低纤溶酶原血症患者静脉输注普罗米替纤溶酶原的研究

这是一项 2/3 期、开放标签、重复给药的 PK、疗效和 IMP 安全性研究，研究对象是患有低纤溶酶原血症的儿科和成人受试者。 该研究由筛选期和 3 个治疗段（段 1、2 和 3）组成。 已记录个人 PK 概况的受试者不需要进行第 1 部分，可以直接进入第 2 部分。第 1 部分中的受试者将接受单剂量 6.6 mg/kg IMP 输注。 用于 PK 分析的血样将在输注前抽取，随后在输注后 96 小时内抽取，以建立个体 PK 概况。 输注前抽取的样本将用于测量受试者的基线抗纤溶酶原抗体、纤溶酶原活性和抗原以及 D-二聚体水平。 生成的 PK 曲线将用于确定第 2 部分中每个受试者的给药间隔。

根据第 1 部分受试者的个体 PK 概况，在第 2 部分中，受试者将在 12 周内每隔两天、第三天或第四天接受 6.6 mg/kg IMP 输注。对于直接进入第 2 部分的受试者，将在第一次给药前进行基线评估IMP，包括血样，用于测量基线抗纤溶酶原抗体、纤溶酶原活性和抗原以及 D-二聚体水平。 受试者将在第 1 周访问研究地点，随后每 4 周访问一次，并在研究地点接受 IMP 输注。 血液样本将在第 4、8 和 12 周的每次研究访问中获取，并在第 2、6 和 10 周由家庭保健护士获取。 受试者将接受疾病的临床评估，包括但不限于：可见病变的摄影测量、肺部受累受试者的肺活量测定以及不可见病变的影像学研究（如适用）。 每 2 周在施用 IMP 之前抽取血浆样品以测量纤溶酶原活性和抗原以及 D-二聚体的谷水平。

在第 2 部分结束时，受试者可以选择参加第 3 部分，在那里他们将在挪威继续接受额外 36 周的 IMP，直到美国的受试者获得产品许可或研究终止。 受试者将每 3 个月返回研究地点进行评估，以监测受试者的临床状态和纤溶酶原谷水平。 第 3 部分挪威站点的受试者应在最终 IMP 剂量后 30 天返回研究站点进行安全随访。 由于产品批准的延迟，第 3 部分美国站点的受试者将被允许参加治疗方案 2002C018G，并继续进行 IMP 治疗而不会中断治疗。 如果受试者决定不进入治疗方案 2002C018G，那么他们将停止 IMP 并在最终 IMP 剂量后 30 天返回研究地点进行安全随访。

本研究的主要目标是在第 2 部分的纤溶酶原替代疗法的 12 周期间，使个体纤溶酶原活性谷值相对于基线至少增加绝对值 10%（即 10 U/dL）；在第 2 和第 3 段的 48 周给药期间，评估纤溶酶原替代疗法对临床明显或可见的低纤溶酶原血症症状的疗效。