Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van prometic plasminogen IV-infusie bij proefpersonen met hypoplasminogenemie

30 juli 2021 bijgewerkt door: Prometic Biotherapeutics, Inc.

Een fase 2/3, open-label, herhaalde-dosisstudie van de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van prometic plasminogeen intraveneuze infusie bij proefpersonen met hypoplasminogenemie

Dit is een fase 2/3-hoofdonderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), werkzaamheid en veiligheid van Prometic Plasminogen (Human) Intravenous Lyophilized Solution, het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), bij pediatrische en volwassen proefpersonen met hypoplasminogenemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 2/3-onderzoek met herhaalde doses naar de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van het IMP bij pediatrische en volwassen proefpersonen met hypoplasminogenemie. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode en 3 behandelsegmenten (segment 1, 2 en 3). Proefpersonen die individuele PK-profielen hebben gedocumenteerd, hoeven Segment 1 niet te ondergaan en kunnen direct doorgaan naar Segment 2. Proefpersonen in Segment 1 krijgen een enkelvoudige dosis van 6,6 mg/kg IMP-infusie. Bloedmonsters voor PK-analyse zullen voorafgaand aan de infusie en vervolgens tot 96 uur na de infusie worden afgenomen om individuele PK-profielen vast te stellen. Het monster dat voorafgaand aan de infusie wordt afgenomen, zal worden gebruikt om de basislijn van het anti-plasminogeen-antilichaam, de plasminogeen-activiteit en het antigeen evenals de D-dimeer-niveaus van de patiënt te meten. Het resulterende PK-profiel zal worden gebruikt om het doseringsinterval van elke proefpersoon in segment 2 te bepalen.

Op basis van individuele farmacokinetische profielen van Segment 1 krijgen proefpersonen elke tweede, derde of vierde dag 6,6 mg/kg IMP-infusie gedurende 12 weken in Segment 2. Voor proefpersonen die rechtstreeks naar Segment 2 gaan, zullen baselinebeoordelingen worden uitgevoerd vóór de eerste dosis van IMP, inclusief een bloedmonster om de basislijn anti-plasminogeen antilichaam, plasminogeenactiviteit en antigeen evenals D-dimeerniveaus te meten. De proefpersonen bezoeken de onderzoekslocaties in week 1 en vervolgens elke 4 weken, en ontvangen de IMP-infusie op de onderzoekslocatie. Bij elk studiebezoek zullen bloedmonsters worden afgenomen in week 4, 8 en 12 en door een thuisverpleegkundige in week 2, 6 en 10. Proefpersonen zullen klinische beoordelingen van de ziekte ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot: fotografische metingen van zichtbare laesies, spirometrie voor proefpersonen met longaantasting en beeldvormingsonderzoek van niet-zichtbare laesies, indien van toepassing. Vóór IMP-toediening zullen om de 2 weken plasmamonsters worden genomen om de dalspiegels van plasminogeenactiviteit en antigeen en D-dimeer te meten.

Aan het einde van Segment 2 hebben proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan Segment 3, waar ze IMP gedurende nog eens 36 weken in Noorwegen zullen blijven ontvangen, en tot productlicentie of studiebeëindiging door de sponsor voor proefpersonen in de Verenigde Staten. Proefpersonen zullen om de 3 maanden terugkeren naar de onderzoekslocaties voor beoordelingen om de klinische status van de proefpersonen en de dalspiegels van plasminogeen te controleren. Proefpersonen op de locatie in Noorwegen in segment 3 dienen 30 dagen na de laatste IMP-dosis terug te keren naar de onderzoekslocatie voor een veiligheidscontrolebezoek. Vanwege de vertraging in de productgoedkeuring mogen proefpersonen op de Amerikaanse locatie in Segment 3 zich inschrijven voor behandelingsprotocol 2002C018G en de lopende IMP-behandeling voortzetten zonder enige onderbreking van de behandeling. Als proefpersonen besluiten om niet deel te nemen aan behandelingsprotocol 2002C018G, stoppen ze met IMP en gaan ze 30 dagen na de laatste IMP-dosis terug naar de onderzoekslocatie voor een veiligheidscontrolebezoek.

Het primaire doel van deze studie is het bereiken van een verhoging van de individuele dalactiviteit van plasminogeen met ten minste een absolute 10% (d.w.z. 10 E/dl) ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de 12 weken van plasminogeensubstitutietherapie in segment 2; en om de werkzaamheid van plasminogeensubstitutietherapie te evalueren op klinisch duidelijke of zichtbare symptomen van hypoplasminogenemie gedurende de 48 weken van dosering in Segmenten 2 en 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Sognsvannvejen 20
      • Oslo, Sognsvannvejen 20, Noorwegen, 0372
        • Oslo University Hospital HF
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 maanden tot 78 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is een man of vrouw in de leeftijd tussen 2 en 80 jaar (inclusief), kan geïnformeerde toestemming of instemming geven en stemt ermee in anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek (tenzij gedocumenteerd als biologisch of chirurgisch steriel of de vruchtbare leeftijd niet heeft bereikt ).
  • Proefpersoon heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hypoplasminogenemie en heeft een activiteitsniveau van plasminogeen ≤ 45%.
  • De patiënt had een gedocumenteerde geschiedenis van laesies en symptomen die overeenkwamen met een diagnose van congenitale plasminogeendeficiëntie.
  • Proefpersoon heeft gedocumenteerde vaccinatie tegen hepatitis A-virus (HAV) en hepatitis B-virus (HBV), of heeft de eerste dosis HAV- en HBV-vaccin gekregen voorafgaand aan de eerste dosis IMP en zal volgens schema de tweede dosis vaccin krijgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie; klinisch of laboratoriumbewijs van een bijkomende infectie; een maligniteit binnen 3 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom; een psychiatrische stoornis; chronische of acute klinisch significante bijkomende ziekte; of tekenen van nier- en leverdisfunctie.
  • Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylactische reacties op bloed of bloedproducten die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.
  • Proefpersoon is een eerdere ontvanger van een orgaantransplantatie; binnen 2 weken na de screening exogeen plasminogeen heeft gekregen; een voorgeschiedenis heeft van anafylactische reacties op bloed of bloedproducten; of heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het IMP een ander IRB-goedgekeurd interventioneel klinisch onderzoek met een geneesmiddel, biologisch middel of apparaat ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 6,6 mg/kg plasminogeen (humaan) intraveneus
6,6 mg/kg plasminogeen (humaan) intraveneus elke 2 tot 4 dagen toegediend via een intraveneus infuus van 10 tot 30 minuten
Biologisch: Plasminogeen (menselijk) intraveneus
Prometic Plasminogen (Human) intraveneuze infusie gegeven als enkelvoudige dosis van 6,6 mg/kg in segment 1 en herhaalde doses in segmenten 2 en 3.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel klinisch succes in aantal en grootte van laesies zoals gemeten met fotografische of andere beeldvormingsmodaliteit, afhankelijk van het aangetaste orgaansysteem of verandering in de aangetaste orgaanfunctionaliteit na 48 weken.
Tijdsspanne: 48 weken
Algemeen klinisch succes werd gedefinieerd als 50% van de deelnemers met zichtbare of andere meetbare laesies die een verbetering van ten minste 50% bereikten in het aantal/de grootte van de laesies of de impact op de functionaliteit ten opzichte van de uitgangssituatie. Zichtbare laesies werden gedefinieerd als laesies die konden worden afgebeeld en geanalyseerd met digitale fotografie. Niet-zichtbare laesies werden gedefinieerd als laesies waarvan de afmetingen beoordeeld hadden kunnen worden door medische beeldvormende onderzoeken (bijv. computertomografie, magnetische resonantiebeeldvorming, echografie, enz.) of functionele beoordelingen (bijv. spirometrie, audiogram, oximetrie, enz.). Zichtbare laesies die die zowel een lengte als een breedte hadden zoals gemeten op de schaal van 1 mm, werden "meetbare laesies" genoemd, en zichtbare laesies die te klein waren om te meten op de schaal van 1 mm (lengte en/of breedte konden niet worden gemeten) werden aangeduid als "niet-meetbare laesies".
48 weken
Aantal en percentage deelnemers dat de doelconcentratie van plasminogeenactiviteit bereikte gedurende ten minste 3 metingen in 12 weken tijdens segment 2
Tijdsspanne: 12 weken
Plasminogeenactiviteit is een meting van functionele plasminogeenspiegels en is daarom de meest nauwkeurige en specifieke methode om de actieve plasminogeen (menselijke) intraveneuze concentratie in het plasma van deelnemers te kwantificeren. Het succes van het primaire eindpunt werd gedefinieerd als ten minste 80% van de evalueerbare deelnemers (dwz 8 of meer) die de beoogde dalwaarden bereikten voor ten minste 3 metingen in 12 weken. Het beoogde dalniveau werd gedefinieerd als een toename van het activiteitsniveau van plasminogeen met ten minste een absolute 10% (10 U/dL) ten opzichte van het individuele basislijnniveau van de deelnemer.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel klinisch succes in aantal en grootte van laesies zoals gemeten met fotografische of andere beeldvormingsmodaliteit, afhankelijk van het aangetaste orgaansysteem of verandering in de aangetaste orgaanfunctionaliteit na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Algemeen klinisch succes werd gedefinieerd als 50% van de deelnemers met zichtbare of andere meetbare laesies die een verbetering van ten minste 50% bereikten in het aantal/de grootte van de laesies of de impact op de functionaliteit ten opzichte van de uitgangssituatie. Zichtbare laesies werden gedefinieerd als laesies die konden worden afgebeeld en geanalyseerd met digitale fotografie. Niet-zichtbare laesies werden gedefinieerd als laesies waarvan de afmetingen beoordeeld hadden kunnen worden door medische beeldvormende onderzoeken (bijv. computertomografie, magnetische resonantiebeeldvorming, echografie, enz.) of functionele beoordelingen (bijv. spirometrie, audiogram, oximetrie, enz.). Zichtbare laesies die die zowel een lengte als een breedte hadden zoals gemeten op de schaal van 1 mm, werden "meetbare laesies" genoemd, en zichtbare laesies die te klein waren om te meten op de schaal van 1 mm (lengte en/of breedte konden niet worden gemeten) werden aangeduid als "niet-meetbare laesies".
12 weken
Klinische Global Impression-Global Improvement (CGI-I)-scores in week 12
Tijdsspanne: 12 weken

CGI-I-scores worden gemeten op 12 en 48 weken na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De CGI-I-schaal is een enkele, door een clinicus ingevulde schaal die is ontworpen om de indruk van de clinicus vast te leggen van de verbetering van de ziekte van de deelnemer in de loop van de tijd.

Voor deze schaal werd clinici gevraagd hun ervaring in deze populatie in overweging te nemen en de verandering ten opzichte van de toestand van de deelnemer bij baseline te beoordelen met behulp van een 7-puntsschaal (1 = zeer veel verbeterd, 7 = zeer veel slechter).
12 weken
Klinische Global Impression-Global Improvement (CGI-I)-scores in week 48
Tijdsspanne: 48 weken

CGI-I-scores worden gemeten op 12 en 48 weken na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De CGI-I-schaal is een enkele, door een clinicus ingevulde schaal die is ontworpen om de indruk van de clinicus vast te leggen van de verbetering van de ziekte van de deelnemer in de loop van de tijd.

Voor deze schaal werd clinici gevraagd hun ervaring in deze populatie in overweging te nemen en de verandering ten opzichte van de toestand van de deelnemer bij baseline te beoordelen met behulp van een 7-puntsschaal (1 = zeer veel verbeterd, 7 = zeer veel slechter).
48 weken
Aantal deelnemers met verbeterde kwaliteit van leven (QOL)-score na 12 weken studiebehandeling
Tijdsspanne: 12 weken
De levenskwaliteitsscore (QOL) werd gemeten bij baseline en 12 en 48 weken na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de QOL-beoordeling werd de deelnemers gevraagd om hun algehele QOL te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal (0 = niet-functionerend, 10 = normaal; de QOL-schaal is aangepast van een schaal die is ontwikkeld door de American Chronic Pain Association.
12 weken
Aantal deelnemers met verbeterde kwaliteit van leven (QOL)-score na 48 weken studiebehandeling
Tijdsspanne: 48 weken
De levenskwaliteitsscore (QOL) werd gemeten bij baseline en 12 en 48 weken na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de QOL-beoordeling werd de deelnemers gevraagd om hun algehele QOL te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal (0 = niet-functionerend, 10 = normaal; de QOL-schaal is aangepast van een schaal die is ontwikkeld door de American Chronic Pain Association.
48 weken
Plasminogeenactiviteit Dalspiegels tussen week 2 en week 120
Tijdsspanne: Week 2 tot week 120
De dalconcentraties van plasminogeenactiviteit werden gemeten in week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 en 120.
Week 2 tot week 120
Plasminogeen antigeen dalspiegels tussen week 2 en week 120
Tijdsspanne: Week 2 tot week 120
De dalconcentraties van plasminogeenantigeen werden gemeten in week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 en 120.
Week 2 tot week 120
Halfwaardetijd (t1/2) van plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
t1/2 is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van plasminogeen met 50% te laten dalen in de laatste fase van de eliminatie ervan
Eerste dosis en 12 weken
AUClast van plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
AUCLast is het gebied onder de plasmaconcentratiecurve van Plasminogen vanaf tijdstip 0 tot de laatst gemeten concentratie.
Eerste dosis en 12 weken
Cmax van plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
Cmax is de maximale plasmaconcentratie van plasminogeen
Eerste dosis en 12 weken
Cl van plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
Cl is het plasmavolume dat per tijdseenheid wordt geklaard van plasminogeen
Eerste dosis en 12 weken
AUCinf van plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
AUCinf is het gebied onder de plasmaconcentratiecurve van plasminogeen vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig
Eerste dosis en 12 weken
MRTlast voor plasminogeenactiviteit na eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
MRTLast is de gemiddelde verblijftijd van plasminogeen vanaf tijdstip 0 tot de laatst gemeten concentratie
Eerste dosis en 12 weken
Vss voor plasminogeenactiviteit na de eerste dosis en in week 12
Tijdsspanne: Eerste dosis en 12 weken
Vss is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state van Plasminogen
Eerste dosis en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prometic Biotherapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy Shapiro, MD, Indiana Hemophilia & Thrombosis center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

24 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2002C011G

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasminogeen (menselijk) intraveneus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren