Badanie wlewu dożylnego plazminogenu Prometic u pacjentów z hipoplazminogenemią

Jest to otwarte badanie fazy 2/3 z wielokrotnymi dawkami farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa IMP u dzieci i dorosłych pacjentów z hipoplazminogenemią. Badanie składa się z okresu przesiewowego i 3 segmentów leczenia (segment 1, 2 i 3). Pacjenci, którzy mają udokumentowane indywidualne profile PK, nie muszą przechodzić przez Segment 1 i mogą przejść bezpośrednio do Segmentu 2. Pacjenci w Segmencie 1 otrzymają pojedynczą dawkę 6,6 mg/kg wlewu IMP. Próbki krwi do analizy PK zostaną pobrane przed infuzją, a następnie przez 96 godzin po infuzji w celu ustalenia indywidualnych profili PK. Próbka pobrana przed infuzją zostanie wykorzystana do pomiaru wyjściowego poziomu przeciwciał przeciw plazminogenowi, aktywności i antygenu plazminogenu oraz poziomów D-dimerów u osobnika. Otrzymany profil PK zostanie wykorzystany do określenia odstępów między kolejnymi dawkami u każdego pacjenta w Segmencie 2.

Na podstawie indywidualnych profili PK z Segmentu 1 pacjenci będą otrzymywać infuzję 6,6 mg/kg IMP co drugi, trzeci lub czwarty dzień przez 12 tygodni w Segmencie 2. W przypadku pacjentów bezpośrednio wprowadzanych do Segmentu 2, przed podaniem pierwszej dawki IMP, w tym próbka krwi do pomiaru wyjściowego poziomu przeciwciał przeciw plazminogenowi, aktywności plazminogenu i antygenu, a także poziomów D-dimerów. Pacjenci będą odwiedzać miejsca badania w Tygodniu 1, a następnie co 4 tygodnie i otrzymywać infuzję IMP w miejscu badania. Próbki krwi będą pobierane podczas każdej wizyty badawczej w 4, 8 i 12 tygodniu oraz przez pielęgniarkę domową w 2, 6 i 10 tygodniu. Uczestnicy zostaną poddani ocenie klinicznej choroby, w tym między innymi: pomiarom fotograficznym widocznych zmian chorobowych, spirometrii w przypadku osób z zajęciem płuc oraz badaniu obrazowemu zmian niewidocznych, jeśli ma to zastosowanie. Próbki osocza będą pobierane przed podaniem IMP co 2 tygodnie w celu zmierzenia minimalnych poziomów aktywności plazminogenu i antygenu oraz D-dimerów.

Pod koniec Segmentu 2 uczestnicy będą mieli możliwość uczestniczenia w Segmencie 3, gdzie będą nadal otrzymywać IMP przez dodatkowe 36 tygodni w Norwegii oraz do czasu uzyskania licencji na produkt lub zakończenia badania przez sponsora dla uczestników w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci będą wracać do ośrodków badawczych co 3 miesiące w celu oceny stanu klinicznego pacjentów i minimalnych poziomów plazminogenu. Osoby przebywające w ośrodku w Norwegii w segmencie 3 powinny wrócić do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce IMP. Ze względu na opóźnienie w zatwierdzeniu produktu, pacjenci w ośrodku w USA w Segmencie 3 będą mogli zarejestrować się w protokole leczenia 2002C018G i kontynuować trwające leczenie IMP bez żadnych przerw w leczeniu. Jeśli pacjenci zdecydują się nie przystępować do protokołu leczenia 2002C018G, wówczas przerwą IMP i wrócą do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce IMP.

Głównym celem tego badania jest osiągnięcie wzrostu indywidualnej minimalnej aktywności plazminogenu o co najmniej bezwzględne 10% (tj. 10 U/dl) od wartości wyjściowej podczas 12 tygodni terapii zastępczej plazminogenem w segmencie 2; oraz do oceny skuteczności terapii zastępczej plazminogenem na klinicznie widoczne lub widoczne objawy hipoplazminogenemii podczas 48 tygodni dawkowania w segmentach 2 i 3.