En undersøgelse af prometisk plasminogen IV-infusion hos personer med hypoplasminogenæmi

Dette er et fase 2/3, åbent, gentagen dosisstudie af PK, virkning og sikkerhed af IMP, hos pædiatriske og voksne forsøgspersoner med hypoplasminogenæmi. Undersøgelsen består af en screeningsperiode og 3 behandlingssegmenter (Segment 1,2 og 3). Forsøgspersoner, der har dokumenteret individuelle PK-profiler, behøver ikke at gennemgå segment 1 og kan gå direkte til segment 2. Forsøgspersoner i segment 1 vil modtage en enkelt dosis på 6,6 mg/kg IMP-infusion. Blodprøver til PK-analyse vil blive udtaget før infusion og efterfølgende gennem 96 timer efter infusionen for at etablere individuelle PK-profiler. Prøven udtaget før infusion vil blive brugt til at måle forsøgspersonens baseline anti-plasminogen antistof, plasminogen aktivitet og antigen samt D-dimer niveauer. Den resulterende PK-profil vil blive brugt til at bestemme hvert individs doseringsinterval i segment 2.

Baseret på individuelle PK-profiler fra segment 1 vil forsøgspersoner modtage 6,6 mg/kg IMP-infusion hver anden, tredje eller fjerde dag i 12 uger i segment 2. For forsøgspersoner, der går direkte ind i segment 2, vil baseline-vurderinger blive udført før den første dosis af IMP, inklusive en blodprøve til at måle baseline anti-plasminogen antistof, plasminogen aktivitet og antigen samt D-dimer niveauer. Forsøgspersonerne vil besøge undersøgelsesstederne i uge 1 og efterfølgende hver 4. uge og modtage IMP-infusionen på undersøgelsesstedet. Blodprøver vil blive taget ved hvert studiebesøg i uge 4, 8 og 12 og af en hjemmesygeplejerske i uge 2, 6 og 10. Forsøgspersoner vil gennemgå kliniske vurderinger af sygdommen, herunder, men ikke begrænset til: fotografiske målinger af synlige læsioner, spirometri for forsøgspersoner med lungepåvirkning og billeddiagnostik af ikke-synlige læsioner, alt efter hvad der er relevant. Plasmaprøver vil blive udtaget før IMP-administration hver 2. uge for at måle de laveste niveauer af plasminogenaktivitet og antigen og D-dimer.

I slutningen af ​​Segment 2 vil forsøgspersoner have mulighed for at deltage i Segment 3, hvor de vil fortsætte med at modtage IMP i yderligere 36 uger i Norge, og indtil produktlicensering eller studieophør af sponsoren for forsøgspersoner i USA. Forsøgspersonerne vil vende tilbage til undersøgelsesstederne til vurdering hver 3. måned for at overvåge forsøgspersonernes kliniske status og plasminogen-bundniveauer. Forsøgspersoner på stedet i Norge i segment 3 bør vende tilbage til undersøgelsesstedet for et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage efter den endelige IMP-dosis. På grund af forsinkelsen i produktgodkendelsen vil forsøgspersoner på det amerikanske sted i segment 3 få lov til at tilmelde sig behandlingsprotokol 2002C018G og fortsætte igangværende IMP-behandling uden pause i behandlingen. Hvis forsøgspersoner beslutter sig for ikke at gå ind i behandlingsprotokol 2002C018G, vil de stoppe IMP og vende tilbage til undersøgelsesstedet for et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage efter den endelige IMP-dosis.

Det primære formål med denne undersøgelse er at opnå en stigning i individuel dalplasminogenaktivitet med mindst absolutte 10 % (dvs. 10 U/dL) fra baseline i løbet af de 12 ugers plasminogenerstatningsterapi i segment 2; og for at evaluere effektiviteten af ​​plasminogenerstatningsterapi på klinisk tydelige eller synlige symptomer på hypoplasminogenæmi i løbet af de 48 ugers dosering i segment 2 og 3.