Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bromokriptin-QR-terapi på sympatisk tonus og vaskulær biologi hos pasienter med type 2-diabetes

12. november 2021 oppdatert av: Elias S Siraj, Eastern Virginia Medical School

Effekten av tidsbestemt bromokriptin-QR-terapi på målinger av sympatisk tonus og vaskulær biologi hos pasienter med type 2-diabetes

Hovedmålet er å demonstrere effekten av tidlig dopaminerg aktivering på det autonome nervesystemet hos personer med nylig diagnostisert versus etablert type 2 diabetes. Det primære endepunktet er effekten av Bromocriptine QR på endringer i autonom funksjon målt ved å vurdere sympatisk og parasympatisk funksjon ved bruk av konvensjonelle mål for autonom funksjon, inkludert kraftspektral analyse av hjertefrekvens samt perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri og laserskanning av perifer mikrovaskulær autonom kontroll.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonell, tjuefire ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med bromokriptin QR i personer med nylig diagnostisert og etablert type 2 diabetes mellitus (T2DM) for å evaluere effekten på det kardiovaskulære og perifere autonome nervesystemet, som så vel som på inflammatoriske markører, leptin/adiponectin-systemet, hormonelle nivåer av RAS og HPA-aksen, indekser for insulinresistens og mål på oksidativt og nitrosativt stress. Førti nydiagnostiserte diabetespersoner og 40 personer med etablert diabetes vil bli registrert i studien og hver randomisert til behandling med bromokriptin-QR eller placebo.

Sekundære endepunkter vil demonstrere effekten av dopaminerg aktivering med Bromocriptine-QR på reguleringen av hypotalamus-hypofyse-aksen (HPA) aksehormoner, på plasmanivåene av markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress i nylig diagnostisert vs. etablert type 2 diabetes fag. Studien vil evaluere behandlingseffekter på inflammatoriske markører, Leptin/Adiponectin-systemet og hormonelle nivåer av rennin-angiotensin-systemet (RAS), aldosteron og kortisol. Spesielt følgende markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress: 1) C-reaktivt protein (CRP), 2) interleukin-6, 12 og 10, 3) tumornekrosefaktor (TNFalpha), 4) plasminogenaktivatorhemmer (PAI1) , superoksiddismutase (SOD), tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) og asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) vil bli evaluert. Et sekundært mål for studien vil være å vurdere virkningen av Bromocriptine-QR vs Placebo på mål for insulinresistens og glykemisk kontroll (f.eks. oral glukosetoleransetest (OGTT) glukose og insulin, Matsuda-indeks, Homeostase Model Assessment-insulin resistens (HOMA-IR), Hemoglobin A1c (HbA1c).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510f
        • Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med type 2-diabetes mellom 30 og 80 år, inklusive, ved screening
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10,0 % ved screening
  • Mann eller kvinne (kvinner i fertil alder må bruke definitiv prevensjonsbehandling)
  • Type 2-diabetes mellitus-individer på et stabilt anti-diabetes-regime med diett og/eller metformin alene eller på metformin pluss en insulinsekresjonsforsterker (sulfonylurea, dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-hemmere, glukagonlignende peptid (GLP-1)-analoger) terapi i en 60 dagers periode før randomisering. Personer med diabetesvarighet på ≥ 4 år må bruke en insulinsekresjonsforsterker (f. sulfonylurea (SU), DPP4, GLP-1 analog). Forsøkspersonene må ha et dokumentert C-peptidnivå (enten fastende eller tilfeldig) på >2 ng/ml fra screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av type 1 diabetes mellitus (definert som C-peptid <1 ng/ml)
  • Personer med type 2 diabetes mellitus på insulin.
  • Bruk av reseptbelagte sympatomimetika, ergotalkaloidderivater eller medisiner mot migrene, dopamin2 (D2)-lignende reseptorantagonister (f. metoklopramid, domperidon) eller systemiske kortikosteroider
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 eller diastolisk blodtrykk > 100 ved screening) eller en historie med ortostatisk hypotensjon
  • Historie med betydelig gastroparese
  • Tilstedeværelse av diabetisk retinopati som er mer alvorlig enn "bakgrunnsnivå".
  • Tilstedeværelse av diabetisk nefropati, eller nedsatt nyrefunksjon definert av blod urea nitrogen (BUN) >40mg/dl og serumkreatinin >1,4 mg/dl hvis kvinne tar metformin, >1,5 mg/dl. hvis mann tar metformin, og >1,6 mg/dl hvis han ikke tar metformin
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse
  • Anamnese med store makrovaskulære hendelser som hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse som hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene. Andre unntak inkluderer koronar bypassgraft eller koronar angioplastikk de siste 3 månedene, ustabil angina pectoris (brystsmerter i hvile, forverrede brystsmerter eller innleggelse til legevakt eller sykehus for brystsmerter) i løpet av de siste 3 månedene, eller anfallsforstyrrelser .
  • Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt) eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av de 30 dagene før screening
  • Større kirurgisk inngrep i løpet av 30 dager før screening
  • Kreft, annet enn ikke-melanom hud eller ikke-metastatisk prostatakreft, i løpet av de siste 5 årene
  • Ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose som dokumentert ved konsentrasjoner av thyreoideastimulerende hormon (TSH) >4,8 µU/ml
  • Andre alvorlige medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, inkludert enhver samtidig sykdom, bortsett fra diabetes mellitus, som ikke kontrolleres av et stabilt terapeutisk regime, eller tilstander eller abnormiteter (f.eks. blindhet) som kan forstyrre tolkningen av sikkerhets- eller effektdata, eller historie med manglende samsvar
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved screeninglaboratorieevaluering, med mindre det er godkjent av sponsoren
  • Avvik i leverfunksjonen definert som alle leverenzymer (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) større enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Historie om New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV kongestiv hjertesvikt.
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med bruk av et eksperimentelt medikament eller utstyr innen 30 dager etter studiestart.
  • Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller demens
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner som blir gravide vil bli avbrutt fra studien.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av formuleringskomponentene
  • Arbeider roterende, varierende eller nattskift
  • Bruk av ikke-godkjente urtetilskudd som kan være forbundet med en risiko for kardiovaskulære hendelser (som ephedra, yohimbe osv.)
  • Pasienter som har startet behandling med et legemiddel mot erektil dysfunksjon innen 2 uker før screening; pasienter kan ikke begynne behandling med et legemiddel mot erektil dysfunksjon i løpet av studieperioden; Pasienter som for tiden tar erektil dysfunksjon, bør kun gjøre det under medisinsk tilsyn.
  • Donasjon av blod de siste 30 dagene. Bloddonasjon er heller ikke tillatt under studien eller i 30 dager etter at studien er fullført.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Cycloset (Bromocriptine-QR)
Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta UDT (vanlig diabetesbehandling) pluss bromokriptin-QR. Etter randomisering vil forsøkspersoner bli titrert til maksimal tolerert dose av studiemedikamentet over en fireukers periode. I løpet av disse første 4 ukene vil den daglige dosen av studiemedikamentet titreres opp med én tablett (0,8 mg bromokriptin-QR) per dag på en ukentlig basis til en maksimal tolerert dose på minst to tabletter (1,6 mg/dag bromokriptin- QR) og ikke mer enn fire tabletter (3,2 mg/per dag b-QR) oppnås. Forsøkspersonene vil bli opprettholdt på en maksimal tolerert dose på mellom to til fire tabletter per dag (1,6 til 3,2 mg bromokriptin-QR per dag) i løpet av studien. Forsøkspersonene vil bli sett 4 uker etter randomisering, 12 uker etter randomisering, og deretter ved studieslutt (uke 24 eller tidlig avslutning).
Legemiddel: Cycloset
Cycloset 1,6 -3,2 mg/dag
Andre navn:
  • Bromocriptine Mesylate Quick Release
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta UDT (vanlig diabetesbehandling) pluss placebo. Etter randomisering vil forsøkspersoner bli titrert til maksimal tolerert dose av studiemedikamentet over en fireukers periode. I løpet av disse første 4 ukene vil den daglige dosen av studiemedikamentet titreres opp med én tablett (1 matchende placebotablett) per dag på ukentlig basis til en maksimal tolerert dose på minst to tabletter (2 placebotabletter) og ikke mer enn fire tabletter (4 placebotabletter) oppnås. Forsøkspersonene vil bli opprettholdt på en maksimal tolerert dose på mellom to til fire tabletter per dag (2 til 4 placebotabletter) i løpet av studien. Forsøkspersonene vil bli sett 4 uker etter randomisering, 12 uker etter randomisering, og deretter ved studieslutt (uke 24 eller tidlig avslutning).
Legemiddel: Placebo
Ikke-aktiv placebo for cycloset

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i E/I-forhold fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker

Cardiac Autonomic Reflex Tests (CARTs) basert på hjertefrekvensvariasjoner er dyppustetesten (E/I ratio), liggende til stående test (30:15 ratio) og Valsalva manøveren (Valsalva ratio). Disse testene krever en kontinuerlig registrering av hjertefrekvens ved enten en enkel elektrokardiograf (EKG), som deretter utarbeides via en spesialistprogramvare. Det er viktig å inspisere EKG-kurven (på papir eller monitor) for å utelukke artefakter eller alle typer arytmier fra beregningene.

Expiration/Inspiration (E/I) ratio: Standardisert CART som måler parasympatisk kontroll av HR. Personen i liggende eller sittende stilling blir bedt om å puste dypt med seks pust per minutt (5 sekunder inn og 5 sekunder ut) i ett minutt. E/I-forholdet oppnås ved å beregne forholdet mellom gjennomsnittet av de 3 lengste RR-intervallene under ekspirasjon og gjennomsnittet av de 3 korteste RR-intervallene under inspirasjon.
Baseline til 24 uker
Endring i Valsalva-forhold fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker

Cardiac Autonomic Reflex Tests (CARTs) basert på hjertefrekvensvariasjoner er dyppustetesten (E/I ratio), liggende til stående test (30:15 ratio) og Valsalva manøveren (Valsalva ratio). Disse testene krever en kontinuerlig registrering av hjertefrekvens ved hjelp av enkel elektrokardiograf (EKG), som deretter utarbeides via en spesialistprogramvare. Det er viktig å inspisere EKG-kurven (på papir eller monitor) for å utelukke artefakter eller alle typer arytmier fra beregningene.

Valsalva-manøver er en tvungen ekspirasjon med åpen glottis mot motstand. Dette forårsaker endringer i både BP og hjertefrekvens. Under belastning bestemmes takykardi først ved vagal abstinens og etterpå ved sympatisk aktivering. Valsalva-forholdet beregnes som forholdet mellom det lengste RR-intervallet etter ekspirasjonsbelastningen og det korteste RR-intervallet under ekspirasjonsbelastningen
Baseline til 24 uker
Endring i 30:15 forhold fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Forhold mellom liggende og stående (30:15): HR øker etter stående for å opprettholde et passende slagvolum, og avtar deretter. Den maksimale økningen i hjertefrekvens skjer vanligvis mellom 10. og 20. slag etter å ha stått, mens hjertefrekvensen vanligvis går tilbake til lavere verdier mellom 25. og 35. slag. Etter å ha ligget i ryggleie i minst 5 minutter, inviteres personen til å reise seg raskt, men forbli avslappet i 3 til 5 minutter. Forholdet er det lengste RR-intervallet målt mellom 25. og 35. slag delt på det korteste RR-intervallet målt mellom 10. og 20. slag etter å ha stått opp.
Baseline til 24 uker
Endring i SDNN fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker

Tidsdomeneanalyse av hjertefrekvensvariabilitet inkluderer SDNN- og RMSSD-målinger. Det erverves ved kontinuerlig registrering av hjertefrekvens ved hjelp av enkel elektrokardiograf (EKG) med motivet i liggende eller sittende stilling, hviler og puster med en kontrollert hastighet (15 pust per minutt) i 5 minutter. Det er viktig å inspisere EKG-kurven for å utelukke artefakter eller alle typer arytmier fra beregningene.

SDNN er standardavviket for beat to beat (NN) variabilitet som er et mål på både sympatisk og parasympatisk handling på HR.
Baseline til 24 uker
Endring i RMSSD fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker

Tidsdomeneanalyse av hjertefrekvensvariabilitet inkluderer SDNN- og RMSSD-målinger. Det erverves ved kontinuerlig registrering av hjertefrekvens ved hjelp av enkel elektrokardiograf (EKG) med motivet i liggende eller sittende stilling, hviler og puster med en kontrollert hastighet (15 pust per minutt) i 5 minutter. Det er viktig å inspisere EKG-kurven for å utelukke artefakter eller alle typer arytmier fra beregningene.

RMSSD er rotmiddelkvadraten til påfølgende R-R-intervaller og er et mål primært på parasympatisk aktivitet på HR.
Baseline til 24 uker
Endring i hvilepuls fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Det primære resultatet er endringen fra baseline til endepunkt (24 uker) i mål på autonom funksjon ved bruk av provoserende tester (CART), mål på hjertefrekvensvariabilitet og hvilepuls
Baseline til 24 uker
Endring i fot-ESC fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Det koprimære resultatet er endringen, fra baseline til endepunkt (24 uker), av perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri. Sudoscan måler svettekapasiteten til håndflater og såler og uttrykkes som elektrokjemisk hudledningsevne (ESC) av føtter og hender. ESC, uttrykt i mikro-Siemens (µS), er forholdet mellom strømmen som genereres og den konstante likespenningsstimulusen som påføres håndflater og såler mellom elektrodene. ESC er avhengig av kjertlenes evne til å overføre kloridioner og reflekterer liten-C-fiberfunksjon.
Baseline til 24 uker
Endring i hender ESC fra baseline til endepunkt etter 24 ukers intervensjon med bromokriptin QR vs placebo
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Det koprimære resultatet er endringen, fra baseline til endepunkt (24 uker), av perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri. Sudoscan måler svettekapasiteten til håndflater og såler og uttrykkes som elektrokjemisk hudledningsevne (ESC) av føtter og hender. ESC, uttrykt i mikro-Siemens (µS), er forholdet mellom strømmen som genereres og den konstante likespenningsstimulusen som påføres håndflater og såler mellom elektrodene. ESC er avhengig av kjertlenes evne til å overføre kloridioner og reflekterer liten-C-fiberfunksjon.
Baseline til 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. oktober 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. november 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

17. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-06-FB-0119

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere