Biobanco da Síndrome de Rett e Distúrbios Relacionados
3 de agosto de 2021 atualizado por: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Protocolo de Biobanco de Síndrome de Rett e Distúrbios Relacionados
O objetivo geral deste estudo é avançar na compreensão da história natural da síndrome de Rett (RTT), distúrbio de duplicação de MECP2 (MECP2 Dup), distúrbios relacionados a RTT, incluindo CDKL5, FOXG1 e indivíduos com mutações de MECP2 que não têm RTT.
Embora todos esses distúrbios sejam o resultado de alterações genéticas específicas, ainda existe uma ampla variação clínica que não é inteiramente explicada por fatores biológicos conhecidos.
Além disso, os investigadores clínicos atualmente não possuem nenhum biomarcador do estado da doença, gravidade clínica ou capacidade de resposta à intervenção terapêutica.
Para abordar essas questões, materiais biológicos (DNA, RNA, plasma, linhagens celulares) serão coletados de indivíduos afetados e, em alguns casos, de familiares não afetados, avaliação inicial realizada para identificar fatores biológicos adicionais que contribuem para a gravidade da doença, e esses materiais serão armazenados para caracterização futura.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Atualmente, faltam tratamentos eficazes para RTT, MECP2 Dup ou distúrbios relacionados a Rett. Os investigadores fizeram progressos substanciais no RTT nos últimos onze anos, de modo que este estudo representa um estreitamento do foco para mutações ou duplicações do gene MECP2 e distúrbios relacionados, incluindo aqueles com sobreposição fenotípica. A compreensão do RTT avançou notavelmente bem por meio do Protocolo Clínico de História Natural da Síndrome de Rett (NHS) e, correspondentemente, o avanço no domínio da ciência básica avançou com sucesso equivalente. Assim, o progresso na ciência clínica e básica levou ao estabelecimento de ensaios clínicos e outros estudos translacionais que prometem ensaios clínicos adicionais no futuro. No processo, no entanto, os investigadores tomaram conhecimento de distúrbios adicionais relacionados a MECP2 e RTT que eram desconhecidos no momento em que a proposta original foi concebida e ficaram ainda mais impressionados com a variabilidade clínica substancial em indivíduos com RTT que não pode ser explicada por diferenças nas mutações sozinho. Na verdade, a variabilidade entre indivíduos com mutações idênticas levou os investigadores a buscar explicações adicionais. No momento do pedido inicial (2002), apenas três anos após a identificação do gene, MECP2, como a ligação molecular ao RTT, os investigadores não estavam cientes da variação nos distúrbios clínicos relacionados às mutações do MECP2 ou aos relacionados, mas bastante diferente MECP2 Dup. Cada distúrbio é caracterizado por características significativas do neurodesenvolvimento relacionadas a alterações no gene MECP2 ou relacionadas a fenótipos muito semelhantes aos observados em indivíduos com RTT. Além disso, a sobreposição fenotípica com RTT devido a mutações em CDKL5 e FOXG1 também não foi explorada. Os pesquisadores propõem neste novo estudo desenvolver o progresso substancial feito na compreensão do RTT clássico e variante e adicionar esses distúrbios relacionados, MECP2 Dup e distúrbios relacionados a Rett, incluindo CDKL5, FOXG1 e indivíduos com mutações MECP2 que não têm RTT. Em conjunto com a avaliação clínica longitudinal realizada por meio do componente de história natural, os investigadores coletarão sistematicamente o sangue de todos os participantes voluntários e isolarão plasma, DNA e RNA. Todos os participantes do Estudo de História Natural serão solicitados a contribuir com amostras na visita inicial, enquanto as amostras serão coletadas repetidamente em um subconjunto de participantes para procurar mudanças ao longo do tempo. A fim de identificar fatores que diferenciem indivíduos afetados e não afetados, bem como ter o potencial de caracterizar a herdabilidade e possíveis conseqüências de alterações genéticas nas famílias, amostras serão coletadas de membros não afetados da família. Além disso, em um subconjunto de indivíduos escolhidos por causa de características clínicas únicas, biópsias de pele e/ou folículos pilosos serão coletados para estabelecer linhagens celulares. Os investigadores pedirão a todos os indivíduos que forneçam amostras que concordem com o futuro sequenciamento completo do genoma, a fim de poder avaliar potencialmente os modificadores genéticos dessas doenças.
Esses materiais serão armazenados em um repositório central (Greenwood Genetics Laboratory). O principal objetivo dessas amostras é servir como materiais duráveis para análises futuras, no entanto, um conjunto de análises definidas será realizado em todas as amostras. Para as amostras coletadas na coorte da síndrome de Rett, os investigadores realizarão estudos de inativação do cromossomo X e avaliarão polimorfismos comuns no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e determinarão a contribuição desses fatores conhecidos para a gravidade da doença. Para MECP2 Dup, os investigadores da coorte caracterizarão os marcadores inflamatórios no plasma e os correlacionarão com as características clínicas. Também para MECP2 Dup, os investigadores da coorte realizarão análise detalhada do ponto de interrupção genômica e do conteúdo do gene e correlacionarão isso com a gravidade da doença. Análise semelhante de pontos de interrupção genômica e conteúdo genético será realizada em pessoas com duplicações FOXG1. Por fim, em um estudo piloto, os investigadores realizarão perfis metabólicos em pessoas de todos os distúrbios e avaliarão as características metabólicas correlacionadas com a gravidade da doença e as características metabólicas comuns ou únicas entre esses distúrbios. Este trabalho fornecerá um recurso durável para análise futura, ampliará a compreensão das correlações genótipo/fenótipo, identificará outros fatores biológicos que contribuem para a gravidade da doença, bem como fornecerá a estrutura para o desenvolvimento de biomarcadores do estado e gravidade da doença.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
752
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94709
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Mulheres e homens de todas as idades devem ter testes completos para mutações nos genes MECP2, FOXG1 e CDKL5 E devem atender a estes requisitos:
Gene positivo para uma mutação de sequência, duplicação ou deleção em um desses 3 genes.
OU Atende aos critérios de consenso para síndrome de Rett (típico ou atípico)
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos e de todas as idades, com RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT, incluindo aqueles com mutações ou deleções nos genes CDKL5 e FOXG1, ou aqueles com RTT (atípico ou típico) que são mutações negativas. Além disso, os familiares não afetados das pessoas que atendem aos critérios específicos da doença declarados serão elegíveis.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os indivíduos que não atenderem aos critérios acima.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Síndrome de Rett
Este é um projeto de biobanco para indivíduos com mutações em MECP2 ou que atendem aos critérios diagnósticos para síndrome de Rett clássica (típica) ou variante (atípica), a fim de identificar outros fatores genéticos, como inativação do cromossomo X ou antecedentes genéticos, que possam explicar as variações observadas em esses indivíduos, incluindo aqueles com a mesma mutação MECP2.
Não estão previstas intervenções.
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Distúrbio de duplicação MECP2
Este é um projeto de biobanco para indivíduos com duplicações de MECP2 para entender a diferença no tamanho da duplicação e o impacto potencial de outros genes no segmento duplicado.
Não estão previstas intervenções.
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Distúrbios relacionados a Rett: CDKL5, FOXG1
Este é um projeto de biobanco para indivíduos com mutações em MECP2, CDKL5 e FOXG1 para entender a interação de mutações nesses indivíduos e a expressão fenotípica resultante; por exemplo, indivíduos com mutações em MECP2, mas que não atendem aos critérios diagnósticos para síndrome de Rett ou indivíduos com mutações em CDKL5 ou FOXG1, que podem ou não atender aos critérios diagnósticos para síndrome de Rett atípica.
Não estão previstas intervenções.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inativação do cromossomo X na síndrome de Rett (RTT)
Prazo: 5 anos
|
Caracterizar a inativação do cromossomo X no RTT e correlacionar com a gravidade clínica.
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5 anos
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Polimorfismos de Bdnf em RTT
Prazo: 5 anos
|
Caracterizar polimorfismos de Bdnf em RTT e correlacionar com a gravidade clínica.
|
5 anos
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Marcadores de inflamação na síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos
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Avaliar marcadores de inflamação na síndrome de duplicação MECP2 e correlacionar com a gravidade da doença.
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5 anos
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Biobanco de sangue para síndrome de Rett (RTT), síndrome de duplicação MECP2, mutações FOXG1, CDKL5 e MECP2 que não produzem RTT
Prazo: 5 anos
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O sangue será coletado e armazenado de participantes com RTT, duplicação de MECP2, mutações FOXG1, CDKL5 e MECP2 sem RTT para analisar os fatores observados nos resultados 1-3 e no resultado secundário 5 para correlacionar com a gravidade da doença.
|
5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontos de interrupção e conteúdo genético de duplicações de MECP2 e FOXG1
Prazo: 5 anos
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Caracterizar pontos de interrupção e conteúdo gênico de duplicações de MECP2 e FOXG1 e correlacionar com a gravidade da doença
|
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jeffrey L Neul, MD, PhD, UCSD
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
Outros números de identificação do estudo
- RDCRN # 5213
- U54HD061222 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Sim
Descrição do plano IPD
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