En studie av prometisk plasminogen IV-infusjon hos personer med hypoplasminogenemi

Dette er en fase 2/3, åpen, gjentatt dosestudie av PK, effekt og sikkerhet av IMP, hos pediatriske og voksne personer med hypoplasminogenemi. Studien består av en screeningsperiode og 3 behandlingssegmenter (Segment 1,2 og 3). Forsøkspersoner som har dokumentert individuelle farmakokinetiske profiler trenger ikke å gjennomgå segment 1 og kan gå direkte til segment 2. Forsøkspersoner i segment 1 vil få en enkeltdose på 6,6 mg/kg IMP-infusjon. Blodprøver for PK-analyse vil bli tatt før infusjon og deretter gjennom 96 timer etter infusjonen for å etablere individuelle PK-profiler. Prøven tatt før infusjon vil bli brukt til å måle forsøkspersonens baseline anti-plasminogen antistoff, plasminogen aktivitet og antigen samt D-dimer nivåer. Den resulterende PK-profilen vil bli brukt til å bestemme hvert enkelt individs doseringsintervall i segment 2.

Basert på individuelle PK-profiler fra segment 1 vil forsøkspersoner få 6,6 mg/kg IMP-infusjon annenhver, tredje eller fjerde dag i 12 uker i segment 2. For forsøkspersoner som går direkte inn i segment 2, vil baselinevurderinger bli utført før den første dosen av IMP, inkludert en blodprøve for å måle baseline anti-plasminogen antistoff, plasminogen aktivitet og antigen samt D-dimer nivåer. Forsøkspersonene vil besøke studiestedene i uke 1 og deretter hver 4. uke, og motta IMP-infusjonen på studiestedet. Blodprøver vil bli tatt ved hvert studiebesøk i uke 4, 8 og 12 og av en hjemmesykepleier i uke 2, 6 og 10. Forsøkspersonene vil gjennomgå kliniske vurderinger av sykdommen, inkludert, men ikke begrenset til: fotografiske målinger av synlige lesjoner, spirometri for forsøkspersoner med lungepåvirkning og avbildningsstudie av ikke-synlige lesjoner, etter behov. Plasmaprøver vil bli tatt før IMP-administrasjon annenhver uke for å måle bunnnivåene av plasminogenaktivitet og antigen, og D-dimer.

På slutten av Segment 2 vil forsøkspersoner ha muligheten til å delta i Segment 3 hvor de vil fortsette å motta IMP i ytterligere 36 uker i Norge, og frem til produktlisensiering eller studieavslutning av sponsor for emner i USA. Forsøkspersonene vil returnere til studiestedene for vurdering hver tredje måned for å overvåke forsøkspersonens kliniske status og bunnnivåer av plasminogen. Forsøkspersoner ved Norge-stedet i segment 3 bør returnere til studiestedet for et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter siste IMP-dose. På grunn av forsinkelsen i produktgodkjenningen vil forsøkspersoner på det amerikanske stedet i segment 3 få lov til å registrere seg i behandlingsprotokoll 2002C018G og fortsette pågående IMP-behandling uten pause i behandlingen. Hvis forsøkspersonene bestemmer seg for ikke å gå inn i behandlingsprotokoll 2002C018G, vil de stoppe IMP og returnere til studiestedet for et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter den endelige IMP-dosen.

Hovedmålet med denne studien er å oppnå en økning av individuell bunnplasminogenaktivitet med minst 10 % (dvs. 10 U/dL) fra baseline i løpet av de 12 ukene med plasminogenerstatningsterapi i segment 2; og for å evaluere effekten av plasminogenerstatningsterapi på klinisk tydelige eller synlige symptomer på hypoplasminogenemi i løpet av de 48 ukene med dosering i segment 2 og 3.