Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie infuze Prometic Plasminogen IV u subjektů s hypoplasminogenemií

30. července 2021 aktualizováno: Prometic Biotherapeutics, Inc.

Fáze 2/3, otevřená studie s opakovanými dávkami farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti intravenózní infuze plasminogenu Prometic u pacientů s hypoplasminogenémií

Toto je klíčová studie fáze 2/3 k vyhodnocení farmakokinetiky (PK), účinnosti a bezpečnosti intravenózního lyofilizovaného roztoku Prometic Plasminogen (lidský), hodnoceného léčivého přípravku (IMP), u pediatrických a dospělých pacientů s hypoplasminogenémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 2/3 s opakovanými dávkami farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti IMP u pediatrických a dospělých jedinců s hypoplasminogenémií. Studie sestává ze screeningového období a 3 léčebných segmentů (segment 1, 2 a 3). Subjekty, které zdokumentovaly individuální PK profily, nemusí podstoupit Segment 1 a mohou přejít přímo do Segmentu 2. Subjekty v Segmentu 1 dostanou jednu dávku 6,6 mg/kg infuze IMP. Vzorky krve pro PK analýzu se odeberou před infuzí a následně 96 hodin po infuzi, aby se stanovily individuální PK profily. Vzorek odebraný před infuzí bude použit k měření základní linie protilátky proti plasminogenu, aktivity plasminogenu a antigenu, jakož i hladin D-dimeru. Výsledný PK profil bude použit k určení dávkovacího intervalu každého subjektu v Segmentu 2.

Na základě individuálních farmakokinetických profilů ze segmentu 1 subjekty dostanou 6,6 mg/kg infuze IMP každý druhý, třetí nebo čtvrtý den po dobu 12 týdnů v segmentu 2. U subjektů, které přímo vstoupí do segmentu 2, budou před první dávkou IMP, včetně vzorku krve pro měření základní anti-plasminogenové protilátky, aktivity plasminogenu a antigenu, stejně jako hladiny D-dimeru. Subjekty navštíví místa studie v týdnu 1 a následně každé 4 týdny a dostanou infuzi IMP v místě studie. Vzorky krve budou odebrány při každé studijní návštěvě ve 4., 8. a 12. týdnu a domácí zdravotní sestrou ve 2., 6. a 10. týdnu. Subjekty podstoupí klinické hodnocení onemocnění, včetně, ale bez omezení na: fotografická měření viditelných lézí, spirometrie pro subjekty s plicním postižením a zobrazovací studie neviditelných lézí, podle potřeby. Vzorky plazmy budou odebírány před podáním IMP každé 2 týdny pro měření minimálních hladin aktivity plasminogenu a antigenu a D-dimeru.

Na konci Segmentu 2 budou mít subjekty možnost zúčastnit se Segmentu 3, kde budou i nadále dostávat IMP po dobu dalších 36 týdnů v Norsku a až do udělení licence na produkt nebo ukončení studie sponzorem pro subjekty ve Spojených státech. Subjekty se budou vracet na místa studie pro hodnocení každé 3 měsíce, aby monitorovali klinický stav subjektů a minimální hladiny plasminogenu. Subjekty na pracovišti v Norsku v segmentu 3 by se měly vrátit na místo studie za účelem bezpečnostní následné návštěvy 30 dní po poslední dávce IMP. Vzhledem ke zpoždění při schvalování produktu bude subjektům na pracovišti v USA v Segmentu 3 umožněno zapsat se do léčebného protokolu 2002C018G a pokračovat v probíhající léčbě IMP bez přerušení léčby. Pokud se subjekty rozhodnou nevstoupit do léčebného protokolu 2002C018G, pak ukončí IMP a vrátí se na místo studie k bezpečnostní následné návštěvě 30 dní po poslední dávce IMP.

Primárním cílem této studie je dosáhnout zvýšení individuální minimální aktivity plasminogenu alespoň o absolutních 10 % (tj. 10 U/dl) od výchozí hodnoty během 12 týdnů substituční terapie plasminogenem v segmentu 2; a vyhodnotit účinnost substituční terapie plazminogenem na klinicky zjevné nebo viditelné příznaky hypoplazminogenemie během 48 týdnů podávání v segmentech 2 a 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
    • Sognsvannvejen 20
      • Oslo, Sognsvannvejen 20, Norsko, 0372
        • Oslo University Hospital HF
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 měsíců až 78 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektem je muž nebo žena ve věku od 2 do 80 let (včetně), je schopen poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas a souhlasí s používáním antikoncepčních metod během studie (pokud není dokumentováno jako biologicky nebo chirurgicky sterilní nebo pokud nedosáhl reprodukčního věku ).
  • Subjekt má v anamnéze zdokumentovanou hypoplasminogenemii a má aktivitu plazminogenu ≤ 45 %.
  • Subjekt měl zdokumentovanou historii lézí a symptomů v souladu s diagnózou vrozeného nedostatku plasminogenu.
  • Subjekt prokázal vakcinaci proti viru hepatitidy A (HAV) a viru hepatitidy B (HBV) nebo dostal první dávku vakcíny HAV a HBV před první dávkou IMP a je naplánováno, že dostane druhou dávku vakcíny.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi; klinický nebo laboratorní důkaz interkurentní infekce; malignita do 3 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; psychiatrická porucha; chronické nebo akutní klinicky významné interkurentní onemocnění; nebo známky renální a jaterní dysfunkce.
  • Subjekt je těhotný nebo kojící
  • Subjekt má v anamnéze anafylaktické reakce na krev nebo krevní produkty, které mohou podle názoru výzkumníka interferovat s účastí ve studii.
  • Subjekt je předchozím příjemcem transplantovaného orgánu; dostal exogenní plasminogen do 2 týdnů od screeningu; má v anamnéze anafylaktické reakce na krev nebo krevní produkty; nebo obdržel jinou intervenční klinickou studii léčiva, biologické látky nebo zařízení schválenou IRB během 30 dnů před první dávkou IMP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 6,6 mg/kg plasminogenu (člověk) intravenózně
6,6 mg/kg plasminogenu (lidský) intravenózně podávaný každé 2 až 4 dny 10- až 30minutovou intravenózní infuzí
Biologický: Plazminogen (lidský) intravenózně
Prometic Plasminogen (lidská) intravenózní infuze podávaná v jedné dávce 6,6 mg/kg v segmentu 1 a v opakovaných dávkách v segmentech 2 a 3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový klinický úspěch v počtu a velikosti lézí měřený fotografickou nebo jinou zobrazovací modalitou v závislosti na postiženém orgánovém systému nebo změně funkčnosti postiženého orgánu po 48 týdnech.
Časové okno: 48 týdnů
Celkový klinický úspěch byl definován jako 50 % účastníků s viditelnými nebo jinými měřitelnými lézemi, kteří dosáhli alespoň 50% zlepšení počtu/velikosti lézí nebo dopadu na funkčnost oproti výchozí hodnotě. Viditelné léze byly definovány jako léze, které lze zobrazit a analyzovat digitální fotografií. Neviditelné léze byly definovány jako léze, jejichž rozměry mohly být posouzeny lékařskými zobrazovacími studiemi (např. počítačová tomografie, magnetická rezonance, ultrazvuk atd.) nebo funkčním hodnocením (např. spirometrie, audiogram, oxymetrie atd.). měly délku i šířku měřené na 1mm stupnici, byly označovány jako „měřitelné léze“ a viditelné léze, které byly příliš malé na měření na 1mm stupnici (délku a/nebo šířku nebylo možné změřit) byly označovány jako „neměřitelné léze“.
48 týdnů
Počet a procento účastníků, kteří během segmentu 2 dosáhli cílové hladiny aktivity plasminogenu alespoň pro 3 měření za 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Aktivita plasminogenu je měřením funkčních hladin plasminogenu, a je proto nejpřesnější a nejspecifičtější metodou pro kvantifikaci aktivní (lidské) intravenózní koncentrace plasminogenu v plazmě účastníků. Úspěch primárního cílového bodu byl definován jako alespoň 80 % hodnotitelných účastníků (tj. 8 nebo více), kteří dosáhli cílových minimálních hladin po dobu alespoň 3 měření za 12 týdnů. Cílová minimální hladina byla definována jako zvýšení hladiny aktivity plasminogenu alespoň o absolutních 10 % (10 U/dl) od individuální výchozí úrovně účastníka.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový klinický úspěch v počtu a velikosti lézí měřených fotografickou nebo jinou zobrazovací modalitou v závislosti na postiženém orgánovém systému nebo změně funkčnosti postiženého orgánu po 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
Celkový klinický úspěch byl definován jako 50 % účastníků s viditelnými nebo jinými měřitelnými lézemi, kteří dosáhli alespoň 50% zlepšení počtu/velikosti lézí nebo dopadu na funkčnost oproti výchozí hodnotě. Viditelné léze byly definovány jako léze, které lze zobrazit a analyzovat digitální fotografií. Neviditelné léze byly definovány jako léze, jejichž rozměry mohly být posouzeny lékařskými zobrazovacími studiemi (např. počítačová tomografie, magnetická rezonance, ultrazvuk atd.) nebo funkčním hodnocením (např. spirometrie, audiogram, oxymetrie atd.). měly délku i šířku měřené na 1mm stupnici, byly označovány jako „měřitelné léze“ a viditelné léze, které byly příliš malé na měření na 1mm stupnici (délku a/nebo šířku nebylo možné změřit) byly označovány jako „neměřitelné léze“.
12 týdnů
Skóre klinického globálního dojmu – globálního zlepšení (CGI-I) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů

Skóre CGI-I se měří 12 a 48 týdnů po léčbě studovaným lékem. Škála CGI-I je jediná, klinickým lékařem dokončená škála navržená tak, aby zachytila ​​lékařův dojem o tom, jak se nemoc v průběhu času zlepšila.

U této škály byli lékaři požádáni, aby zvážili své zkušenosti v této populaci a ohodnotili změnu vzhledem k výchozímu stavu účastníka pomocí 7bodové škály (1 = velmi zlepšení, 7 = velmi výrazně horší).
12 týdnů
Skóre klinického globálního dojmu – globálního zlepšení (CGI-I) ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů

Skóre CGI-I se měří 12 a 48 týdnů po léčbě studovaným lékem. Škála CGI-I je jediná, klinickým lékařem dokončená škála navržená tak, aby zachytila ​​lékařův dojem o tom, jak se nemoc v průběhu času zlepšila.

U této škály byli lékaři požádáni, aby zvážili své zkušenosti v této populaci a ohodnotili změnu vzhledem k výchozímu stavu účastníka pomocí 7bodové škály (1 = velmi zlepšení, 7 = velmi výrazně horší).
48 týdnů
Počet účastníků se zlepšeným skóre kvality života (QOL) po 12 týdnech studijní léčby
Časové okno: 12 týdnů
Skóre kvality života (QOL) bylo měřeno na začátku a 12 a 48 týdnů po léčbě studovaným lékem. Pro hodnocení QOL byli účastníci požádáni, aby ohodnotili svou celkovou QOL pomocí 11bodové škály (0 = nefunkční, 10 = normální; škála QOL byla upravena ze škály vyvinuté American Chronic Pain Association.
12 týdnů
Počet účastníků se zlepšeným skóre kvality života (QOL) po 48 týdnech studijní léčby
Časové okno: 48 týdnů
Skóre kvality života (QOL) bylo měřeno na začátku a 12 a 48 týdnů po léčbě studovaným lékem. Pro hodnocení QOL byli účastníci požádáni, aby ohodnotili svou celkovou QOL pomocí 11bodové škály (0 = nefunkční, 10 = normální; škála QOL byla upravena ze škály vyvinuté American Chronic Pain Association.
48 týdnů
Minimální hladiny aktivity plazminogenu mezi 2. a 120. týdnem
Časové okno: Týden 2 až 120
Údolní hladiny aktivity plasminogenu byly měřeny v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 a 120.
Týden 2 až 120
Minimální hladiny plasminogenového antigenu mezi 2. a 120. týdnem
Časové okno: Týden 2 až 120
Minimální hladiny plasminogenového antigenu byly měřeny v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 a 120.
Týden 2 až 120
Poločas (t1/2) aktivity plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
t1/2 je doba potřebná k tomu, aby plazmatická koncentrace plasminogenu klesla o 50 % v konečné fázi jeho eliminace
První dávka a 12 týdnů
AUClast aktivity plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
AUCLast je plocha pod křivkou plasmatické koncentrace plasminogenu od času 0 do poslední naměřené koncentrace.
První dávka a 12 týdnů
Cmax aktivity plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
Cmax je maximální plazmatická koncentrace plasminogenu
První dávka a 12 týdnů
Cl aktivity plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
Cl je objem plazmy zbavené plasminogenu za jednotku času
První dávka a 12 týdnů
AUCinf aktivity plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
AUCinf je plocha pod křivkou plasmatické koncentrace plazminogenu od času 0 extrapolovaná do nekonečna
První dávka a 12 týdnů
MRTlast pro aktivitu plazminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
MRTLast je střední doba zdržení plasminogenu od času 0 do poslední naměřené koncentrace
První dávka a 12 týdnů
Vss pro aktivitu plasminogenu po první dávce a v týdnu 12
Časové okno: První dávka a 12 týdnů
Vss je zdánlivý distribuční objem plasminogenu v ustáleném stavu
První dávka a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prometic Biotherapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amy Shapiro, MD, Indiana Hemophilia & Thrombosis center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2002C011G

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plazminogen (lidský) intravenózně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit