Биобанкирование синдрома Ретта и связанных с ним расстройств
3 августа 2021 г. обновлено: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Протокол биобанкирования синдрома Ретта и связанных с ним расстройств
Главной целью этого исследования является углубление понимания естественного течения синдрома Ретта (RTT), расстройства дупликации MECP2 (MECP2 Dup), расстройств, связанных с RTT, включая CDKL5, FOXG1, и людей с мутациями MECP2, у которых нет RTT.
Хотя все эти расстройства являются результатом специфических генетических изменений, остаются широкие клинические вариации, которые не полностью объясняются известными биологическими факторами.
Кроме того, клинические исследователи в настоящее время не имеют каких-либо биомаркеров статуса заболевания, клинической тяжести или реакции на терапевтическое вмешательство.
Для решения этих проблем биологические материалы (ДНК, РНК, плазма, клеточные линии) будут собираться у больных людей и, в некоторых случаях, у здоровых членов семьи, проводится первоначальная оценка для выявления дополнительных биологических факторов, влияющих на тяжесть заболевания, и эти материалы будут сохраняется для будущей характеристики.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В настоящее время эффективные методы лечения RTT, MECP2 Dup или расстройств, связанных с Rett, отсутствуют. Исследователи добились значительного прогресса в области RTT за последние одиннадцать лет, так что это исследование представляет собой сужение фокуса внимания к мутациям или дупликациям гена MECP2 и связанным с ними нарушениям, в том числе с фенотипическим перекрыванием. Понимание RTT значительно продвинулось благодаря Клиническому протоколу естественной истории синдрома Ретта (NHS), и, соответственно, прогресс в области фундаментальной науки продвинулся вперед с таким же успехом. Таким образом, прогресс в клинической и фундаментальной науке привел к проведению клинических испытаний и других трансляционных исследований, которые обещают дополнительные клинические испытания в будущем. В процессе, однако, исследователи узнали о дополнительных расстройствах, связанных с MECP2 и RTT, которые были неизвестны во время первоначального предложения, и были впечатлены существенной клинической вариабельностью у людей с RTT, которую нельзя объяснить различиями в мутациях. в одиночестве. Фактически, изменчивость среди людей с идентичными мутациями побудила исследователей искать дополнительные объяснения. Во время первоначальной заявки (2002 г.), всего через три года после идентификации гена MECP2 как молекулярной связи с RTT, исследователи не знали о вариациях клинических расстройств, связанных с мутациями MECP2 или родственными, но весьма другой дубликат MECP2. Каждое расстройство характеризуется значительными особенностями развития нервной системы, связанными либо с изменениями в гене MECP2, либо с фенотипами, очень похожими на фенотипы, наблюдаемые у людей с RTT. Кроме того, фенотипическое перекрытие с RTT из-за мутаций в CDKL5 и FOXG1 также не было изучено. Исследователи предлагают в этом новом исследовании опираться на значительный прогресс, достигнутый в понимании как классического, так и варианта RTT, и добавить эти родственные расстройства, MECP2 Dup и расстройства, связанные с Rett, включая CDKL5, FOXG1, и людей с мутациями MECP2, у которых нет РТТ. В сочетании с лонгитюдной клинической оценкой, проводимой с помощью компонента естественного анамнеза, исследователи будут систематически собирать у всех желающих участников кровь и выделять плазму, ДНК и РНК. Всем участникам исследования естественной истории будет предложено предоставить образцы при первом посещении, тогда как образцы будут собираться повторно у подгруппы участников, чтобы отслеживать изменения с течением времени. Для выявления факторов, по которым можно отличить пораженных от здоровых людей, а также для того, чтобы иметь возможность охарактеризовать наследуемость и потенциальные последствия генетических изменений в семьях, образцы будут взяты у здоровых членов семьи. Кроме того, у подгруппы людей, выбранных из-за уникальных клинических особенностей, будут взяты биопсии кожи и / или волосяные фолликулы для установления клеточных линий. Исследователи попросят всех лиц, предоставляющих образцы, дать согласие на потенциальное секвенирование всего генома в будущем, чтобы иметь возможность потенциально оценить генетические модификаторы этих заболеваний.
Эти материалы будут храниться в центральном хранилище (Генетическая лаборатория Гринвуд). Основная цель этих образцов — служить долговечными материалами для будущих анализов, однако для всех образцов будет выполняться ряд определенных анализов. Для образцов, собранных в когорте с синдромом Ретта, исследователи проведут исследования инактивации Х-хромосомы и оценят общие полиморфизмы нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и определят вклад этих известных факторов в тяжесть заболевания. Для когорты MECP2 Dup исследователи охарактеризуют маркеры воспаления в плазме и сопоставят их с клиническими признаками. Кроме того, в когорте MECP2 Dup исследователи проведут подробный анализ геномных контрольных точек и содержания генов и сопоставят его с тяжестью заболевания. Аналогичный анализ геномных контрольных точек и содержания генов будет проводиться на людях с дупликациями FOXG1. Наконец, в пилотном исследовании исследователи проведут метаболическое профилирование людей со всеми заболеваниями и оценят метаболические особенности, коррелирующие с тяжестью заболевания, а также метаболические особенности, общие или уникальные для этих расстройств. Эта работа обеспечит надежный ресурс для будущего анализа, расширит понимание корреляций генотип/фенотип, определит другие биологические факторы, влияющие на тяжесть заболевания, а также создаст основу для разработки биомаркеров состояния и тяжести заболевания.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
752
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94709
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Женщины и мужчины всех возрастов должны пройти полное тестирование на мутации генов MECP2, FOXG1 и CDKL5 И должны соответствовать следующим требованиям:
Положительный ген в отношении мутации последовательности, дупликации или делеции в одном из этих 3 генов.
ИЛИ Соответствуют согласованным критериям синдрома Ретта (типичный или атипичный)
Описание
Критерии включения:
- Лица обоих полов и всех возрастов с RTT, MECP2 Dup и заболеваниями, связанными с RTT, в том числе с мутациями или делециями в генах CDKL5 и FOXG1, или с RTT (атипичным или типичным), у которых отсутствует мутация. Кроме того, право на участие будут иметь незатронутые члены семьи тех людей, которые соответствуют указанным критериям заболевания.
Критерий исключения:
- Лица, не соответствующие вышеуказанным критериям, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Синдром Ретта
Это проект биобанкинга для лиц с мутациями в MECP2 или соответствующих диагностическим критериям классического (типичного) или вариантного (атипичного) синдрома Ретта с целью выявления других генетических факторов, таких как инактивация Х-хромосомы или генетический фон, которые могут объяснить вариации, отмеченные в эти люди, в том числе с той же мутацией MECP2.
Вмешательств не предвидится.
|
|
Нарушение дублирования MECP2
Это проект биобанкинга для людей с дупликацией MECP2, чтобы понять разницу в размере дупликации и потенциальное влияние других генов в дупликационном сегменте.
Вмешательств не предвидится.
|
|
Нарушения, связанные с Реттом: CDKL5, FOXG1.
Это проект биобанкинга для людей с мутациями в MECP2, CDKL5 и FOXG1, чтобы понять взаимодействие мутаций у этих людей и результирующее фенотипическое выражение; например, лица с мутациями в MECP2, но не соответствующие диагностическим критериям синдрома Ретта, или лица с мутациями в CDKL5 или FOXG1, которые могут соответствовать или не соответствовать диагностическим критериям атипичного синдрома Ретта.
Вмешательств не предвидится.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инактивация Х-хромосомы при синдроме Ретта (РТТ)
Временное ограничение: 5 лет
|
Охарактеризуйте инактивацию Х-хромосомы при RTT и коррелируйте с клинической тяжестью.
|
5 лет
|
|
Полиморфизмы Bdnf в RTT
Временное ограничение: 5 лет
|
Охарактеризуйте полиморфизмы Bdnf при RTT и коррелируйте с клинической тяжестью.
|
5 лет
|
|
Маркеры воспаления при синдроме дупликации MECP2
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить маркеры воспаления при синдроме дупликации MECP2 и коррелировать с тяжестью заболевания.
|
5 лет
|
|
Биобанкирование крови при синдроме Ретта (RTT), синдроме дупликации MECP2, мутациях FOXG1, CDKL5 и MECP2, не вызывающих RTT
Временное ограничение: 5 лет
|
Кровь будет собираться и храниться у участников с RTT, дупликацией MECP2, мутациями FOXG1, CDKL5 и MECP2 без RTT для анализа факторов, отмеченных в результатах 1-3 и вторичном результате 5, для корреляции с тяжестью заболевания.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Точки останова и содержание генов дупликаций MECP2 и FOXG1
Временное ограничение: 5 лет
|
Охарактеризовать контрольные точки и содержание генов дупликаций MECP2 и FOXG1 и коррелировать с тяжестью заболевания
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jeffrey L Neul, MD, PhD, UCSD
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Синдром
- Синдром Ретта
Другие идентификационные номера исследования
- RDCRN # 5213
- U54HD061222 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Будет применяться соглашение об обмене данными, одобренное Сетью клинических исследований редких заболеваний.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .