Une étude des cellules T autologues redirigées GPC3 pour le CHC avancé (GPC3-CART)
16 mars 2016 mis à jour par: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Une étude pilote ouverte, non contrôlée et à un seul bras pour évaluer les lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigènes chimériques médiés par la thérapie interventionnelle vasculaire GPC3 dans le carcinome hépatocellulaire avancé
La perfusion intraveineuse de cellules CART dans le traitement des tumeurs solides peut ne pas être un choix approprié.
Parce que par perfusion intraveineuse, les lymphocytes T sont d'abord entrés dans la circulation sanguine, mais le nombre de lymphocytes T accumulés au site de la tumeur est limité, alors que la probabilité est élevée que les cellules CART entrent en contact avec des tissus normaux où la protéine cible est exprimée, conduisant à un plus effet secondaire potentiel hors cible.
Dans cette étude, les cellules CART infusées dans le corps sont médiées par la méthode de perfusion artérielle transcathéter (TAI), qui est un type de voie de thérapie d'intervention tumorale.
Nous espérons que cela pourrait améliorer le nombre de cellules CAR-T locales, tout en réduisant les effets secondaires potentiels.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Patients traités par leucaphérèse à partir de laquelle les cellules mononucléaires du sang périphérique sont purifiées.
Les lymphocytes T sont activés puis reconfigurés pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) spécifiques de GPC3.
Les cellules sont développées en culture et renvoyées au participant par perfusion artérielle transcathéter à la dose de .(1-10)×106
Cellules T CAR positives/kg.
Le processus de perfusion des cellules durerait de 15 min à 2 h via une pompe à perfusion ambulatoire.
Une dose unique de 1,5 grammes/m2 de cyclophosphamide sera administrée deux jours avant la perfusion de cellules CART.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contact:
- Yu Xuejun, Master
- Numéro de téléphone: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
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Contact:
- Xu Aimin, Doctor
- Numéro de téléphone: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
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Chercheur principal:
- Xu Aimin, Doctor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Expression de GPC3 positive et confirmée histologiquement comme carcinome hépatocellulaire ;
- Âgé de 18 à 69 ans ;
- Cancer persistant après au moins une chimiothérapie standard antérieure, n'a pas la volonté de subir une intervention chirurgicale ou ne peut pas convenir aux patients opérés ;
- Espérance de vie supérieure à 6 mois ;
- Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les éléments suivants : (1) créatinine < 1,5 mg/dl ; (2) albumine > 2 ; (3) fraction d'éjection cardiaque > 55 % ; (4) hémoglobine> 9 g/dl, bilirubine 2,0 × la limite supérieure normale de l'établissement ;
- Sans trouble hémorragique ni trouble de la coagulation ;
- Ne pas allergie à l'agent Radiocontrast ;
- Contrôle des naissances;
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
- Un consentement éclairé volontaire est donné.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive ;
- Les patients dans la situation de : (1) 30 jours avant l'aphérèse sont encore dans la période d'observation d'un autre médicament antitumoral ; (2) le patient ne récupère pas d'une influence négative aiguë antérieure apportée par les traitements acceptés auparavant ;
- Quatre semaines avant que la recrue n'accepte la radiothérapie;
- Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique ;
- L'évaluation de la faisabilité lors du dépistage démontre une transduction < 30 % des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD28 ;
- Toute maladie grave non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, la maladie cardiaque de grade III ou IV, l'arythmie grave, les troubles hépatiques et rénaux ou les maladies métaboliques, les maladies du SNC) ;
- Patient présentant une réaction d'hypersensibilité aiguë sévère ;
- Participer à d'autres essais cliniques ;
- Le responsable de l'étude considère qu'il n'est pas adapté à ce tiral.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules TAI-GPC3-CART
Une dose unique de cellules GPC3-CART sera administrée par perfusion artérielle transcathéter (TAI) médiée par une perfusion à dose unique.
La dose est de 1-10x106/kg de lymphocytes T positifs pour GPC3-CAR.
La perfusion sera programmée pour avoir lieu 2 jours après une dose unique de 1,5 grammes/m2 de cyclophosphamide.
Les patients subiront une radiographie canule--DSA--cellules CAR-T perfusées dans l'artère hépatique.
Le processus de perfusion des cellules durerait de 15 minutes à 2 h, et le temps spécifique dépend de l'état de charge tumorale du patient.
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TAI en tant que voie d'administration locale de médicaments, de sorte que plus de cellules T se rassemblent sur le site de la tumeur, moins de cellules T migrent vers le tissu normal, améliorant ainsi l'efficacité de l'anti-tumoral, réduisant le potentiel d'effets secondaires.
Et GPC3-CART est un 2ème CAR, avec GPC3 comme protéine cible, 4-1BB comme co-stimulateur
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la perfusion de cellules CAR-T médiée par le TAI, mesurée par le nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: 6 semaines
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Déterminer l'innocuité et la toxicité limitant le régime (RLT) de la perfusion artérielle transcathéter anti-GPC3 CAR-T (TAI) pour le CHC exprimant GPC3.
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de cytokines sériques
Délai: 8 semaines
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Mesure des cytokines comme indicateurs de la réponse immunitaire, y compris IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
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8 semaines
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Nombre de participants avec une réponse tumorale telle que mesurée par RECIST
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Détection des cellules CART dans la circulation par PCR quantitative
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mars 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2016
Première publication (Estimation)
22 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GeneChem GPC3-CART
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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