Eine Studie zur Infusion von prometischem Plasminogen IV bei Patienten mit Hypoplasminogenämie
Eine Open-Label-Studie der Phase 2/3 mit wiederholter Gabe zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit der intravenösen Infusion von Prometic Plasminogen bei Patienten mit Hypoplasminogenämie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine unverblindete Phase-2/3-Studie mit wiederholter Gabe der PK, Wirksamkeit und Sicherheit des IMP bei pädiatrischen und erwachsenen Probanden mit Hypoplasminogenämie. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum und 3 Behandlungssegmenten (Segment 1, 2 und 3). Probanden mit dokumentierten individuellen PK-Profilen müssen sich Segment 1 nicht unterziehen und können direkt mit Segment 2 fortfahren. Probanden in Segment 1 erhalten eine Einzeldosis von 6,6 mg/kg IMP-Infusion. Blutproben für die PK-Analyse werden vor der Infusion und anschließend bis 96 Stunden nach der Infusion entnommen, um individuelle PK-Profile zu erstellen. Die vor der Infusion entnommene Probe wird verwendet, um den Ausgangswert des Anti-Plasminogen-Antikörpers, der Plasminogenaktivität und des Antigens sowie der D-Dimer-Spiegel des Patienten zu messen. Das resultierende PK-Profil wird verwendet, um das Dosierungsintervall jedes Probanden in Segment 2 zu bestimmen.
Basierend auf den individuellen PK-Profilen von Segment 1 erhalten die Probanden in Segment 2 12 Wochen lang jeden zweiten, dritten oder vierten Tag 6,6 mg/kg IMP-Infusion IMP, einschließlich einer Blutprobe zur Messung der Anti-Plasminogen-Antikörper-Basislinie, der Plasminogenaktivität und des Antigens sowie der D-Dimer-Spiegel. Die Probanden besuchen die Studienzentren in Woche 1 und anschließend alle 4 Wochen und erhalten die IMP-Infusion am Studienzentrum. Blutproben werden bei jedem Studienbesuch in den Wochen 4, 8 und 12 und von einer ambulanten Krankenpflegekraft in den Wochen 2, 6 und 10 entnommen. Die Probanden werden klinischen Beurteilungen der Krankheit unterzogen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: fotografische Messungen sichtbarer Läsionen, Spirometrie für Probanden mit Lungenbeteiligung und bildgebende Untersuchungen nicht sichtbarer Läsionen, sofern zutreffend. Vor der Verabreichung von IMP werden alle 2 Wochen Plasmaproben entnommen, um die Talspiegel der Plasminogenaktivität und des Antigens sowie des D-Dimers zu messen.
Am Ende von Segment 2 haben die Probanden die Möglichkeit, an Segment 3 teilzunehmen, wo sie weiterhin IMP für weitere 36 Wochen in Norwegen und bis zur Produktlizenzierung oder Beendigung der Studie durch den Sponsor für Probanden in den Vereinigten Staaten erhalten. Die Probanden kehren alle 3 Monate zur Beurteilung an die Studienorte zurück, um den klinischen Zustand der Probanden und die Plasminogen-Talspiegel zu überwachen. Die Probanden am norwegischen Standort in Segment 3 sollten 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis für einen Sicherheits-Follow-up-Besuch zum Studienzentrum zurückkehren. Aufgrund der Verzögerung bei der Produktzulassung können Patienten am US-Standort in Segment 3 sich in das Behandlungsprotokoll 2002C018G einschreiben und die laufende IMP-Behandlung ohne Unterbrechung der Behandlung fortsetzen. Wenn sich die Probanden entscheiden, nicht in das Behandlungsprotokoll 2002C018G einzutreten, beenden sie IMP und kehren 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis für einen Sicherheits-Follow-up-Besuch zum Studienzentrum zurück.
Das primäre Ziel dieser Studie besteht darin, während der 12-wöchigen Plasminogen-Ersatztherapie in Segment 2 eine Steigerung der individuellen Tal-Plasminogen-Aktivität um mindestens 10 % absolut (d. h. 10 U/dL) gegenüber dem Ausgangswert zu erreichen; und um die Wirksamkeit der Plasminogen-Ersatztherapie bei klinisch offensichtlichen oder sichtbaren Symptomen einer Hypoplasminogenämie während der 48-wöchigen Verabreichung in den Segmenten 2 und 3 zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Erweiterter Zugriff
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Sognsvannvejen 20
-
Oslo, Sognsvannvejen 20, Norwegen, 0372
- Oslo University Hospital HF
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 2 und 80 Jahren (einschließlich), kann eine informierte Zustimmung oder Zustimmung geben und erklärt sich bereit, während der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden (es sei denn, es ist dokumentiert, dass es biologisch oder chirurgisch steril ist oder das reproduktive Alter nicht erreicht hat ).
- Das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Hypoplasminogenämie und ein Plasminogen-Aktivitätsniveau von ≤ 45 %.
- Das Subjekt hatte eine dokumentierte Vorgeschichte von Läsionen und Symptomen, die mit einer Diagnose eines angeborenen Plasminogenmangels übereinstimmten.
- Das Subjekt hat eine dokumentierte Impfung gegen das Hepatitis-A-Virus (HAV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder hat die erste Dosis des HAV- und HBV-Impfstoffs vor der ersten Dosis von IMP erhalten und soll die zweite Impfstoffdosis erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck; klinischer oder Labornachweis einer interkurrenten Infektion; eine Malignität innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut; eine psychiatrische Störung; chronische oder akute klinisch signifikante interkurrente Erkrankung; oder Anzeichen einer Nieren- und Leberfunktionsstörung.
- Das Subjekt ist schwanger oder stillt
- Das Subjekt hat in der Vorgeschichte anaphylaktische Reaktionen auf Blut oder Blutprodukte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
- Subjekt ist ein früherer Empfänger einer Organtransplantation; hat innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening exogenes Plasminogen erhalten; hat eine Geschichte von anaphylaktischen Reaktionen auf Blut oder Blutprodukte; oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis eine andere vom IRB genehmigte interventionelle klinische Studie mit einem Medikament, Biologikum oder Gerät erhalten hat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 6,6 mg/kg Plasminogen (Mensch) Intravenös
6,6 mg/kg Plasminogen (Mensch) Intravenöse Verabreichung alle 2 bis 4 Tage durch eine 10- bis 30-minütige intravenöse Infusion
|
Intravenöse Infusion von Prometic Plasminogen (Mensch) als Einzeldosis von 6,6 mg/kg in Abschnitt 1 und wiederholte Dosen in den Abschnitten 2 und 3.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Klinischer Gesamterfolg in Anzahl und Größe der Läsionen, gemessen durch fotografische oder andere Bildgebungsmodalitäten, abhängig vom betroffenen Organsystem oder der Veränderung der betroffenen Organfunktion nach 48 Wochen.
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Der klinische Gesamterfolg wurde definiert als 50 % der Teilnehmer mit sichtbaren oder anderen messbaren Läsionen, die eine mindestens 50 %ige Verbesserung der Anzahl/Größe der Läsionen oder der Auswirkungen auf die Funktionalität gegenüber dem Ausgangswert erreichten.
Sichtbare Läsionen wurden als Läsionen definiert, die mit Digitalfotografie abgebildet und analysiert werden konnten.
Nicht sichtbare Läsionen wurden als Läsionen definiert, deren Ausmaße durch medizinische Bildgebungsstudien (z. B. Computertomographie, Magnetresonanztomographie, Ultraschall usw.) oder funktionelle Beurteilungen (z. B. Spirometrie, Audiogramm, Oximetrie usw.) hätten beurteilt werden können hatten sowohl eine Länge als auch eine Breite, gemessen auf der 1-mm-Skala, wurden als „messbare Läsionen“ bezeichnet, und sichtbare Läsionen, die zu klein waren, um auf der 1-mm-Skala gemessen zu werden (Länge und/oder Breite konnten nicht gemessen werden), wurden als „messbare Läsionen“ bezeichnet als "nicht messbare Läsionen".
|
48 Wochen
|
|
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, die die angestrebten Plasminogen-Aktivitäts-Talspiegel bei mindestens 3 Messungen in 12 Wochen während Segment 2 erreichten
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Die Plasminogen-Aktivität ist ein Maß für die funktionellen Plasminogenspiegel und ist daher die genaueste und spezifischste Methode zur Quantifizierung der aktiven intravenösen Konzentration von Plasminogen (Mensch) im Plasma der Teilnehmer.
Primärer Endpunkterfolg wurde definiert als mindestens 80 % der auswertbaren Teilnehmer (dh 8 oder mehr), die die Ziel-Talspiegel bei mindestens 3 Messungen in 12 Wochen erreichten.
Der angestrebte Talspiegel wurde als Anstieg des Plasminogen-Aktivitätsspiegels um mindestens 10 % (10 U/dL) absolut gegenüber dem individuellen Ausgangsspiegel des Teilnehmers definiert.
|
12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Klinischer Gesamterfolg in Anzahl und Größe der Läsionen, gemessen durch fotografische oder andere Bildgebungsmodalitäten, abhängig vom betroffenen Organsystem oder der Veränderung der betroffenen Organfunktion nach 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Der klinische Gesamterfolg wurde definiert als 50 % der Teilnehmer mit sichtbaren oder anderen messbaren Läsionen, die eine mindestens 50 %ige Verbesserung der Anzahl/Größe der Läsionen oder der Auswirkungen auf die Funktionalität gegenüber dem Ausgangswert erreichten.
Sichtbare Läsionen wurden als Läsionen definiert, die mit Digitalfotografie abgebildet und analysiert werden konnten.
Nicht sichtbare Läsionen wurden als Läsionen definiert, deren Ausmaße durch medizinische Bildgebungsstudien (z. B. Computertomographie, Magnetresonanztomographie, Ultraschall usw.) oder funktionelle Beurteilungen (z. B. Spirometrie, Audiogramm, Oximetrie usw.) hätten beurteilt werden können hatten sowohl eine Länge als auch eine Breite, gemessen auf der 1-mm-Skala, wurden als „messbare Läsionen“ bezeichnet, und sichtbare Läsionen, die zu klein waren, um auf der 1-mm-Skala gemessen zu werden (Länge und/oder Breite konnten nicht gemessen werden), wurden als „messbare Läsionen“ bezeichnet als "nicht messbare Läsionen".
|
12 Wochen
|
|
Clinical Global Impression-Global Improvement (CGI-I) Scores in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
|
CGI-I-Scores werden 12 und 48 Wochen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament gemessen. Die CGI-I-Skala ist eine einzelne, vom Arzt ausgefüllte Skala, die entwickelt wurde, um den Eindruck des Arztes von der Verbesserung der Krankheit des Teilnehmers im Laufe der Zeit zu erfassen. Für diese Skala wurden die Kliniker gebeten, ihre Erfahrungen mit dieser Population zu berücksichtigen und die Veränderung im Verhältnis zum Ausgangszustand des Teilnehmers anhand einer 7-Punkte-Skala (1 = sehr viel besser, 7 = sehr viel schlechter) zu bewerten. |
12 Wochen
|
|
Clinical Global Impression-Global Improvement (CGI-I) Scores in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
|
CGI-I-Scores werden 12 und 48 Wochen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament gemessen. Die CGI-I-Skala ist eine einzelne, vom Arzt ausgefüllte Skala, die entwickelt wurde, um den Eindruck des Arztes von der Verbesserung der Krankheit des Teilnehmers im Laufe der Zeit zu erfassen. Für diese Skala wurden die Kliniker gebeten, ihre Erfahrungen mit dieser Population zu berücksichtigen und die Veränderung im Verhältnis zum Ausgangszustand des Teilnehmers anhand einer 7-Punkte-Skala (1 = sehr viel besser, 7 = sehr viel schlechter) zu bewerten. |
48 Wochen
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit verbesserter Lebensqualität (QOL) nach 12 Wochen Studienbehandlung
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Der Lebensqualitäts-Score (QOL) wurde zu Studienbeginn sowie 12 und 48 Wochen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament gemessen.
Für die QOL-Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, ihre Gesamt-QOL anhand einer 11-Punkte-Skala zu bewerten (0 = nicht funktionsfähig, 10 = normal; die QOL-Skala wurde von einer von der American Chronic Pain Association entwickelten Skala übernommen.
|
12 Wochen
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit verbesserter Lebensqualität (QOL) nach 48 Wochen Studienbehandlung
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Der Lebensqualitäts-Score (QOL) wurde zu Studienbeginn sowie 12 und 48 Wochen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament gemessen.
Für die QOL-Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, ihre Gesamt-QOL anhand einer 11-Punkte-Skala zu bewerten (0 = nicht funktionsfähig, 10 = normal; die QOL-Skala wurde von einer von der American Chronic Pain Association entwickelten Skala übernommen.
|
48 Wochen
|
|
Talspiegel der Plasminogenaktivität zwischen Woche 2 und Woche 120
Zeitfenster: Woche 2 bis Woche 120
|
Die Talspiegel der Plasminogenaktivität wurden in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 und 120 gemessen.
|
Woche 2 bis Woche 120
|
|
Plasminogen-Antigen-Talspiegel zwischen Woche 2 und Woche 120
Zeitfenster: Woche 2 bis Woche 120
|
Plasminogen-Antigen-Talspiegel wurden in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 und 120 gemessen.
|
Woche 2 bis Woche 120
|
|
Halbwertszeit (t1/2) der Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
t1/2 ist die Zeit, die die Plasmakonzentration von Plasminogen benötigt, um im Endstadium seiner Elimination um 50 % abzunehmen
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
AUClast der Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
AUCLast ist die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve von Plasminogen vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten gemessenen Konzentration.
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
Cmax der Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration von Plasminogen
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
Cl der Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
Cl ist das von Plasminogen befreite Plasmavolumen pro Zeiteinheit
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
AUCinf der Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve von Plasminogen vom Zeitpunkt 0, extrapoliert bis unendlich
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
MRTlast für die Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
MRTLast ist die mittlere Verweilzeit von Plasminogen vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten gemessenen Konzentration
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
|
Vss für die Plasminogenaktivität nach der ersten Dosis und in Woche 12
Zeitfenster: Erste Dosis und 12 Wochen
|
Vss ist das scheinbare Verteilungsvolumen von Plasminogen im Steady State
|
Erste Dosis und 12 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Amy Shapiro, MD, Indiana Hemophilia & Thrombosis center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2002C011G
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .