (1 соответствующая таблетка плацебо) в день еженедельно до достижения максимально переносимой дозы не менее двух таблеток (2 таблеток плацебо) и не более. чем четыре таблетки (4 таблетки плацебо).
Субъектам будет поддерживаться их максимально переносимая доза от двух до четырех таблеток в день (от 2 до 4 таблеток плацебо) в течение всего периода исследования.
Субъекты будут осмотрены через 4 недели после рандомизации, через 12 недель после рандомизации, а затем в конце исследования (24-я неделя или досрочное прекращение).
|
Неактивное плацебо для циклосета
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения E/I от исходного уровня до конечной точки через 24 недели лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Сердечные вегетативные рефлекторные тесты (CARTs), основанные на изменениях частоты сердечных сокращений, включают тест на глубокое дыхание (соотношение E/I), тест лежа-стоя (соотношение 30:15) и пробу Вальсальвы (коэффициент Вальсальвы). Эти тесты требуют непрерывной записи частоты сердечных сокращений либо с помощью простого электрокардиографа (ЭКГ), либо с последующей доработкой с помощью специального программного обеспечения. Необходимо проверить запись ЭКГ (на бумаге или на мониторе), чтобы исключить из расчетов артефакты или любые типы аритмий. Соотношение выдох/вдох (E/I): Стандартизированный CART, который измеряет парасимпатический контроль ЧСС. Субъекта в положении лежа или сидя просят глубоко дышать со скоростью шесть вдохов в минуту (5 секунд на вдох и 5 секунд на выдох) в течение одной минуты. Соотношение E/I получают путем вычисления отношения между средним значением 3 самых длинных интервалов RR во время выдоха и средним значением 3 самых коротких интервалов RR во время вдоха. |
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение коэффициента Вальсальвы от исходного уровня до конечной точки через 24 недели лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Сердечные вегетативные рефлекторные тесты (CARTs), основанные на изменениях частоты сердечных сокращений, включают тест на глубокое дыхание (соотношение E/I), тест лежа-стоя (соотношение 30:15) и пробу Вальсальвы (коэффициент Вальсальвы). Эти тесты требуют непрерывной записи частоты сердечных сокращений с помощью простого электрокардиографа (ЭКГ), который впоследствии обрабатывается с помощью специального программного обеспечения. Необходимо проверить запись ЭКГ (на бумаге или на мониторе), чтобы исключить из расчетов артефакты или любые типы аритмий. Проба Вальсальвы — форсированный выдох с открытой голосовой щелью, преодолевая сопротивление. Это вызывает изменения как АД, так и частоты сердечных сокращений. Во время напряжения тахикардия сначала определяется вагусным сокращением, а затем симпатической активацией. Коэффициент Вальсальвы рассчитывается как отношение между самым длинным интервалом RR после экспираторного напряжения и самым коротким интервалом RR во время экспираторного напряжения. |
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение соотношения 30:15 от исходного уровня к конечной точке после 24 недель лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Соотношение лежа и стоя (30:15): ЧСС увеличивается после стояния для поддержания соответствующего ударного объема, а затем уменьшается.
Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений обычно происходит между 10-м и 20-м ударом после стояния, тогда как частота сердечных сокращений обычно возвращается к более низким значениям между 25-м и 35-м ударом.
После того, как пациент пролежал в положении лежа не менее 5 минут, ему предлагается быстро встать, но оставаться расслабленным в течение 3–5 минут.
Соотношение представляет собой самый длинный интервал RR, измеренный между 25-м и 35-м комплексом, деленный на самый короткий интервал RR, измеренный между 10-м и 20-м комплексом после вставания.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение SDNN от исходного уровня до конечной точки после 24 недель вмешательства с бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Анализ вариабельности сердечного ритма во временной области включает измерения SDNN и RMSSD. Его получают путем непрерывной записи частоты сердечных сокращений с помощью простой электрокардиографии (ЭКГ) с субъектом в положении лежа на спине или сидя, отдыхая и дыша с контролируемой частотой (15 вдохов в минуту) в течение 5 минут. Крайне важно проверить кривую ЭКГ, чтобы исключить из расчетов артефакты или любые виды аритмий. SDNN представляет собой стандартное отклонение вариабельности от одного удара к другому (NN), которое является мерой как симпатического, так и парасимпатического воздействия на ЧСС. |
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение RMSSD от исходного уровня до конечной точки после 24 недель лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Анализ вариабельности сердечного ритма во временной области включает измерения SDNN и RMSSD. Его получают путем непрерывной записи частоты сердечных сокращений с помощью простой электрокардиографии (ЭКГ) с субъектом в положении лежа на спине или сидя, отдыхая и дыша с контролируемой частотой (15 вдохов в минуту) в течение 5 минут. Крайне важно проверить кривую ЭКГ, чтобы исключить из расчетов артефакты или любые виды аритмий. RMSSD представляет собой среднеквадратичное значение последовательных интервалов R-R и в первую очередь является мерой парасимпатической активности ЧСС. |
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений в покое от исходного уровня до конечной точки после 24 недель лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Первичным результатом является изменение от исходного уровня до конечной точки (24 недели) показателей вегетативной функции с использованием провокационных тестов (CART), показателей вариабельности сердечного ритма и частоты сердечных сокращений в покое.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение ESC в стопах от исходного уровня до конечной точки после 24 недель лечения бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Дополнительным исходом является изменение от исходного уровня до конечной точки (24 недели) периферической вегетативной функции с помощью судориметрии.
Судоскан измеряет потоотделение ладоней и подошв и выражается в виде электрохимической проводимости кожи (ЭСК) стоп и рук.
ESC, выраженное в микросименсах (мкСм), представляет собой отношение между генерируемым током и постоянным постоянным напряжением, приложенным к ладоням и подошвам между электродами.
ЭСК зависит от способности желез переносить ионы хлора и отражает функцию малых С-волокон.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменения в руках ESC от исходного уровня до конечной точки после 24 недель вмешательства с бромокриптином QR по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Дополнительным исходом является изменение от исходного уровня до конечной точки (24 недели) периферической вегетативной функции с помощью судориметрии.
Судоскан измеряет потоотделение ладоней и подошв и выражается в виде электрохимической проводимости кожи (ЭСК) стоп и рук.
ESC, выраженное в микросименсах (мкСм), представляет собой отношение между генерируемым током и постоянным постоянным напряжением, приложенным к ладоням и подошвам между электродами.
ЭСК зависит от способности желез переносить ионы хлора и отражает функцию малых С-волокон.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания эндокринной системы
- Осложнения диабета
- Сахарный диабет
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Диабетические невропатии
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты гормонов
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Бромокриптин
Другие идентификационные номера исследования
- 15-06-FB-0119
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .