Tutkimus Prometic Plasminogen IV -infuusiosta potilailla, joilla on hypoplasminogenemia
Vaihe 2/3, avoin, toistuvan annoksen tutkimus Prometic-plasminogeenin suonensisäisen infuusion farmakokinetiikasta, tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on hypoplasminogenemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2/3 avoin, toistuvan annoksen PK-tutkimus, IMP:n tehokkuus ja turvallisuus lapsilla ja aikuisilla potilailla, joilla on hypoplasminogenemia. Tutkimus koostuu seulontajaksosta ja 3 hoitojaksosta (segmentit 1, 2 ja 3). Potilaiden, joilla on dokumentoitu yksittäiset PK-profiilit, ei tarvitse käydä läpi segmenttiä 1, ja he voivat siirtyä suoraan segmenttiin 2. Segmentin 1 koehenkilöt saavat yhden annoksen 6,6 mg/kg IMP-infuusiota. Verinäytteet PK-analyysiä varten otetaan ennen infuusiota ja sen jälkeen 96 tunnin kuluessa infuusion jälkeen yksilöllisten PK-profiilien määrittämiseksi. Ennen infuusiota otettua näytettä käytetään potilaan lähtötason anti-plasminogeenivasta-aineen, plasminogeeniaktiivisuuden ja antigeenin sekä D-dimeeritasojen mittaamiseen. Saatua PK-profiilia käytetään kunkin kohteen annosteluvälin määrittämiseen segmentissä 2.
Segmentin 1 yksilöllisten PK-profiilien perusteella potilaat saavat 6,6 mg/kg IMP-infuusion joka toinen, kolmas tai neljäs päivä 12 viikon ajan segmentissä 2. Kohteille, jotka siirtyvät suoraan segmenttiin 2, lähtötilanteen arvioinnit suoritetaan ennen ensimmäistä annosta IMP, mukaan lukien verinäyte anti-plasminogeenivasta-aineen, plasminogeeniaktiivisuuden ja antigeenin sekä D-dimeerin perustason mittaamiseksi. Koehenkilöt vierailevat tutkimuskohteissa viikolla 1 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja saavat IMP-infuusion tutkimuspaikalla. Verinäytteet otetaan jokaisella opintokäynnillä viikoilla 4, 8 ja 12 ja kotisairaanhoitajalta viikoilla 2, 6 ja 10. Koehenkilöille tehdään taudin kliiniset arvioinnit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: näkyvien leesioiden valokuvausmittaukset, spirometria potilaille, joilla on keuhkovaurioita, ja soveltuvin osin näkymättömien leesioiden kuvantamistutkimus. Plasmanäytteet otetaan ennen IMP:n antamista 2 viikon välein plasminogeeniaktiivisuuden ja antigeenin sekä D-dimeerin pohjatasojen mittaamiseksi.
Segmentin 2 lopussa koehenkilöillä on mahdollisuus osallistua jaksoon 3, jossa he jatkavat IMP-hoitoa vielä 36 viikon ajan Norjassa ja siihen asti, kunnes sponsori on myöntänyt tuotteen lisensoinnin tai lopettaa tutkimuksen koehenkilöille Yhdysvalloissa. Koehenkilöt palaavat tutkimuspaikoille arviointeja varten 3 kuukauden välein koehenkilöiden kliinisen tilan ja plasminogeenin pohjatasojen tarkkailemiseksi. Segmentin 3 Norjan laitoksella olevien koehenkilöiden tulee palata tutkimuspaikalle turvallisuusseurantakäynnille 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tuotteen hyväksymisen viivästymisen vuoksi potilaat Yhdysvalloissa segmentissä 3 saavat ilmoittautua hoitoprotokollaan 2002C018G ja jatkaa jatkuvaa IMP-hoitoa ilman hoidon keskeytyksiä. Jos koehenkilöt päättävät olla osallistumatta hoitokäytäntöön 2002C018G, he lopettavat IMP:n ja palaavat tutkimuspaikalle turvallisuusseurantakäynnille 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on saavuttaa yksittäisen plasminogeeniaktiivisuuden lisäys vähintään absoluuttisesti 10 % (ts. 10 U/dl) lähtötasosta 12 viikon plasminogeenikorvaushoidon aikana segmentissä 2; ja arvioida plasminogeenikorvaushoidon tehokkuutta kliinisesti ilmeisiin tai näkyviin hypoplasminogenemian oireisiin 48 viikon annostelun aikana osissa 2 ja 3.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sognsvannvejen 20
-
Oslo, Sognsvannvejen 20, Norja, 0372
- Oslo University Hospital HF
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on 2–80-vuotias mies tai nainen, joka pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja suostuu käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (ellei sitä ole dokumentoitu biologisesti tai kirurgisesti steriiliksi tai hän ei ole saavuttanut lisääntymisikää ).
- Potilaalla on dokumentoitu hypoplasminogenemia ja sen plasminogeeniaktiivisuus on ≤ 45 %.
- Koehenkilöllä oli dokumentoitu historia leesioista ja oireista, jotka olivat yhdenmukaisia synnynnäisen plasminogeenin puutteen diagnoosin kanssa.
- Kohde on dokumentoinut rokotuksen hepatiitti A -virusta (HAV) ja hepatiitti B -virusta (HBV) vastaan tai hän on saanut ensimmäisen annoksen HAV- ja HBV-rokotetta ennen ensimmäistä IMP-annosta, ja hänen on määrä saada toinen rokoteannos.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeella on hallitsematon verenpaine; kliininen tai laboratoriotodisteet jatkuvasta infektiosta; pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä; psykiatrinen häiriö; krooninen tai akuutti kliinisesti merkittävä väliaikainen sairaus; tai näyttöä munuaisten ja maksan toimintahäiriöstä.
- Kohde on raskaana tai imettää
- Tutkittavalla on ollut anafylaktisia reaktioita vereen tai verivalmisteisiin, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Kohde on aiempi elinsiirron vastaanottaja; on saanut eksogeenistä plasminogeenia 2 viikon sisällä seulonnasta; sinulla on ollut anafylaktisia reaktioita vereen tai verivalmisteisiin; tai hän on saanut toisen IRB-hyväksytyn kliinisen interventiotutkimuksen lääkkeestä, biologisesta lääkkeestä tai laitteesta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 6,6 mg/kg Plasminogeeni (ihminen) Laskimoon
6,6 mg/kg Plasminogeeni (ihminen) Laskimoon annettuna 2–4 päivän välein 10–30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona
|
Prometic Plasminogen (ihmisen) suonensisäinen infuusio annettuna kerta-annoksena 6,6 mg/kg segmentissä 1 ja toistuvina annoksina osissa 2 ja 3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesioiden lukumäärän ja koon kliininen kokonaismenestys valokuvaus- tai muulla kuvantamismenetelmällä mitattuna riippuen siitä, mihin elinjärjestelmään vaikuttaa, tai muutoksesta vaurioituneen elimen toiminnassa 48 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kliininen kokonaismenestys määriteltiin siten, että 50 %:lla osallistujista, joilla oli näkyviä tai muita mitattavissa olevia leesioita, saavutettiin vähintään 50 %:n parannus leesioiden lukumäärässä/koon tai toiminnallisuuden vaikutuksessa lähtötasosta.
Näkyvät leesiot määriteltiin leesioksi, jotka voitiin kuvata ja analysoida digitaalisella valokuvauksella.
Näkymättömät leesiot määriteltiin leesioksi, joiden mitat olisi voitu arvioida lääketieteellisillä kuvantamistutkimuksilla (esim. tietokonetomografialla, magneettikuvauksella, ultraäänellä jne.) tai toiminnallisilla arvioinneilla (esim. spirometria, audiogrammi, oksimetria jne.). Näkyvät leesiot, jotka joilla oli sekä pituus että leveys mitattuna 1 mm:n asteikolla, niitä kutsuttiin "mitattavissa oleviksi vaurioiksi" ja näkyvät leesiot, jotka olivat liian pieniä mitata 1 mm:n asteikolla (pituutta ja/tai leveyttä ei voitu mitata) kutsuttiin "ei-mitattavissa olevina vaurioina".
|
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka saavuttivat plasminogeeniaktiivisuuden tavoitetason vähintään 3 mittauksen aikana 12 viikossa segmentin 2 aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Plasminogeeniaktiivisuus mittaa toiminnallisia plasminogeenitasoja ja on siksi tarkin ja tarkin menetelmä aktiivisen plasminogeenin (ihmisen) laskimonsisäisen pitoisuuden määrittämiseen osallistujien plasmassa.
Ensisijainen päätepisteen onnistuminen määriteltiin siten, että vähintään 80 % arvioitavista osallistujista (eli 8 tai enemmän) saavutti alimman tavoitetason vähintään 3 mittauksessa 12 viikossa.
Tavoite alimmalle tasolle määriteltiin plasminogeeniaktiivisuustason nousuna, joka oli vähintään absoluuttinen 10 % (10 U/dl) osallistujan yksilöllisestä lähtötasosta.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesioiden lukumäärän ja koon kliininen kokonaismenestys valokuvaamalla tai muulla kuvantamismenetelmällä mitattuna riippuen siitä, mihin elinjärjestelmään vaikuttaa tai muuttuneen elimen toiminnassa 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen kokonaismenestys määriteltiin siten, että 50 %:lla osallistujista, joilla oli näkyviä tai muita mitattavissa olevia leesioita, saavutettiin vähintään 50 %:n parannus leesioiden lukumäärässä/koon tai toiminnallisuuden vaikutuksessa lähtötasosta.
Näkyvät leesiot määriteltiin leesioksi, jotka voitiin kuvata ja analysoida digitaalisella valokuvauksella.
Näkymättömät leesiot määriteltiin leesioksi, joiden mitat olisi voitu arvioida lääketieteellisillä kuvantamistutkimuksilla (esim. tietokonetomografialla, magneettikuvauksella, ultraäänellä jne.) tai toiminnallisilla arvioinneilla (esim. spirometria, audiogrammi, oksimetria jne.). Näkyvät leesiot, jotka joilla oli sekä pituus että leveys mitattuna 1 mm:n asteikolla, niitä kutsuttiin "mitattavissa oleviksi vaurioiksi" ja näkyvät leesiot, jotka olivat liian pieniä mitata 1 mm:n asteikolla (pituutta ja/tai leveyttä ei voitu mitata) kutsuttiin "ei-mitattavissa olevina vaurioina".
|
12 viikkoa
|
|
Kliinisen globaalin impression ja maailmanlaajuisen paranemisen (CGI-I) pisteet viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CGI-I-pisteet mitataan 12 ja 48 viikon kohdalla tutkimuslääkehoidon jälkeen. CGI-I-asteikko on yksi kliinikon täyttämä asteikko, joka on suunniteltu vangitsemaan kliinikon käsitys osallistujan taudin paranemisesta ajan myötä. Tällä asteikolla kliinikoita pyydettiin harkitsemaan kokemustaan tästä populaatiosta ja arvioimaan muutos suhteessa osallistujan tilaan lähtötilanteessa 7-pisteen asteikolla (1 = erittäin paljon parantunut, 7 = erittäin paljon huonompi). |
12 viikkoa
|
|
Kliinisen globaalin impression ja maailmanlaajuisen paranemisen (CGI-I) pisteet viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
CGI-I-pisteet mitataan 12 ja 48 viikon kohdalla tutkimuslääkehoidon jälkeen. CGI-I-asteikko on yksi kliinikon täyttämä asteikko, joka on suunniteltu vangitsemaan kliinikon käsitys osallistujan taudin paranemisesta ajan myötä. Tällä asteikolla kliinikoita pyydettiin harkitsemaan kokemustaan tästä populaatiosta ja arvioimaan muutos suhteessa osallistujan tilaan lähtötilanteessa 7-pisteen asteikolla (1 = erittäin paljon parantunut, 7 = erittäin paljon huonompi). |
48 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on parantunut elämänlaatu (QOL) 12 viikon tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Elämänlaatupisteet (QOL) mitattiin lähtötilanteessa sekä 12 ja 48 viikkoa tutkimuslääkehoidon jälkeen.
QOL-arviointia varten osallistujia pyydettiin arvioimaan kokonaislaatunsa 11 pisteen asteikolla (0 = ei toimi, 10 = normaali; QOL-asteikko mukautettiin American Chronic Pain Associationin kehittämästä asteikosta.
|
12 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on parantunut elämänlaatu (QOL) 48 viikon tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Elämänlaatupisteet (QOL) mitattiin lähtötilanteessa sekä 12 ja 48 viikkoa tutkimuslääkehoidon jälkeen.
QOL-arviointia varten osallistujia pyydettiin arvioimaan kokonaislaatunsa 11 pisteen asteikolla (0 = ei toimi, 10 = normaali; QOL-asteikko mukautettiin American Chronic Pain Associationin kehittämästä asteikosta.
|
48 viikkoa
|
|
Plasminogeenin aktiivisuus alimmillaan tasoilla viikon 2 ja 120 välillä
Aikaikkuna: Viikko 2 - viikko 120
|
Plasminogeenin aktiivisuuden minimitasot mitattiin viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 ja 120.
|
Viikko 2 - viikko 120
|
|
Plasminogeeniantigeenin pohjatasot viikon 2 ja 120 välillä
Aikaikkuna: Viikko 2 - viikko 120
|
Plasminogeenin antigeenin minimitasot mitattiin viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 ja 120.
|
Viikko 2 - viikko 120
|
|
Plasminogeeniaktiivisuuden puoliintumisaika (t1/2) ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
t1/2 on aika, joka tarvitaan plasman plasminogeenin pitoisuuden laskemiseen 50 % sen eliminaation viimeisessä vaiheessa
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
Plasminogeeniaktiivisuuden AUClast ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
AUCLast on plasman plasminogeenin pitoisuuskäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattuun pitoisuuteen.
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
Plasminogeeniaktiivisuuden Cmax ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
Cmax on plasminogeenin suurin plasmapitoisuus
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
Plasminogeeniaktiivisuuden Cl ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
Cl on plasminogeenista puhdistetun plasman tilavuus aikayksikköä kohti
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
Plasminogeeniaktiivisuuden AUCinf ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
AUCinf on plasman plasminogeenin pitoisuuskäyrän alla oleva alue hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
MRT kestää plasminogeeniaktiivisuuden ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
MRTLast on plasminogeenin keskimääräinen viipymäaika hetkestä 0 viimeiseen mitattuun pitoisuuteen
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
|
Vss plasminogeeniaktiivisuuteen ensimmäisen annoksen jälkeen ja viikolla 12
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
Vss on Plasminogenin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa
|
Ensimmäinen annos ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Shapiro, MD, Indiana Hemophilia & Thrombosis center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2002C011G
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .