레트 증후군 및 관련 장애의 바이오뱅킹
2021년 8월 3일 업데이트: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
레트 증후군 및 관련 장애 프로토콜의 바이오뱅킹
이 연구의 가장 중요한 목적은 레트 증후군(RTT), MECP2 복제 장애(MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1을 포함한 RTT 관련 장애 및 RTT가 없는 MECP2 돌연변이를 가진 개인의 자연사에 대한 이해를 증진시키는 것입니다.
이러한 모든 장애는 특정 유전적 변화의 결과이지만 알려진 생물학적 요인에 의해 완전히 설명되지 않는 광범위한 임상적 변이가 남아 있습니다.
또한, 임상 조사자는 현재 질병 상태, 임상적 중증도 또는 치료 개입에 대한 반응성에 대한 어떠한 바이오마커도 가지고 있지 않습니다.
이러한 문제를 해결하기 위해 영향을 받은 개인 및 경우에 따라 영향을 받지 않은 가족 구성원으로부터 생물학적 물질(DNA, RNA, 혈장, 세포주)을 수집하고 질병 중증도에 기여하는 추가 생물학적 요인을 식별하기 위해 초기 평가를 수행하며 이러한 물질은 향후 특성화를 위해 저장됩니다.
연구 개요
상세 설명
현재 RTT, MECP2 Dup 또는 Rett 관련 장애에 대한 효과적인 치료법이 부족합니다. 연구자들은 지난 11년 동안 RTT에서 상당한 진전을 이루었으며, 이 연구는 MECP2 유전자의 돌연변이 또는 복제 및 표현형 중첩을 포함하는 관련 장애에 대한 초점의 축소를 나타냅니다. RTT에 대한 이해는 Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol(NHS)을 통해 현저하게 발전했으며 이에 따라 기초 과학 영역의 발전도 동등한 성공을 거두었습니다. 따라서 임상 및 기초 과학의 발전으로 향후 추가 임상 시험을 약속하는 임상 시험 및 기타 중개 연구가 확립되었습니다. 그러나 그 과정에서 조사자들은 원래 제안이 고안된 시점에 알려지지 않았던 추가적인 MECP2 및 RTT 관련 장애를 알게 되었고 돌연변이의 차이로 설명할 수 없는 RTT를 가진 개인의 상당한 임상적 변동성에 깊은 인상을 받았습니다. 홀로. 사실, 동일한 돌연변이를 가진 개인들 사이의 다양성으로 인해 연구자들은 추가적인 설명을 찾게 되었습니다. 최초 적용 당시(2002), RTT에 대한 분자 연결로서 MECP2라는 유전자를 확인한 지 불과 3년 만에 조사자들은 MECP2 돌연변이 또는 이와 관련된 임상 장애의 변이를 인식하지 못했지만 상당히 다른 MECP2 Dup. 각 장애는 MECP2 유전자의 변화와 관련되거나 RTT를 가진 개인에서 보이는 표현형과 매우 유사한 표현형과 관련된 중요한 신경 발달 특징을 특징으로 합니다. 또한, CDKL5 및 FOXG1의 돌연변이로 인한 RTT와의 표현형 중복도 조사되지 않았습니다. 연구자들은 이 새로운 연구에서 고전적 RTT와 변형 RTT 모두를 이해하는 데 있어 상당한 진전을 이루고 이러한 관련 장애, MECP2 Dup 및 CDKL5, FOXG1 및 MECP2 돌연변이가 없는 개인을 포함한 Rett 관련 장애를 추가할 것을 제안합니다. RTT. 자연사 구성 요소를 통해 수행되는 종적 임상 평가와 함께 조사자는 모든 참여자의 혈액에서 체계적으로 수집하고 혈장, DNA 및 RNA를 분리합니다. 자연사 연구의 모든 참가자는 최초 방문 시 샘플을 제공하도록 요청받는 반면, 샘플은 시간 경과에 따른 변화를 찾기 위해 참가자의 하위 집합에서 반복적으로 수집됩니다. 영향을 받은 개인과 영향을 받지 않은 개인을 구별하는 요인을 식별하고 유전 가능성과 가족의 유전적 변화의 잠재적 결과를 특성화하기 위해 영향을 받지 않은 가족 구성원으로부터 샘플을 수집합니다. 또한, 고유한 임상 특징으로 인해 선택된 개인의 하위 집합에서 피부 생검 및/또는 모낭을 수집하여 세포주를 확립할 것입니다. 조사관은 샘플을 제공하는 모든 개인에게 이러한 질병의 유전적 변형자를 잠재적으로 평가할 수 있도록 잠재적인 미래 전체 게놈 시퀀싱에 동의하도록 요청할 것입니다.
이러한 자료는 중앙 저장소(Greenwood Genetics Laboratory)에 보관됩니다. 이러한 샘플의 주요 목적은 향후 분석을 위한 내구성 있는 재료 역할을 하는 것이지만 정의된 분석 세트는 모든 샘플에 대해 수행됩니다. 레트 증후군 코호트에서 수집된 샘플에 대해 조사관은 X-염색체 불활성화 연구를 수행하고 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)의 일반적인 다형성을 평가하고 이러한 알려진 요인이 질병 중증도에 미치는 영향을 결정할 것입니다. MECP2의 경우 Dup 코호트 연구자는 혈장의 염증 마커를 특성화하고 이를 임상 특징과 연관시킬 것입니다. 또한 MECP2에 대해 Dup 코호트 조사관은 자세한 게놈 중단점 및 유전자 함량 분석을 수행하고 이를 질병 중증도와 연관시킬 것입니다. FOXG1 Duplications를 가진 사람들에 대해 게놈 중단점 및 유전자 함량에 대한 유사한 분석이 수행될 것입니다. 마지막으로 파일럿 연구에서 조사관은 모든 장애의 사람들에 대해 대사 프로파일링을 수행하고 질병 중증도와 관련된 대사 기능 및 이러한 장애 간에 공통적이거나 고유한 대사 기능을 평가합니다. 이 작업은 향후 분석을 위한 내구성 있는 리소스를 제공하고, 유전자형/표현형 상관 관계에 대한 이해를 확장하고, 질병 심각도에 기여하는 다른 생물학적 요인을 식별하고, 질병 상태 및 심각도의 바이오마커 개발을 위한 프레임워크를 제공할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
752
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, 미국, 94709
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, 미국, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, 미국, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
모든 연령의 여성 및 남성은 MECP2, FOXG1 및 CDKL5 유전자 돌연변이에 대한 완전한 검사를 받아야 하며 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
이 3개 유전자 중 하나에서 서열 돌연변이, 복제 또는 결실에 대해 양성인 유전자.
또는 레트 증후군(정형 또는 비정형)에 대한 합의 기준 충족
설명
포함 기준:
- RTT, MECP2 Dup 및 CDKL5 및 FOXG1 유전자의 돌연변이 또는 결실이 있는 장애 또는 돌연변이 음성인 RTT(비정형 또는 일반) 장애를 포함한 RTT 관련 장애가 있는 남녀 및 모든 연령의 개인. 또한 명시된 질병 특정 기준을 충족하는 사람들의 영향을 받지 않은 가족 구성원이 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 위의 기준을 충족하지 않는 개인은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
레트 증후군
이것은 MECP2에 돌연변이가 있거나 고전적(정형) 또는 변형(비정형) 레트 증후군에 대한 진단 기준을 충족하는 개인을 위한 바이오뱅킹 프로젝트입니다. 동일한 MECP2 돌연변이를 가진 사람들을 포함하여 이러한 개인.
어떤 개입도 예상되지 않습니다.
|
|
MECP2 복제 장애
이는 복제 크기의 차이와 복제된 세그먼트에서 다른 유전자의 잠재적 영향을 이해하기 위해 MECP2 복제가 있는 개인을 위한 바이오뱅킹 프로젝트입니다.
어떤 개입도 예상되지 않습니다.
|
|
레트 관련 장애: CDKL5, FOXG1
이것은 MECP2, CDKL5 및 FOXG1에 돌연변이가 있는 개인을 위한 바이오뱅킹 프로젝트로, 이들 개인의 돌연변이 상호작용과 그에 따른 표현형 발현을 이해합니다. 예를 들어, MECP2에 돌연변이가 있지만 레트 증후군에 대한 진단 기준을 충족하지 않는 개인 또는 비정형 레트 증후군에 대한 진단 기준을 충족하거나 충족하지 않을 수 있는 CDKL5 또는 FOXG1에 돌연변이가 있는 개인.
어떤 개입도 예상되지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
레트 증후군(RTT)에서의 X-염색체 불활성화
기간: 5 년
|
RTT에서 X-염색체 불활성화를 특성화하고 임상적 중증도와 연관시킵니다.
|
5 년
|
|
RTT의 Bdnf 다형성
기간: 5 년
|
RTT에서 Bdnf 다형성을 특성화하고 임상적 중증도와 연관시킵니다.
|
5 년
|
|
MECP2 복제 증후군의 염증 마커
기간: 5 년
|
MECP2 복제 증후군에서 염증 마커를 평가하고 질병 중증도와 상관 관계를 확인합니다.
|
5 년
|
|
레트 증후군(RTT), MECP2 복제 증후군, RTT를 생성하지 않는 FOXG1, CDKL5 및 MECP2 돌연변이에 대한 혈액의 바이오뱅킹
기간: 5 년
|
RTT가 없는 RTT, MECP2 복제, FOXG1, CDKL5 및 MECP2 돌연변이가 있는 참가자로부터 혈액을 수집하고 저장하여 질병 중증도와 상관관계가 있는 결과 1-3 및 이차 결과 5에 언급된 요인을 분석합니다.
|
5 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MECP2 및 FOXG1 복제의 중단점 및 유전자 함량
기간: 5 년
|
MECP2 및 FOXG1 복제의 중단점 및 유전자 함량을 특성화하고 질병 중증도와 연관
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Jeffrey L Neul, MD, PhD, UCSD
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RDCRN # 5213
- U54HD061222 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
희귀 질환 임상 연구 네트워크에서 승인한 데이터 공유 계약이 채택됩니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .