진행성 간세포암종을 위한 GPC3 방향전환 자가 T 세포 연구 (GPC3-CART)
2016년 3월 16일 업데이트: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
진행성 간세포 암종에서 혈관 중재 요법 매개 GPC3 표적 키메라 항원 수용체 T 세포를 평가하기 위한 공개 라벨, 통제되지 않은 단일 암 파일럿 연구
고형 종양 치료에서 CART 세포의 정맥 내 주입은 적절한 선택이 아닐 수 있습니다.
정맥주사를 통해 T 세포가 먼저 혈액순환에 진입하지만 종양 부위에 축적되는 T 세포의 수는 제한적인 반면 CART 세포는 표적 단백질이 발현되는 정상 조직과 접촉할 확률이 높아 잠재적인 오프 타겟 부작용.
본 연구에서는 체내에 주입된 CART 세포를 종양 개입 요법 경로의 한 종류인 TAI(transcatheter arterial infusion) 방법으로 매개한다.
우리는 이 방법으로 지역 CAR-T 세포 수를 개선하고 동시에 잠재적인 부작용을 줄일 수 있기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
말초 혈액 단핵 세포를 정제하는 백혈구 성분채집술로 치료받은 환자.
T 세포는 활성화된 후 GPC3에 특이적인 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 재설계됩니다.
세포는 배양에서 확장되고 .(1-10)×106의 용량으로 경피적 동맥 주입에 의해 참가자에게 반환됩니다.
CAR 양성 T 세포/kg.
세포 관류 과정은 외래 주입 펌프를 통해 15분에서 2시간 동안 지속됩니다.
CART 세포 주입 2일 전에 1.5g/m2의 사이클로포스파미드 단일 용량을 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Yu Xuejun, Master
- 전화번호: 86-18616108610
- 이메일: yuxuejun@genechem.com.cn
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연락하다:
- Xu Aimin, Doctor
- 전화번호: 86-13918183196
- 이메일: xuarmy@163.com
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수석 연구원:
- Xu Aimin, Doctor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- GPC3 발현 양성 및 조직학적으로 간세포 암종으로 확인됨;
- 18세에서 69세 사이
- 적어도 하나의 이전 표준 치료 화학 요법 이후에 지속되는 암, 수술에 대한 의지가 없거나 수술 환자에게 적합하지 않음,
- 6개월 이상의 기대 수명;
- 다음으로 정의된 만족스러운 장기 및 골수 기능: (1) 크레아티닌 <1.5mg/dl; (2) 알부민 >2; (3) >55%의 심장박출률; (4) 헤모글로빈 > 9g/dl, 빌리루빈 2.0 x 기관 정상 상한;
- 출혈 장애 또는 응고 장애가 없는 경우;
- 방사선 조영제에 알레르기를 일으키지 마십시오.
- 산아제한
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음
- 자발적인 사전 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부;
- 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
- 다음과 같은 상황에 있는 환자: (1) 성분채집 전 30일이 아직 다른 항종양제 관찰 기간에 있는 경우; (2) 환자는 이전에 받아 들여진 치료로 인한 초기 급성 부작용으로부터 회복되지 않습니다.
- 모집하기 4주 전에 방사선 요법을 수락했습니다.
- 이전에 유전자 치료 제품으로 치료한 적이 있는 경우
- 스크리닝 동안 타당성 평가는 표적 림프구의 <30% 형질도입, 또는 CD3/CD28 동시자극에 대한 반응에서 불충분한 확장(<5배)을 입증합니다.
- 통제되지 않는 심각한 질병(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 등급 III 또는 IV 심장 질환, 심각한 부정맥, 간 및 신장 장애 또는 대사성 질환, CNS 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 중증 급성 과민반응 환자;
- 기타 임상시험 참여
- 스터디 리더는 이 티랄에 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAI-GPC3-CART 세포
GPC3-CART 세포의 단일 용량은 단일 용량 주입으로 매개되는 경피적 동맥 주입(TAI)에 의해 투여될 것입니다.
용량은 1-10x106/kg GPC3-CAR 양성 T 세포입니다.
주입은 사이클로포스파마이드 1.5g/m2의 단일 투여 후 2일 후에 발생하도록 예정되어 있습니다.
환자는 캐뉼라-DSA 방사선 촬영-간동맥으로 관류된 CAR-T 세포를 받게 됩니다.
세포 관류 과정은 15분에서 2시간 동안 지속되며 특정 시간은 환자의 종양 부담 상태에 따라 다릅니다.
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TAI는 국소 약물 전달 경로로서 종양 부위에 더 많은 T 세포가 모이고 정상 조직으로 이동하는 T 세포가 적어 항 종양 효능을 높이고 부작용 가능성을 줄입니다.
그리고 GPC3-CART는 GPC3를 표적 단백질로, 4-1BB를 공동 자극제로 하는 2nd CAR입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수로 측정한 TAI에 의해 매개된 CAR-T 세포 주입의 안전성
기간: 6주
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GPC3-발현 HCC에 대한 항-GPC3 CAR-T 경피적 동맥 주입(TAI)의 안전성 및 요법 제한 독성(RLT)을 결정하기 위함.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 사이토카인 수치
기간: 8주
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IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R을 포함한 면역 반응의 지표인 사이토카인 측정
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8주
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RECIST로 측정한 종양 반응을 보인 참여자 수
기간: 8주
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8주
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정량적 PCR을 이용한 순환계의 CART 세포 검출
기간: 8주
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8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 16일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GeneChem GPC3-CART
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미정
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