Un estudio de la infusión intravenosa de plasminógeno Prometic en sujetos con hipoplasminogenemia

Este es un estudio de fase 2/3, abierto, de dosis repetidas, de la farmacocinética, la eficacia y la seguridad del IMP, en sujetos pediátricos y adultos con hipoplasminogenemia. El estudio consta de un período de selección y 3 segmentos de tratamiento (Segmento 1, 2 y 3). Los sujetos que tienen perfiles farmacocinéticos individuales documentados no necesitan someterse al Segmento 1 y pueden pasar directamente al Segmento 2. Los sujetos del Segmento 1 recibirán una dosis única de 6,6 mg/kg en infusión de IMP. Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético se extraerán antes de la infusión y, posteriormente, durante las 96 horas posteriores a la infusión para establecer perfiles farmacocinéticos individuales. La muestra extraída antes de la infusión se utilizará para medir el anticuerpo antiplasminógeno de referencia del sujeto, la actividad del plasminógeno y el antígeno, así como los niveles de dímero D. El perfil farmacocinético resultante se utilizará para determinar el intervalo de dosificación de cada sujeto en el segmento 2.

Según los perfiles farmacocinéticos individuales del Segmento 1, los sujetos recibirán una infusión de IMP de 6,6 mg/kg cada segundo, tercer o cuarto día durante 12 semanas en el Segmento 2. Para los sujetos que ingresen directamente al Segmento 2, las evaluaciones de referencia se realizarán antes de la primera dosis de IMP, incluida una muestra de sangre para medir el anticuerpo antiplasminógeno de referencia, la actividad del plasminógeno y el antígeno, así como los niveles de dímero D. Los sujetos visitarán los sitios de estudio en la Semana 1 y, posteriormente, cada 4 semanas, y recibirán la infusión de IMP en el sitio de estudio. Se obtendrán muestras de sangre en cada visita del estudio en las Semanas 4, 8 y 12 y por una enfermera de atención domiciliaria en las Semanas 2, 6 y 10. Los sujetos se someterán a evaluaciones clínicas de la enfermedad, que incluyen, entre otras: mediciones fotográficas de lesiones visibles, espirometría para sujetos con afectación pulmonar y estudio de imágenes de lesiones no visibles, según corresponda. Se extraerán muestras de plasma antes de la administración de IMP cada 2 semanas para medir los niveles mínimos de actividad de plasminógeno y antígeno y dímero D.

Al final del Segmento 2, los sujetos tendrán la opción de participar en el Segmento 3, donde continuarán recibiendo IMP durante 36 semanas adicionales en Noruega, y hasta que el patrocinador obtenga la licencia del producto o finalice el estudio para los sujetos en los Estados Unidos. Los sujetos regresarán a los sitios de estudio para evaluaciones cada 3 meses para monitorear el estado clínico de los sujetos y los niveles mínimos de plasminógeno. Los sujetos en el sitio de Noruega en el Segmento 3 deben regresar al sitio de estudio para una visita de seguimiento de seguridad 30 días después de la dosis final de IMP. Debido a la demora en la aprobación del producto, los sujetos en el sitio de EE. UU. en el Segmento 3 podrán inscribirse en el protocolo de tratamiento 2002C018G y continuar con el tratamiento IMP en curso sin ninguna interrupción en el tratamiento. Si los sujetos deciden no ingresar al protocolo de tratamiento 2002C018G, entonces dejarán de IMP y regresarán al sitio de estudio para una visita de seguimiento de seguridad 30 días después de la dosis final de IMP.

El objetivo principal de este estudio es lograr un aumento de la actividad del plasminógeno individual en al menos un 10 % absoluto (es decir, 10 U/dL) desde el inicio durante las 12 semanas de terapia de reemplazo de plasminógeno en el Segmento 2; y para evaluar la eficacia de la terapia de reemplazo de plasminógeno en síntomas clínicamente evidentes o visibles de hipoplasminogenemia durante las 48 semanas de dosificación en los Segmentos 2 y 3.