レット症候群および関連疾患のバイオバンキング

現時点では、RTT、MECP2 Dup、または Rett 関連障害に対する効果的な治療法はありません。 研究者は、過去 11 年間に RTT で大幅な進歩を遂げたため、この研究は MECP2 遺伝子の突然変異または重複、および表現型の重複を含む関連疾患に焦点を絞り込んでいます。 RTT の理解は、Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) を通じて著しく進歩し、それに対応して基礎科学領域の進歩も同様の成功を収めています。 このように、臨床科学と基礎科学の進歩により、臨床試験やその他のトランスレーショナル スタディが確立され、将来の追加の臨床試験が期待されています。 しかし、その過程で、研究者は、最初の提案が考案された時点では知られていなかった追加の MECP2 および RTT 関連障害に気づき、突然変異の違いでは説明できない RTT 患者の実質的な臨床的多様性にさらに感銘を受けました。 1人。 実際、同一の突然変異を持つ個人間のばらつきにより、研究者は追加の説明を探すようになりました. 最初の申請時 (2002 年)、遺伝子 MECP2 が RTT への分子リンクとして同定されてからわずか 3 年後、研究者は MECP2 変異または関連する臨床障害の変化に気づいていませんでしたが、異なる MECP2 Dup。 各障害は、MECP2 遺伝子の変化に関連する、または RTT 患者に見られる表現型に非常に似ている表現型に関連する重要な神経発達の特徴によって特徴付けられます。 さらに、CDKL5 および FOXG1 の変異による RTT との表現型の重複も未調査でした。 研究者らは、この新しい研究で、従来の RTT とバリアント RTT の両方を理解する上でなされた実質的な進歩に基づいて構築し、これらの関連疾患、MECP2 Dup、および CDKL5、FOXG1 を含む Rett 関連疾患、および MECP2 変異を持たない個人を追加することを提案しています。 RTT。 自然史コンポーネントを介して実行される縦断的臨床評価と併せて、研究者は、参加者全員の血液から体系的に収集し、血漿、DNA、および RNA を分離します。 自然史研究のすべての参加者は、最初の訪問時にサンプルを提供するよう求められますが、時間の経過に伴う変化を探すために、サンプルは参加者のサブセットで繰り返し収集されます。 影響を受けた個人と影響を受けていない個人を区別する要因を特定し、遺伝率と家族の遺伝的変化の潜在的な結果を特徴付ける可能性を持たせるために、サンプルは影​​響を受けていない家族から収集されます。 さらに、独自の臨床的特徴のために選択された個人のサブセットで、細胞株を確立するために皮膚生検および/または毛包が収集されます。 研究者は、サンプルを提供するすべての個人に、これらの疾患の遺伝的修飾因子を潜在的に評価できるようにするために、潜在的な将来の全ゲノム配列決定に同意するよう依頼します.

これらの資料は、中央リポジトリ (Greenwood Genetics Laboratory) に保管されます。 これらのサンプルの主な目的は、将来の分析のための耐久性のある材料として機能することですが、定義された一連の分析がすべてのサンプルに対して実行されます。 レット症候群コホートで収集されたサンプルについて、研究者は X 染色体不活化研究を実施し、脳由来神経栄養因子 (BDNF) の一般的な多型を評価し、これらの既知の因子が疾患の重症度に寄与していることを判断します。 MECP2 Dup コホートの研究者は、血漿中の炎症マーカーを特徴付け、これらを臨床的特徴と関連付けます。 また、MECP2 Dup コホートの研究者は、詳細なゲノム ブレークポイントと遺伝子内容の分析を行い、これを疾患の重症度と関連付けます。 ゲノムブレークポイントと遺伝子内容の同様の分析は、FOXG1 重複を持つ人々で実行されます。 最後に、パイロット研究では、研究者はすべての障害の人々の代謝プロファイリングを実行し、疾患の重症度と相関する代謝機能、およびこれらの障害間で共通または固有の代謝機能を評価します。 この作業は、将来の分析のための永続的なリソースを提供し、遺伝子型/表現型の相関関係の理解を深め、疾患の重症度に寄与する他の生物学的要因を特定し、疾患の状態と重症度のバイオマーカーを開発するためのフレームワークを提供します。