Исследование внутривенной инфузии прометического плазминогена у субъектов с гипоплазминогенемией

Это открытое исследование фазы 2/3 с повторными дозами ФК, эффективности и безопасности ИЛП у детей и взрослых с гипоплазминогенемией. Исследование состоит из периода скрининга и 3 сегментов лечения (сегмент 1, 2 и 3). Субъектам, у которых есть задокументированные индивидуальные фармакокинетические профили, не нужно проходить Сегмент 1, и они могут сразу перейти к Сегменту 2. Субъекты в Сегменте 1 получат однократную инфузию дозы 6,6 мг/кг ИМФ. Образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты до инфузии и впоследствии в течение 96 часов после инфузии для установления индивидуальных фармакокинетических профилей. Образец, взятый перед инфузией, будет использоваться для измерения исходного уровня антител к плазминогену субъекта, активности плазминогена и антигена, а также уровней D-димера. Полученный профиль ФК будет использоваться для определения интервала дозирования каждого субъекта в сегменте 2.

На основании индивидуальных фармакокинетических профилей из сегмента 1 субъекты будут получать инфузию 6,6 мг/кг ИЛФ каждый второй, третий или четвертый день в течение 12 недель в сегменте 2. Для субъектов, которые непосредственно входят в сегмент 2, исходные оценки будут проводиться до первой дозы IMP, включая образец крови для измерения исходного уровня антител к плазминогену, активности плазминогена и антигена, а также уровней D-димера. Субъекты будут посещать исследовательские центры на 1-й неделе, а затем каждые 4 недели и получать инфузию ИМФ в исследовательском центре. Образцы крови будут браться при каждом визите в рамках исследования на 4, 8 и 12 неделе, а медсестра на дому – на 2, 6 и 10 неделе. Субъекты будут проходить клиническую оценку заболевания, включая, помимо прочего: фотографические измерения видимых поражений, спирометрию для субъектов с поражением легких и визуализирующие исследования невидимых поражений, если это применимо. Образцы плазмы будут браться перед введением ИМФ каждые 2 недели для измерения минимальных уровней активности плазминогена и антигена, а также D-димера.

В конце сегмента 2 у субъектов будет возможность участвовать в сегменте 3, где они продолжат получать IMP в течение дополнительных 36 недель в Норвегии и до прекращения лицензирования продукта или исследования спонсором для субъектов в Соединенных Штатах. Субъекты будут возвращаться в исследовательские центры для оценки каждые 3 месяца, чтобы контролировать клиническое состояние субъектов и минимальные уровни плазминогена. Субъекты из исследовательского центра в Норвегии в сегменте 3 должны вернуться в исследовательский центр для последующего визита в целях безопасности через 30 дней после последней дозы ИЛП. В связи с задержкой утверждения продукта субъектам на территории США в сегменте 3 будет разрешено зарегистрироваться в протоколе лечения 2002C018G и продолжить текущее лечение ИЛП без какого-либо перерыва в лечении. Если субъекты решат не входить в протокол лечения 2002C018G, они прекратят прием ИЛП и вернутся в исследовательский центр для контрольного визита через 30 дней после последней дозы ИЛП.

Основной целью этого исследования является достижение повышения индивидуальной минимальной активности плазминогена по крайней мере на абсолютные 10% (т. е. 10 ЕД/дл) по сравнению с исходным уровнем в течение 12 недель заместительной терапии плазминогеном в сегменте 2; и оценить эффективность заместительной терапии плазминогеном при клинически очевидных или видимых симптомах гипоплазминогенемии в течение 48 недель дозирования в сегментах 2 и 3.