저플라스미노겐혈증 환자에서 Prometic Plasminogen IV 주입에 대한 연구
저플라스미노겐혈증이 있는 피험자에서 프로메틱 플라스미노겐 정맥내 주입의 약동학, 효능 및 안전성에 대한 2/3상, 공개 라벨, 반복 투여 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 저플라스미노겐혈증이 있는 소아 및 성인 피험자에서 IMP의 PK, 효능 및 안전성에 대한 2/3상, 오픈 라벨, 반복 용량 연구입니다. 이 연구는 스크리닝 기간과 3개의 치료 세그먼트(세그먼트 1,2 및 3)로 구성됩니다. 개별 PK 프로파일을 문서화한 피험자는 세그먼트 1을 거칠 필요가 없으며 세그먼트 2로 바로 진행할 수 있습니다. 세그먼트 1의 피험자는 6.6mg/kg IMP 주입의 단일 용량을 받게 됩니다. PK 분석을 위한 혈액 샘플은 개별 PK 프로파일을 확립하기 위해 주입 전과 주입 후 96시간 동안 채취될 것입니다. 주입 전에 채취한 샘플은 피험자의 기본 항플라스미노겐 항체, 플라스미노겐 활성 및 항원뿐만 아니라 D-다이머 수준을 측정하는 데 사용됩니다. 결과 PK 프로필은 세그먼트 2에서 각 피험자의 투여 간격을 결정하는 데 사용됩니다.
세그먼트 1 피험자의 개별 PK 프로파일에 기초하여 세그먼트 2에서 12주 동안 2, 3, 4일마다 6.6mg/kg IMP 주입을 받게 됩니다. 세그먼트 2에 직접 들어가는 피험자의 경우 기준선 평가는 기준선 항플라스미노겐 항체, 플라스미노겐 활성 및 항원뿐만 아니라 D-다이머 수준을 측정하기 위한 혈액 샘플을 포함하는 IMP. 피험자는 1주차 및 이후 4주마다 연구 장소를 방문하고 연구 장소에서 IMP 주입을 받습니다. 혈액 샘플은 4주, 8주 및 12주차에 각 연구 방문 시, 2주차, 6주차 및 10주차에 가정 건강 간호사가 채취할 것입니다. 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 질병의 임상 평가를 받게 됩니다: 눈에 보이는 병변의 사진 측정, 폐 침범이 있는 피험자를 위한 폐활량 측정, 적용 가능한 경우 보이지 않는 병변의 영상 연구. 플라스미노겐 활성 및 항원, D-다이머의 최저 수준을 측정하기 위해 2주마다 IMP 투여 전에 혈장 샘플을 채취할 것입니다.
세그먼트 2가 끝나면 피험자는 노르웨이에서 추가 36주 동안 그리고 미국에서 피험자에 대한 스폰서에 의한 제품 라이선스 또는 연구가 종료될 때까지 IMP를 계속 받는 세그먼트 3에 참여할 수 있는 옵션이 있습니다. 피험자는 피험자의 임상 상태 및 플라스미노겐 최저 수준을 모니터링하기 위해 3개월마다 평가를 위해 연구 장소로 돌아올 것입니다. 세그먼트 3의 노르웨이 사이트에 있는 피험자는 최종 IMP 투약 후 30일 후에 안전 후속 방문을 위해 연구 사이트로 돌아와야 합니다. 제품 승인 지연으로 인해 세그먼트 3의 미국 사이트에 있는 피험자는 치료 프로토콜 2002C018G에 등록하고 치료 중단 없이 진행 중인 IMP 치료를 계속할 수 있습니다. 피험자가 치료 프로토콜 2002C018G에 들어가지 않기로 결정하면 IMP를 중단하고 최종 IMP 투약 30일 후 안전 추적 방문을 위해 연구 기관으로 돌아갑니다.
이 연구의 1차 목적은 세그먼트 2에서 플라스미노겐 대체 요법의 12주 동안 기준선에서 최소 절대 10%(즉, 10 U/dL)까지 개별 최저 플라스미노겐 활성의 증가를 달성하는 것입니다. 및 세그먼트 2 및 3에서 투여 48주 동안 저플라스미노겐혈증의 임상적으로 명백하거나 가시적인 증상에 대한 플라스미노겐 대체 요법의 효능을 평가하기 위해.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
확장된 액세스
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 2세에서 80세(포함) 사이의 남성 또는 여성이고, 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 있으며, 연구 중에 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(생물학적 또는 외과적으로 불임으로 문서화되거나 생식 연령에 도달하지 않은 경우 제외). ).
- 피험자는 저플라스미노겐혈증 병력이 있으며 플라스미노겐 활동 수준이 45% 이하입니다.
- 피험자는 선천성 플라스미노겐 결핍의 진단과 일치하는 병변 및 증상의 기록된 병력이 있었습니다.
- 피험자는 A형 간염 바이러스(HAV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 예방 접종을 기록했거나 IMP의 첫 번째 투여 전에 HAV 및 HBV 백신의 첫 번째 투여를 받았으며 두 번째 백신 투여를 받을 예정입니다.
제외 기준:
- 피험자는 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 병발성 감염의 임상적 또는 실험실적 증거; 기저 또는 편평 세포 피부암을 제외한 3년 이내의 악성 종양; 정신 장애; 임상적으로 심각한 만성 또는 급성 병발 질환; 또는 신장 및 간 기능 장애의 증거.
- 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 방해할 수 있는 혈액 또는 혈액 제품에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.
- 피험자는 이전 장기 이식 수혜자입니다. 스크리닝 2주 이내에 외인성 플라스미노겐을 투여받았음; 혈액 또는 혈액 제품에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다. 또는 IMP의 첫 투여 전 30일 이내에 약물, 생물학적 제제 또는 장치에 대한 IRB 승인 중재적 임상 시험을 다시 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 6.6 mg/kg 플라스미노겐(인간) 정맥
6.6 mg/kg 플라스미노겐(인간) 10~30분 정맥주입으로 2~4일마다 정맥주입
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Prometic Plasminogen (Human) 세그먼트 1에서 6.6 mg/kg의 단일 용량으로 제공되고 세그먼트 2 및 3에서 반복 용량으로 제공되는 정맥 내 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주에 영향을 받는 기관 시스템 또는 영향을 받는 기관 기능의 변화에 따라 사진 또는 기타 이미징 방식으로 측정한 병변의 수와 크기의 전반적인 임상적 성공.
기간: 48주
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전반적인 임상적 성공은 눈에 보이거나 측정 가능한 병변이 있는 참가자의 50%가 병변 수/크기 또는 기준선에서 기능 영향이 최소 50% 개선된 것으로 정의되었습니다.
눈에 보이는 병변은 디지털 사진으로 이미지를 만들고 분석할 수 있는 병변으로 정의되었습니다.
비가시적 병변은 의료 영상 연구(예: 컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상, 초음파 등) 또는 기능적 평가(예: 폐활량 측정법, 청력도, 산소 측정법 등)로 크기를 평가할 수 있는 병변으로 정의되었습니다. 1mm 눈금으로 측정했을 때 길이와 너비가 모두 있는 것을 "측정 가능한 병변"이라고 했고, 1mm 눈금으로 측정하기에는 너무 작아 보이는 병변(길이 및/또는 너비를 측정할 수 없었음)을 언급했습니다. "측정 불가능한 병변"으로.
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48주
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세그먼트 2 동안 12주 동안 최소 3회 측정에 대해 목표 플라스미노겐 활성 최저 수준을 달성한 참가자의 수 및 백분율
기간: 12주
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플라스미노겐 활성은 기능적 플라스미노겐 수준의 측정이므로 참가자의 혈장에서 활성 플라스미노겐(인간) 정맥내 농도를 정량화하는 가장 정확하고 구체적인 방법입니다.
1차 종료점 성공은 평가 가능한 참가자의 최소 80%(즉, 8명 이상)가 12주 동안 최소 3회 측정에서 목표 최저 수준을 달성하는 것으로 정의되었습니다.
목표 최저 수준은 참가자의 개별 기준선 수준에서 최소 절대 10%(10 U/dL)의 플라스미노겐 활성 수준 증가로 정의되었습니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주에 영향을 받는 기관 시스템 또는 영향을 받는 기관 기능의 변화에 따라 사진 또는 기타 이미징 방식으로 측정한 병변의 수와 크기의 전반적인 임상적 성공
기간: 12주
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전반적인 임상적 성공은 눈에 보이거나 측정 가능한 병변이 있는 참가자의 50%가 병변 수/크기 또는 기준선에서 기능 영향이 최소 50% 개선된 것으로 정의되었습니다.
눈에 보이는 병변은 디지털 사진으로 이미지를 만들고 분석할 수 있는 병변으로 정의되었습니다.
비가시적 병변은 의료 영상 연구(예: 컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상, 초음파 등) 또는 기능적 평가(예: 폐활량 측정법, 청력도, 산소 측정법 등)로 크기를 평가할 수 있는 병변으로 정의되었습니다. 1mm 눈금으로 측정했을 때 길이와 너비가 모두 있는 것을 "측정 가능한 병변"이라고 했고, 1mm 눈금으로 측정하기에는 너무 작아 보이는 병변(길이 및/또는 너비를 측정할 수 없었음)을 언급했습니다. "측정 불가능한 병변"으로.
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12주
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12주차에 임상적 전반적 인상-전반적 개선(CGI-I) 점수
기간: 12주
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CGI-I 점수는 연구 약물 치료 후 12주 및 48주에 측정됩니다. CGI-I 척도는 시간이 지남에 따라 참가자의 질병 개선에 대한 임상의의 인상을 포착하도록 설계된 임상의가 완성한 단일 척도입니다. 이 척도에서 임상의는 이 집단에 대한 경험을 고려하고 7점 척도(1 = 매우 많이 향상됨, 7 = 매우 나쁨)를 사용하여 베이스라인에서 참가자의 상태와 관련된 변화를 평가하도록 요청받았습니다. |
12주
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48주차에 임상적 전반적 인상-전반적 개선(CGI-I) 점수
기간: 48주
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CGI-I 점수는 연구 약물 치료 후 12주 및 48주에 측정됩니다. CGI-I 척도는 시간이 지남에 따라 참가자의 질병 개선에 대한 임상의의 인상을 포착하도록 설계된 임상의가 완성한 단일 척도입니다. 이 척도에서 임상의는 이 집단에 대한 경험을 고려하고 7점 척도(1 = 매우 많이 향상됨, 7 = 매우 나쁨)를 사용하여 베이스라인에서 참가자의 상태와 관련된 변화를 평가하도록 요청받았습니다. |
48주
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연구 치료 12주 후 삶의 질(QOL) 점수가 개선된 참가자 수
기간: 12주
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삶의 질 점수(QOL)는 기준선과 연구 약물 치료 후 12주 및 48주에 측정되었습니다.
QOL 평가를 위해 참가자들은 11점 척도(0 = 비기능, 10 = 정상; QOL 척도는 미국 만성 통증 협회에서 개발한 척도에서 채택되었습니다.
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12주
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48주간의 연구 치료 후 삶의 질(QOL) 점수가 개선된 참가자 수
기간: 48주
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삶의 질 점수(QOL)는 기준선과 연구 약물 치료 후 12주 및 48주에 측정되었습니다.
QOL 평가를 위해 참가자들은 11점 척도(0 = 비기능, 10 = 정상; QOL 척도는 미국 만성 통증 협회에서 개발한 척도에서 채택되었습니다.
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48주
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2주차와 120주차 사이의 플라스미노겐 활성 최저 수준
기간: 2주차 ~ 120주차
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플라스미노겐 활성 최저 수준은 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주, 84주, 96주, 108주 및 120주에 측정되었습니다.
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2주차 ~ 120주차
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2주차와 120주차 사이의 플라스미노겐 항원 최저 수준
기간: 2주차 ~ 120주차
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플라스미노겐 항원 최저 수준은 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주, 84주, 96주, 108주 및 120주에 측정되었습니다.
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2주차 ~ 120주차
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첫 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성의 반감기(t1/2)
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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t1/2는 Plasminogen의 혈장농도가 소실의 마지막 단계에서 50% 감소하는데 필요한 시간입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 번째 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성의 AUClast
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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AUCLast는 시간 0부터 마지막으로 측정된 농도까지 Plasminogen의 혈장 농도 곡선 아래 영역입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 번째 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성의 Cmax
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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Cmax는 Plasminogen의 최대 혈장 농도입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 번째 투여 후 및 12주차에서의 플라스미노겐 활성의 Cl
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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Cl은 단위 시간당 Plasminogen이 제거된 혈장의 부피입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 번째 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성의 AUCinf
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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AUCinf는 플라스미노겐의 혈장 농도-곡선 아래 영역을 시간 0에서 무한대로 외삽한 것입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성에 대한 MRTlast
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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MRTLast는 시간 0에서 마지막으로 측정된 농도까지 Plasminogen의 평균 체류 시간입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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첫 번째 투여 후 및 12주차에 플라스미노겐 활성에 대한 Vss
기간: 첫 번째 복용량 및 12주
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Vss는 Plasminogen의 정상 상태에서 분포의 겉보기 부피입니다.
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첫 번째 복용량 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amy Shapiro, MD, Indiana Hemophilia & Thrombosis center
간행물 및 유용한 링크
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