Um estudo da infusão intravenosa de plasminogênio promético em indivíduos com hipoplasminogenemia

Este é um estudo de Fase 2/3, aberto, de dose repetida da PK, eficácia e segurança do IMP, em indivíduos pediátricos e adultos com hipoplasminogenemia. O estudo consiste em um período de triagem e 3 segmentos de tratamento (Segmento 1,2 e 3). Indivíduos que têm perfis PK individuais documentados não precisam passar pelo Segmento 1 e podem prosseguir diretamente para o Segmento 2. Indivíduos no Segmento 1 receberão uma dose única de infusão de 6,6 mg/kg IMP. Amostras de sangue para análise PK serão coletadas antes da infusão e subsequentemente até 96 horas após a infusão para estabelecer perfis PK individuais. A amostra coletada antes da infusão será usada para medir o anticorpo anti-plasminogênio da linha de base do sujeito, a atividade do plasminogênio e o antígeno, bem como os níveis de D-dímero. O perfil PK resultante será usado para determinar o intervalo de dosagem de cada sujeito no Segmento 2.

Com base em perfis farmacocinéticos individuais do Segmento 1, os indivíduos receberão infusão de 6,6 mg/kg de IMP a cada segundo, terceiro ou quarto dia durante 12 semanas no Segmento 2. Para indivíduos que entram diretamente no Segmento 2, as avaliações iniciais serão realizadas antes da primeira dose de IMP, incluindo uma amostra de sangue para medir o anticorpo anti-plasminogênio basal, a atividade do plasminogênio e o antígeno, bem como os níveis de dímero D. Os indivíduos visitarão os locais de estudo na Semana 1 e subsequentemente a cada 4 semanas e receberão a infusão de IMP no local de estudo. Amostras de sangue serão obtidas em cada visita do estudo nas semanas 4, 8 e 12 e por uma enfermeira de saúde domiciliar nas semanas 2, 6 e 10. Os indivíduos serão submetidos a avaliações clínicas da doença, incluindo, mas não se limitando a: medições fotográficas de lesões visíveis, espirometria para indivíduos com envolvimento pulmonar e estudo de imagem de lesões não visíveis, conforme aplicável. Amostras de plasma serão coletadas antes da administração de IMP a cada 2 semanas para medir os níveis mínimos de atividade de plasminogênio e antígeno e D-dímero.

No final do Segmento 2, os participantes terão a opção de participar do Segmento 3, onde continuarão a receber IMP por mais 36 semanas na Noruega e até o licenciamento do produto ou rescisão do estudo pelo patrocinador para participantes nos Estados Unidos. Os indivíduos retornarão aos locais de estudo para avaliações a cada 3 meses para monitorar o estado clínico dos indivíduos e os níveis mínimos de plasminogênio. Os indivíduos no centro da Noruega no Segmento 3 devem retornar ao local do estudo para uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias após a dose final de IMP. Devido ao atraso na aprovação do produto, os indivíduos no site dos EUA no Segmento 3 poderão se inscrever no protocolo de tratamento 2002C018G e continuar o tratamento IMP em andamento sem qualquer interrupção no tratamento. Se os indivíduos decidirem não entrar no protocolo de tratamento 2002C018G, eles interromperão o IMP e retornarão ao local do estudo para uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias após a dose final de IMP.

O objetivo principal deste estudo é alcançar um aumento da atividade individual mínima do plasminogênio em pelo menos 10% absolutos (isto é, 10 U/dL) desde o início durante as 12 semanas de terapia de reposição de plasminogênio no Segmento 2; e avaliar a eficácia da terapia de reposição de plasminogênio em sintomas clinicamente evidentes ou visíveis de hipoplasminogenemia durante as 48 semanas de dosagem nos Segmentos 2 e 3.