Uno studio sull'infusione IV di plasminogeno prometico in soggetti con ipoplasminogenemia

Questo è uno studio di fase 2/3, in aperto, a dose ripetuta sulla farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza dell'IMP, in soggetti pediatrici e adulti con ipoplasminogenemia. Lo studio consiste in un periodo di screening e 3 segmenti di trattamento (Segmento 1, 2 e 3). I soggetti che hanno documentato profili PK individuali non devono sottoporsi al Segmento 1 e possono procedere direttamente al Segmento 2. I soggetti nel Segmento 1 riceveranno una singola dose di 6,6 mg/kg di infusione di IMP. I campioni di sangue per l'analisi PK verranno prelevati prima dell'infusione e successivamente fino a 96 ore dopo l'infusione per stabilire i singoli profili PK. Il campione prelevato prima dell'infusione verrà utilizzato per misurare l'anticorpo anti-plasminogeno al basale del soggetto, l'attività e l'antigene del plasminogeno, nonché i livelli di D-dimero. Il profilo PK risultante verrà utilizzato per determinare l'intervallo di dosaggio di ciascun soggetto nel Segmento 2.

Sulla base dei profili PK individuali del Segmento 1, i soggetti riceveranno un'infusione di 6,6 mg/kg di IMP ogni secondo, terzo o quarto giorno per 12 settimane nel Segmento 2. Per i soggetti che accedono direttamente al Segmento 2, le valutazioni di base saranno condotte prima della prima dose di IMP, compreso un campione di sangue per misurare l'anticorpo anti-plasminogeno al basale, l'attività e l'antigene del plasminogeno, nonché i livelli di D-dimero. I soggetti visiteranno i siti dello studio la settimana 1 e successivamente ogni 4 settimane e riceveranno l'infusione IMP presso il sito dello studio. I campioni di sangue saranno prelevati ad ogni visita di studio alle settimane 4, 8 e 12 e da un infermiere domiciliare alle settimane 2, 6 e 10. I soggetti saranno sottoposti a valutazioni cliniche della malattia, inclusi ma non limitati a: misurazioni fotografiche di lesioni visibili, spirometria per soggetti con coinvolgimento polmonare e studio di imaging di lesioni non visibili, a seconda dei casi. I campioni di plasma verranno prelevati prima della somministrazione di IMP ogni 2 settimane per misurare i livelli minimi di attività e antigene del plasminogeno e D-dimero.

Alla fine del Segmento 2, i soggetti avranno la possibilità di partecipare al Segmento 3 dove continueranno a ricevere IMP per ulteriori 36 settimane in Norvegia e fino alla licenza del prodotto o al termine dello studio da parte dello sponsor per i soggetti negli Stati Uniti. I soggetti torneranno ai siti dello studio per le valutazioni ogni 3 mesi per monitorare lo stato clinico dei soggetti e i livelli minimi di plasminogeno. I soggetti presso il sito norvegese nel Segmento 3 devono tornare al sito dello studio per una visita di follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP. A causa del ritardo nell'approvazione del prodotto, i soggetti presso il sito statunitense nel Segmento 3 potranno iscriversi al protocollo di trattamento 2002C018G e continuare il trattamento IMP in corso senza alcuna interruzione del trattamento. Se i soggetti decidono di non entrare nel protocollo di trattamento 2002C018G, interromperanno l'IMP e torneranno al sito dello studio per una visita di follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

L'obiettivo primario di questo studio è ottenere un aumento dell'attività minima individuale del plasminogeno di almeno un 10% assoluto (cioè 10 U/dL) rispetto al basale durante le 12 settimane di terapia sostitutiva del plasminogeno nel Segmento 2; e per valutare l'efficacia della terapia sostitutiva con plasminogeno sui sintomi clinicamente evidenti o visibili di ipoplasminogenemia durante le 48 settimane di somministrazione nei Segmenti 2 e 3.