低プラスミノーゲン血症の被験者におけるプロメティックプラスミノーゲンIV注入の研究

これは、低プラスミノーゲン血症の小児および成人被験者における、IMP の PK、有効性、および安全性の第 2/3 相非盲検反復投与試験です。 この研究は、スクリーニング期間と 3 つの治療セグメント (セグメント 1、2、および 3) で構成されます。 個々の PK プロファイルを文書化した被験者は、セグメント 1 を受ける必要はなく、直接セグメント 2 に進むことができます。セグメント 1 の被験者は、6.6 mg/kg IMP 注入の単回投与を受けます。 PK分析用の血液サンプルは、注入前に採取され、続いて注入後96時間まで採取され、個々のPKプロファイルが確立されます。 注入前に採取したサンプルを使用して、対象のベースライン抗プラスミノーゲン抗体、プラスミノーゲン活性、および抗原、ならびにD-ダイマーレベルを測定します。 得られた PK プロファイルは、セグメント 2 での各被験者の投与間隔を決定するために使用されます。

セグメント1からの個々のPKプロファイルに基づいて、被験者は、セグメント2で12週間、2、3、または4日ごとに6.6 mg / kgのIMP注入を受けます。セグメント2に直接入る被験者の場合、ベースライン評価は、ベースラインの抗プラスミノーゲン抗体、プラスミノーゲン活性、抗原、および D ダイマーレベルを測定するための血液サンプルを含む IMP。 被験者は、1週目とその後4週間ごとに研究サイトを訪れ、研究サイトでIMP注入を受けます。 血液サンプルは、4、8、および12週目の各研究訪問で、および2、6、および10週目の在宅看護師によって取得されます。 被験者は、以下を含むがこれらに限定されない疾患の臨床的評価を受けます：目に見える病変の写真測定、肺に関与する被験者の肺活量測定、および目に見えない病変の画像研究、該当する場合。 IMP投与前に2週間ごとに血漿サンプルを採取して、プラスミノーゲン活性と抗原、およびD-ダイマーのトラフレベルを測定します。

セグメント 2 の終わりに、被験者はセグメント 3 に参加するオプションが与えられ、ノルウェーでさらに 36 週間 IMP を受け取り続け、米国での被験者のスポンサーによる製品ライセンスまたは研究終了まで. 被験者は、被験者の臨床状態とプラスミノーゲントラフレベルを監視するために、3か月ごとに評価のために研究サイトに戻ります。 セグメント 3 のノルウェー施設にいる被験者は、最終 IMP 投与の 30 日後に、安全性の追跡調査のために試験施設に戻る必要があります。 製品の承認が遅れているため、セグメント 3 の米国サイトの被験者は、治療プロトコル 2002C018G に登録し、治療を中断することなく進行中の IMP 治療を継続することが許可されます。 被験者が治療プロトコル 2002C018G に参加しないことを決定した場合、被験者は IMP を中止し、最終 IMP 投与から 30 日後に安全性の追跡調査のために研究施設に戻ります。

この研究の主な目的は、セグメント 2 のプラスミノーゲン補充療法の 12 週間の間に、個々のトラフ プラスミノーゲン活性をベースラインから少なくとも絶対 10% (すなわち、10 U/dL) 増加させることです。セグメント 2 および 3 での 48 週間の投与中の低プラスミノーゲン血症の臨床的に明白または目に見える症状に対するプラスミノーゲン補充療法の有効性を評価すること。