Um estudo de células T autólogas redirecionadas GPC3 para HCC avançado (GPC3-CART)
16 de março de 2016 atualizado por: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Um estudo piloto aberto, não controlado e de braço único para avaliar células T receptoras de antígenos quiméricos mediadas por terapia intervencionista vascular em carcinoma hepatocelular avançado
A infusão intravenosa de células CART no tratamento de tumores sólidos pode não ser uma escolha adequada.
Porque, por infusão intravenosa, as células T entram primeiro na circulação sanguínea, mas o número de células T acumuladas no local do tumor é limitado, enquanto a probabilidade é alta de que as células CART entrem em contato com o tecido normal onde a proteína-alvo é expressa, levando a uma maior potencial efeito colateral fora do alvo.
Neste estudo, as células CART infundidas no corpo são mediadas pelo método de infusão arterial transcateter (TAI), que é um tipo de via de terapia de intervenção tumoral.
Esperamos que, por meio disso, possamos melhorar o número de células CAR-T locais, enquanto reduzimos os possíveis efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Doentes tratados com leucaférese a partir da qual são purificadas as células mononucleares do sangue periférico.
As células T são ativadas e depois reprojetadas para expressar receptores quiméricos de antígenos (CARs) específicos para GPC3.
As células são expandidas em cultura e devolvidas ao participante por infusão arterial transcateter na dose de .(1-10)×106
Células T CAR positivas/kg.
O processo de perfusão das células duraria de 15min a 2h por meio de uma bomba de infusão ambulatorial.
Uma dose única de 1,5 gramas/m2 de ciclofosfamida será dada dois dias antes da infusão de células CART.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- Yu Xuejun, Master
- Número de telefone: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
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Contato:
- Xu Aimin, Doctor
- Número de telefone: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
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Investigador principal:
- Xu Aimin, Doctor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Expressão de GPC3 positiva e confirmada histologicamente como carcinoma hepatocelular;
- Com idade entre 18 e 69 anos;
- Câncer persistente após pelo menos uma quimioterapia padrão de tratamento anterior, não deseja cirurgia ou não pode ser adequado para pacientes cirúrgicos;
- Esperança de vida superior a 6 meses;
- Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelo seguinte: (1) creatinina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) fração de ejeção cardíaca >55%; (4) hemoglobina >9g/dl, bilirrubina 2,0×o limite superior normal da instituição;
- Sem distúrbio hemorrágico ou distúrbios de coagulação;
- Não é alérgico ao agente de Radiocontraste;
- Controle de natalidade;
- Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese;
- O consentimento informado voluntário é dado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente;
- Pacientes na situação de: (1) 30 dias antes da aférese ainda no período de observação de outra droga antitumoral; (2) o paciente não se recupera da influência adversa aguda anterior trazida por quaisquer tratamentos aceitos anteriormente;
- Quatro semanas antes de recrutar radioterapia aceita;
- Tratamento prévio com quaisquer produtos de terapia genética;
- A avaliação da viabilidade durante a triagem demonstra <30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (<5 vezes) em resposta à co-estimulação de CD3/CD28;
- Quaisquer doenças graves e não controladas (incluindo, entre outras, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca de grau III ou IV, arritmia grave, distúrbios hepáticos e renais ou doenças metabólicas, doenças do SNC);
- Paciente com reação de hipersensibilidade aguda grave;
- Participação em outros ensaios clínicos;
- O líder do estudo considera não adequado para este tiral.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células TAI-GPC3-CART
Uma dose única de células GPC3-CART será administrada por infusão arterial transcateter (TAI) mediada como uma infusão de dose.
A dose é de 1-10x106/kg de células T positivas para GPC3-CAR.
A infusão será programada para ocorrer 2 dias após dose única de 1,5 gramas/m2 de ciclofosfamida.
Os pacientes serão submetidos a cânula - radiografia DSA - células CAR-T perfundidas na artéria hepática.
O processo de perfusão das células duraria de 15 minutos a 2 horas, e o tempo específico depende do estado de carga tumoral da patente.
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TAI como uma via local de entrega de drogas, de modo que mais células T se reunissem no local do tumor, menos células T migrassem para o tecido normal, aumentando assim a eficácia do antitumoral, reduzindo o potencial de efeitos colaterais.
E GPC3-CART é um 2º CAR, com GPC3 como proteína alvo, 4-1BB como coestimulador
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da infusão de células CAR-T mediada por TAI medida pelo número de participantes com eventos adversos
Prazo: 6 semanas
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Determinar a segurança e a toxicidade limitante do regime (RLT) da infusão arterial transcateter (TAI) anti-GPC3 CAR-T para HCC que expressa GPC3.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de citocinas
Prazo: 8 semanas
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Medição de citocinas como indicadores de resposta imune, incluindo IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
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8 semanas
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Número de participantes com resposta tumoral medida pelo RECIST
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Detecção de células CART na circulação usando -PCR quantitativo
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
22 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GeneChem GPC3-CART
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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