Studie GPC3 přesměrovaných autologních T buněk pro pokročilé HCC (GPC3-CART)
16. března 2016 aktualizováno: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Otevřená, nekontrolovaná, jednoramenná pilotní studie k vyhodnocení vaskulární intervenční terapií zprostředkované chimérickým antigenním receptorem T buněk cíleným na GPC3 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu
Intravenózní infuze buněk CART v léčbě solidních nádorů nemusí být vhodnou volbou.
Protože při intravenózní infuzi T buňky nejprve vstoupily do krevního oběhu, ale počet T buněk nahromaděných v místě nádoru je omezený, zatímco pravděpodobnost je vysoká, že se CART buňky dostanou do kontaktu s normální tkání, kde je exprimován cílový protein, což vede k většímu potenciální vedlejší účinek mimo cíl.
V této studii jsou buňky CART infundované do těla zprostředkovány metodou transkatétrové arteriální infuze (TAI), což je jeden druh cesty terapie nádorové intervence.
Doufáme, že tímto způsobem bychom mohli zlepšit místní počty CAR-T buněk a zároveň snížit potenciální vedlejší účinky.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti léčení leukaferézou, ze které jsou purifikovány mononukleární buňky periferní krve.
T buňky jsou aktivovány a poté znovu upraveny tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) specifické pro GPC3.
Buňky jsou expandovány v kultuře a vráceny účastníkovi transkatétrovou arteriální infuzí v dávce .(1-10)×106
CAR pozitivní T buňky/kg.
Proces perfúze buněk by trval 15 minut až 2 hodiny pomocí ambulantní infuzní pumpy.
Jedna dávka 1,5 gramu/m2 cyklofosfamidu bude podána dva dny před infuzí buněk CART.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonní číslo: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonní číslo: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Exprese GPC3 pozitivní a histologicky potvrzená jako hepatocelulární karcinom;
- Ve věku od 18 do 69 let;
- Perzistující rakovina po alespoň jedné předchozí standardní chemoterapii, nemá ochotu k operaci nebo nemůže být vhodná pro pacienty po operaci;
- Očekávaná délka života delší než 6 měsíců;
- Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně definovaná následovně: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) srdeční ejekční frakce >55 %; (4) hemoglobin > 9 g/dl, bilirubin 2,0× normální horní limit instituce;
- Bez poruch krvácení nebo poruch koagulace;
- Nealergizujte na radiokontrastní látku;
- Antikoncepce;
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
- Je dán dobrovolný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno;
- Pacienti v situaci: (1) 30 dní před aferézou jsou stále v období pozorování jiného protinádorového léku; (2) pacient se nezotavil z dřívějšího akutního nepříznivého vlivu, který přinesla jakákoli dříve přijatá léčba;
- Čtyři týdny před rekrutem přijal radiační terapii;
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie;
- Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje <30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (<5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28;
- Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, srdečního onemocnění stupně III nebo IV, závažné arytmie, poruch jater a ledvin nebo metabolických onemocnění, onemocnění CNS);
- Pacient s těžkou akutní hypersenzitivní reakcí;
- Účast v jiných klinických studiích;
- Vedoucí studie nepovažuje za vhodné pro tento tiral.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buňky TAI-GPC3-CART
Jedna dávka buněk GPC3-CART bude podána transkatétrovou arteriální infuzí (TAI) zprostředkovanou jako jednodávková infuze.
Dávka je 1-10x106/kg GPC3-CAR pozitivních T buněk.
Infuze bude naplánována na 2 dny po jednorázové dávce 1,5 g/m2 cyklofosfamidu.
Pacienti podstoupí kanylu - radiografii DSA - buňky CAR-T perfundované do jaterní tepny.
Proces perfuze buněk by trval 15 minut až 2 hodiny a konkrétní čas závisí na stavu zatíženého nádorem patentu.
|
TAI jako místní dráha dodávání léčiva, takže více T buněk se shromáždilo v místě nádoru, méně T buněk migrovalo do normální tkáně, čímž se zvyšuje účinnost protinádoru a snižuje se potenciál vedlejších účinků.
A GPC3-CART je 2. CAR s GPC3 jako cílovým proteinem, 4-1BB jako kostimulátorem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost infuze CAR-T buněk zprostředkovaná TAI měřená počtem účastníků s nepříznivými účinky
Časové okno: 6 týdnů
|
Stanovit bezpečnost a toxicitu omezující režim (RLT) anti-GPC3 CAR-T transkatétrové arteriální infuze (TAI) pro HCC exprimující GPC3.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 8 týdnů
|
Měření cytokinů jako indikátorů imunitní odpovědi, včetně IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 týdnů
|
|
Počet účastníků s nádorovou odpovědí měřený pomocí RECIST
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
Detekce CART buněk v oběhu pomocí kvantitativní -PCR
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
22. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GeneChem GPC3-CART
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .