Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biobanking Rettova syndromu a příbuzných poruch

3. srpna 2021 aktualizováno: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham

Protokol biobankingu Rettova syndromu a souvisejících poruch

Zastřešujícím účelem této studie je zlepšit porozumění přirozené historii Rettova syndromu (RTT), poruchy duplikace MECP2 (MECP2 Dup), poruch souvisejících s RTT včetně CDKL5, FOXG1 a jedinců s mutacemi MECP2, kteří RTT nemají. Ačkoli všechny tyto poruchy jsou výsledkem specifických genetických změn, zůstává zde široká klinická variabilita, která není zcela vysvětlena známými biologickými faktory. Kromě toho kliničtí výzkumníci v současné době nemají žádné biomarkery stavu onemocnění, klinické závažnosti nebo citlivosti na terapeutickou intervenci. K vyřešení těchto problémů budou od postižených jedinců a v některých případech od nepostižených členů rodiny shromážděny biologické materiály (DNA, RNA, plazma, buněčné linie), provede se počáteční hodnocení k identifikaci dalších biologických faktorů přispívajících k závažnosti onemocnění a tyto materiály budou uloženy pro budoucí charakterizaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

V současné době chybí účinná léčba RTT, MECP2 Dup nebo poruch souvisejících s Rett. Vyšetřovatelé dosáhli v RTT za posledních jedenáct let značného pokroku, takže tato studie představuje zúžení zaměření na mutace nebo duplikace genu MECP2 a související poruchy, včetně těch s fenotypovým přesahem. Pochopení RTT pokročilo pozoruhodně dobře díky Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) a odpovídajícím způsobem se pokrok v oblasti základní vědy posunul kupředu s ekvivalentním úspěchem. Pokrok v klinické a základní vědě tedy vedl k založení klinických studií a dalších translačních studií, které jsou příslibem pro další klinická hodnocení v budoucnosti. Během tohoto procesu si však výzkumníci uvědomili další poruchy související s MECP2 a RTT, které nebyly v době vzniku původního návrhu známy, a dále na ně zapůsobila značná klinická variabilita u jedinců s RTT, kterou nelze vysvětlit rozdíly v mutacích. sama. Ve skutečnosti variabilita mezi jednotlivci s identickými mutacemi vedla výzkumníky k hledání dalších vysvětlení. V době první aplikace (2002), pouhé tři roky po identifikaci genu, MECP2, jako molekulárního spojení s RTT, si výzkumníci nebyli vědomi změn v klinických poruchách souvisejících s mutacemi MECP2 nebo s příbuznými, ale docela různé MECP2 Dup. Každá porucha je charakterizována významnými neurovývojovými rysy souvisejícími buď se změnami v genu MECP2 nebo souvisejícími s fenotypy velmi podobnými těm, které jsou pozorovány u jedinců s RTT. Dále bylo také neprozkoumáno fenotypové překrývání s RTT v důsledku mutací v CDKL5 a FOXG1. Vyšetřovatelé v této nové studii navrhují stavět na podstatném pokroku dosaženém v porozumění klasické i variantní RTT a přidat tyto související poruchy, MECP2 Dup a poruchy související s Rett, včetně CDKL5, FOXG1 a jedinců s mutacemi MECP2, kteří nemají RTT. Ve spojení s dlouhodobým klinickým hodnocením prováděným prostřednictvím složky přirozené historie budou vyšetřovatelé systematicky shromažďovat krev všech dobrovolných účastníků a izolovat plazmu, DNA a RNA. Všichni účastníci přírodovědné studie budou požádáni, aby při úvodní návštěvě přispěli vzorky, zatímco vzorky budou sbírány opakovaně u podskupiny účastníků, aby se hledaly změny v průběhu času. Aby bylo možné identifikovat faktory, které rozlišují mezi postiženými a nepostiženými jedinci, a také mít potenciál charakterizovat dědičnost a potenciální důsledky genetických změn v rodinách, budou odebrány vzorky od nepostižených členů rodiny. Navíc u podskupiny jedinců vybraných kvůli jedinečným klinickým rysům budou odebrány kožní biopsie a/nebo vlasové folikuly, aby se vytvořily buněčné linie. Vyšetřovatelé požádají všechny jednotlivce poskytující vzorky, aby souhlasili s potenciálním budoucím sekvenováním celého genomu, aby mohli potenciálně vyhodnotit genetické modifikátory těchto onemocnění.

Tyto materiály budou uloženy v centrálním úložišti (Greenwood Genetics Laboratory). Hlavním účelem těchto vzorků je sloužit jako trvanlivé materiály pro budoucí analýzy, nicméně u všech vzorků bude provedena sada definovaných analýz. U vzorků odebraných v kohortě Rettova syndromu provedou výzkumníci studie inaktivace X-chromozomů a vyhodnotí běžné polymorfismy v mozkovém neurotrofickém faktoru (BDNF) a určí příspěvek těchto známých faktorů k závažnosti onemocnění. V případě MECP2 Dup kohorty výzkumníci charakterizují zánětlivé markery v plazmě a korelují je s klinickými rysy. Také u MECP2 Dup kohorty výzkumníci provedou podrobnou analýzu genomového zlomu a genového obsahu a korelují to se závažností onemocnění. Podobná analýza genomových zlomů a obsahu genů bude provedena na lidech s duplikacemi FOXG1. Nakonec v pilotní studii výzkumníci provedou metabolické profilování u lidí se všemi poruchami a vyhodnotí metabolické rysy korelující se závažností onemocnění a metabolické rysy společné nebo jedinečné mezi těmito poruchami. Tato práce poskytne trvalý zdroj pro budoucí analýzu, rozšíří chápání korelací genotyp/fenotyp, identifikuje další biologické faktory přispívající k závažnosti onemocnění a také poskytne rámec pro vývoj biomarkerů stavu a závažnosti onemocnění.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

752

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94709
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045-2571
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Spojené státy, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Ženy a muži všech věkových kategorií musí mít kompletní testování na mutace genů MECP2, FOXG1 a CDKL5 A musí splňovat tyto požadavky:

Gen pozitivní na sekvenční mutaci, duplikaci nebo deleci v jednom z těchto 3 genů.

NEBO Splnit konsensuální kritéria pro Rettův syndrom (typický nebo atypický)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci obou pohlaví a všech věkových kategorií, s poruchami souvisejícími s RTT, MECP2 Dup a RTT, včetně těch s mutacemi nebo delecemi v genech CDKL5 a FOXG1, nebo s RTT (atypickými nebo typickými), kteří jsou mutační negativní. Kromě toho budou způsobilí nepostižení rodinní příslušníci těch lidí, kteří splňují uvedená kritéria specifická pro onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Osoby, které nesplňují výše uvedená kritéria, budou vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Rettův syndrom
Jedná se o projekt biobankingu pro jedince s mutacemi v MECP2 nebo splňujícími diagnostická kritéria pro klasický (typický) nebo variantní (atypický) Rettův syndrom za účelem identifikace dalších genetických faktorů, jako je inaktivace X-chromozomu nebo genetické pozadí, které mohou vysvětlit variace zaznamenané v tito jedinci, včetně těch se stejnou mutací MECP2. Nepředpokládají se žádné zásahy.
MECP2 Duplikační porucha
Toto je projekt biobankingu pro jednotlivce s duplikacemi MECP2, aby pochopili rozdíl ve velikosti duplikace a potenciální dopad jiných genů v duplikovaném segmentu. Nepředpokládají se žádné zásahy.
Poruchy související s Rett: CDKL5, FOXG1
Toto je projekt biobankingu pro jedince s mutacemi v MECP2, CDKL5 a FOXG1, aby pochopili souhru mutací u těchto jedinců a výslednou fenotypovou expresi; například jedinci s mutacemi v MECP2, ale nesplňující diagnostická kritéria pro Rettův syndrom nebo jedinci s mutacemi v CDKL5 nebo FOXG1, kteří mohou nebo nemusí splňovat diagnostická kritéria pro atypický Rettův syndrom. Nepředpokládají se žádné zásahy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inaktivace X-chromozomu u Rettova syndromu (RTT)
Časové okno: 5 let
Charakterizujte inaktivaci X-chromozomu v RTT a korelujte s klinickou závažností.
5 let
Bdnf polymorfismy v RTT
Časové okno: 5 let
Charakterizujte Bdnf polymorfismy v RTT a korelujte s klinickou závažností.
5 let
Markery zánětu u syndromu duplikace MECP2
Časové okno: 5 let
Vyhodnoťte zánětlivé markery u syndromu duplikace MECP2 a korelujte se závažností onemocnění.
5 let
Biobanking krve pro Rettův syndrom (RTT), duplikační syndrom MECP2, mutace FOXG1, CDKL5 a MECP2 neprodukující RTT
Časové okno: 5 let
Krev bude odebírána a skladována od účastníků s RTT, duplikací MECP2, mutacemi FOXG1, CDKL5 a MECP2 bez RTT za účelem analýzy faktorů uvedených ve výsledcích 1-3 a v sekundárním výsledku 5, aby korelovaly se závažností onemocnění.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Breakpointy a genový obsah duplikací MECP2 a FOXG1
Časové okno: 5 let
Charakterizujte body zlomu a genový obsah duplikací MECP2 a FOXG1 a korelujte se závažností onemocnění
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jeffrey L Neul, MD, PhD, UCSD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDCRN # 5213
  • U54HD061222 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Bude využita dohoda o sdílení dat schválená Sítí klinického výzkumu vzácných onemocnění.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CDKL5

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit