En studie av GPC3 omdirigerte autologe T-celler for avansert HCC (GPC3-CART)
16. mars 2016 oppdatert av: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
En åpen, ukontrollert, enarms pilotstudie for å evaluere vaskulær intervensjonsterapi mediert GPC3-målrettet kimærisk antigenreseptor T-celler i avansert hepatocellulært karsinom
Intravenøs infusjon av CART-celler ved behandling av solide svulster er kanskje ikke et passende valg.
Fordi ved intravenøs infusjon kom T-celler først inn i blodsirkulasjonen, men antallet T-celler som akkumuleres på svulststedet er begrenset, mens sannsynligheten er stor for at CART-celler kommer i kontakt med normalt vev hvor målprotein uttrykkes, noe som fører til en mer potensiell bivirkning utenfor målet.
I denne studien blir CART-celler infundert til kroppen mediert av metoden for transkateter arteriell infusjon (TAI), som er en type tumorintervensjonsterapivei.
Vi håper på denne måten kunne forbedre de lokale CAR-T-celletallene, i mellomtiden redusere de potensielle bivirkningene.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter behandlet med leukaferese hvorfra perifere mononukleære blodceller renses.
T-celler blir aktivert og deretter rekonstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) spesifikke for GPC3.
Celler utvides i kultur og returneres til deltakeren ved transkateter arteriell infusjon i dosen .(1-10)×106
CAR positive T-celler/kg.
Celleperfusjonsprosessen vil vare i 15 minutter til 2 timer via en ambulatorisk infusjonspumpe.
En enkeltdose på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid gis to dager før CART-celleinfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonnummer: 86-18616108610
- E-post: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Ta kontakt med:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonnummer: 86-13918183196
- E-post: xuarmy@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- GPC3-ekspresjon positiv og histologisk bekreftet som hepatocellulært karsinom;
- er mellom 18 og 69 år;
- Vedvarende kreft etter minst én tidligere standardbehandling med kjemoterapi, har ingen vilje til kirurgi eller kan ikke være egnet for operasjonspasienter;
- Forventet levealder over 6 måneder;
- Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) hjerte-ejeksjonsfraksjon på >55 %; (4) hemoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institusjonens normale øvre grense;
- Uten blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser;
- Ikke allergi mot radiokontrastmiddel;
- Prevensjon;
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese;
- Det gis frivillig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner;
- Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende;
- Pasienter i situasjonen med: (1) 30 dager før aferese er fortsatt i perioden med andre antitumormedisiner observasjon; (2) pasienten ikke restituerer fra tidligere akutt uønsket påvirkning forårsaket av behandlinger akseptert tidligere;
- Fire uker før rekrutt aksepterte strålebehandling;
- Tidligere behandling med alle genterapiprodukter;
- Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser <30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (<5 ganger) som respons på CD3/CD28-kostimulering;
- Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, grad III eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, lever- og nyresykdommer eller metabolske sykdommer, CNS-sykdommer);
- Pasient med alvorlig akutt overfølsom reaksjon;
- Delta i andre kliniske studier;
- Studieleder anser ikke egnet for denne tiralen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAI-GPC3-CART-celler
En enkelt dose av GPC3-CART-celler vil bli administrert ved transkateter arteriell infusjon (TAI) mediert som én dose infusjon.
Dosen er 1-10x106/kg GPC3-CAR positive T-celler.
Infusjonen vil skje 2 dager etter en enkelt dose på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid.
Pasienter vil gjennomgå kanyle--DSA-radiografi--CAR-T-celler perfusert inn i leverarterien.
Celleperfusjonsprosessen vil vare 15 minutter til 2 timer, og den spesifikke tiden avhenger av patentets svulstbelastede tilstand.
|
TAI som en lokal medikamentleveringsvei, slik at flere T-celler samlet seg på svulststedet, mindre T-celler migrerte til det normale vevet, og derved forbedrer effekten av antitumor, og reduserer potensialet for bivirkninger.
Og GPC3-CART er en 2nd CAR, med GPC3 som målprotein, 4-1BB som en co-stimulator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved CAR-T-celleinfusjon mediert av TAI målt ved antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 6 uker
|
For å bestemme sikkerhets- og regimebegrensende toksisitet (RLT) av anti-GPC3 CAR-T transkateter arteriell infusjon (TAI) for GPC3-uttrykkende HCC.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumcytokinnivåer
Tidsramme: 8 uker
|
Måling av cytokiner som indikatorer på immunrespons, inkludert IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 uker
|
|
Antall deltakere med tumorrespons målt med RECIST
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
|
|
Påvisning av CART-celler i sirkulasjonen ved bruk av kvantitativ -PCR
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
22. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GeneChem GPC3-CART
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .