Uno studio sulle cellule T autologhe reindirizzate GPC3 per HCC avanzato (GPC3-CART)
16 marzo 2016 aggiornato da: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Uno studio pilota in aperto, non controllato, a braccio singolo per valutare le cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate a GPC3 mediate dalla terapia interventistica vascolare nel carcinoma epatocellulare avanzato
L'infusione endovenosa di cellule CART nel trattamento dei tumori solidi potrebbe non essere una scelta adeguata.
Perché per infusione endovenosa, le cellule T sono entrate per la prima volta nella circolazione sanguigna, ma il numero di cellule T accumulate nel sito del tumore è limitato, mentre è alta la probabilità che le cellule CART entrino in contatto con il tessuto normale in cui è espressa la proteina bersaglio, portando a una maggiore potenziale effetto collaterale fuori bersaglio.
In questo studio, le cellule CART infuse nel corpo sono mediate dal metodo dell'infusione arteriosa transcatetere (TAI), che è un tipo di percorso terapeutico di intervento sul tumore.
Speriamo che in questo modo si possa migliorare il numero di cellule CAR-T locali, riducendo nel contempo i potenziali effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Pazienti trattati con leucaferesi da cui vengono purificate le cellule mononucleate del sangue periferico.
Le cellule T vengono attivate e quindi riprogettate per esprimere i recettori dell'antigene chimerico (CAR) specifici per GPC3.
Le cellule vengono espanse in coltura e restituite al partecipante mediante infusione arteriosa transcatetere alla dose di .(1-10)×106
Cellule T CAR positive/kg.
Il processo di perfusione cellulare durerebbe da 15 minuti a 2 ore tramite una pompa per infusione ambulatoriale.
Verrà somministrata una singola dose di 1,5 grammi/m2 di ciclofosfamide due giorni prima dell'infusione di cellule CART.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contatto:
- Yu Xuejun, Master
- Numero di telefono: 86-18616108610
- Email: yuxuejun@genechem.com.cn
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Contatto:
- Xu Aimin, Doctor
- Numero di telefono: 86-13918183196
- Email: xuarmy@163.com
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Investigatore principale:
- Xu Aimin, Doctor
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Espressione GPC3 positiva e istologicamente confermata come carcinoma epatocellulare;
- Età compresa tra 18 e 69 anni;
- Cancro persistente dopo almeno una precedente chemioterapia standard di cura, non desidera un intervento chirurgico o non può essere idoneo per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico;
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;
- Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue: (1) creatinina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) frazione di eiezione cardiaca >55%; (4) emoglobina> 9 g/dl, bilirubina 2,0 × il limite superiore normale dell'istituzione;
- Senza disturbi della coagulazione o disturbi della coagulazione;
- Non allergia all'agente di radiocontrasto;
- Controllo delle nascite;
- Adeguato accesso venoso per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi;
- Viene fornito il consenso informato volontario.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo;
- Pazienti nella situazione di: (1) 30 giorni prima dell'aferesi sono ancora nel periodo di osservazione di altri farmaci antitumorali; (2) il paziente non si riprende dalla precedente influenza avversa acuta causata da eventuali trattamenti accettati in precedenza;
- Quattro settimane prima che la recluta accettasse la radioterapia;
- Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica;
- La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione <30% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (<5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD28;
- Qualsiasi malattia grave e non controllata (inclusi, ma non limitati a, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca di grado III o IV, aritmia grave, disturbi epatici e renali o malattie metaboliche, malattie del SNC);
- Paziente con grave reazione di ipersensibilità acuta;
- Partecipare ad altri studi clinici;
- Il leader dello studio ritiene non adatto a questo tiral.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule TAI-GPC3-CART
Una singola dose di cellule GPC3-CART sarà somministrata mediante infusione arteriosa transcatetere (TAI) mediata come infusione di una dose.
La dose è di 1-10x106/kg cellule T GPC3-CAR positive.
L'infusione sarà programmata 2 giorni dopo una singola dose di 1,5 grammi/m2 di ciclofosfamide.
I pazienti saranno sottoposti a cannula - radiografia DSA - cellule CAR-T perfuse nell'arteria epatica.
Il processo di perfusione delle cellule durerebbe da 15 minuti a 2 ore e il tempo specifico dipende dallo stato di carico tumorale del paziente.
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TAI come via di somministrazione locale del farmaco, in modo che più cellule T si raccolgano nel sito del tumore, meno cellule T migrino nel tessuto normale, migliorando così l'efficacia dell'antitumorale, riducendo il potenziale di effetti collaterali.
E GPC3-CART è un 2nd CAR, con GPC3 come proteina bersaglio, 4-1BB come costimolatore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza dell'infusione di cellule CAR-T mediata da TAI misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 settimane
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Per determinare la sicurezza e la tossicità limitante il regime (RLT) dell'infusione arteriosa transcatetere CAR-T anti-GPC3 (TAI) per l'HCC che esprime GPC3.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: 8 settimane
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Misurazione delle citochine come indicatori della risposta immunitaria, inclusi IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
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8 settimane
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Numero di partecipanti con risposta tumorale misurata da RECIST
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Rilevazione delle cellule CART nella circolazione mediante PCR quantitativa
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 luglio 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
22 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 marzo 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GeneChem GPC3-CART
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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