En studie av prometisk plasminogen IV-infusion hos patienter med hypoplasminogenemi

Detta är en öppen fas 2/3-studie med upprepad dosering av farmakokinetik, effekt och säkerhet av IMP, hos pediatriska och vuxna patienter med hypoplasminogenemi. Studien består av en screeningperiod och 3 behandlingssegment (Segment 1,2 och 3). Försökspersoner som har dokumenterade individuella farmakokinetiska profiler behöver inte genomgå segment 1 och kan gå direkt till segment 2. Försökspersoner i segment 1 kommer att få en engångsdos på 6,6 mg/kg IMP-infusion. Blodprover för PK-analys kommer att tas före infusion och därefter 96 timmar efter infusionen för att fastställa individuella PK-profiler. Provet som tas före infusion kommer att användas för att mäta patientens baslinje anti-plasminogenantikropp, plasminogenaktivitet och antigen såväl som D-dimernivåer. Den resulterande PK-profilen kommer att användas för att bestämma varje individs doseringsintervall i segment 2.

Baserat på individuella farmakokinetiska profiler från segment 1 kommer försökspersoner att få 6,6 mg/kg IMP-infusion varannan, tredje eller fjärde dag i 12 veckor i segment 2. För försökspersoner som går direkt in i segment 2 kommer baslinjebedömningar att utföras före den första dosen av IMP, inklusive ett blodprov för att mäta baslinjens anti-plasminogenantikropp, plasminogenaktivitet och antigen samt D-dimernivåer. Försökspersoner kommer att besöka studieställena vecka 1 och därefter var fjärde vecka och få IMP-infusionen på studieplatsen. Blodprov kommer att tas vid varje studiebesök vecka 4, 8 och 12 och av en hemsjukvårdare vid vecka 2, 6 och 10. Försökspersonerna kommer att genomgå kliniska bedömningar av sjukdomen, inklusive men inte begränsat till: fotografiska mätningar av synliga lesioner, spirometri för försökspersoner med lungpåverkan och avbildningsstudier av osynliga lesioner, i tillämpliga fall. Plasmaprover kommer att tas före administrering av IMP varannan vecka för att mäta dalnivåerna av plasminogenaktivitet och antigen och D-dimer.

I slutet av segment 2 kommer försökspersoner att ha möjlighet att delta i segment 3 där de kommer att fortsätta att få IMP i ytterligare 36 veckor i Norge, och tills produktlicens eller studie avslutas av sponsorn för försökspersoner i USA. Försökspersonerna kommer att återvända till studieplatserna för bedömning var tredje månad för att övervaka försökspersoners kliniska status och dalnivåer av plasminogen. Försökspersoner på platsen i Norge i segment 3 bör återvända till studieplatsen för ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar efter den sista IMP-dosen. På grund av förseningen i produktgodkännandet kommer försökspersoner på den amerikanska platsen i segment 3 att tillåtas att registrera sig i behandlingsprotokoll 2002C018G och fortsätta pågående IMP-behandling utan avbrott i behandlingen. Om försökspersoner beslutar sig för att inte gå in i behandlingsprotokoll 2002C018G, kommer de att stoppa IMP och återvända till studieplatsen för ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar efter den sista IMP-dosen.

Det primära syftet med denna studie är att uppnå en ökning av individuell dalplasminogenaktivitet med minst 10 % (dvs. 10 U/dL) från baslinjen under de 12 veckorna av plasminogenersättningsterapi i segment 2; och att utvärdera effekten av plasminogenersättningsterapi på kliniskt uppenbara eller synliga symtom på hypoplasminogenemi under de 48 veckorna av dosering i segment 2 och 3.