Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование аутологичных Т-клеток, перенаправленных GPC3, для прогрессирующего ГЦК (GPC3-CART)

16 марта 2016 г. обновлено: Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Открытое неконтролируемое пилотное исследование с одной группой для оценки химерных Т-клеток рецептора антигена, опосредованных сосудистой интервенционной терапией, направленных на GPC3, при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме.

Внутривенное вливание CART-клеток при лечении солидных опухолей может быть неподходящим выбором. Поскольку при внутривенной инфузии Т-клетки сначала попадают в кровоток, но количество Т-клеток, накапливающихся в месте опухоли, ограничено, при этом высока вероятность того, что ЦАРТ-клетки контактируют с нормальной тканью, где экспрессируется белок-мишень, что приводит к более потенциальный нецелевой побочный эффект. В этом исследовании CART-клетки, введенные в организм, опосредованы методом транскатетерной артериальной инфузии (TAI), который является одним из способов лечения опухоли. Мы надеемся, что таким образом мы сможем улучшить количество местных CAR-T-клеток, одновременно уменьшив потенциальные побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Больные лечатся лейкаферезом, из которого очищаются мононуклеарные клетки периферической крови. Т-клетки активируются, а затем реконструируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), специфичных для GPC3. Клетки размножаются в культуре и возвращаются участнику путем транскатетерной артериальной инфузии в дозе .(1-10)×106. CAR-положительные Т-клетки/кг. Процесс перфузии клеток будет длиться от 15 минут до 2 часов с помощью амбулаторного инфузионного насоса. Однократная доза 1,5 г/м2 циклофосфамида будет введена за два дня до инфузии клеток CART.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Yu Xuejun, Master
          • Номер телефона: 86-18616108610
          • Электронная почта: yuxuejun@genechem.com.cn
        • Контакт:
          • Xu Aimin, Doctor
          • Номер телефона: 86-13918183196
          • Электронная почта: xuarmy@163.com
        • Главный следователь:
          • Xu Aimin, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Положительная экспрессия GPC3 и гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома;
  • Возраст от 18 до 69 лет;
  • Персистирующий рак после как минимум одной предшествующей химиотерапии по стандарту лечения, который не вызывает желания хирургического вмешательства или не подходит для пациентов с хирургическим вмешательством;
  • ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
  • Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим образом: (1) креатинин <1,5 мг/дл; (2) альбумин >2; (3) фракция сердечного выброса >55%; (4) гемоглобин> 9 г / дл, билирубин 2,0 × верхний предел нормы учреждения;
  • Без нарушения свертываемости крови или нарушений свертывания крови;
  • Не аллергия на рентгеноконтрастное вещество;
  • Контроль рождаемости;
  • Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
  • Дается добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины;
  • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением;
  • Пациенты в ситуации: (1) за 30 дней до афереза ​​все еще находятся в периоде наблюдения за другими противоопухолевыми препаратами; (2) пациент не выздоравливает от ранее острого неблагоприятного воздействия, вызванного любыми ранее принятыми методами лечения;
  • За четыре недели до набора принята лучевая терапия;
  • Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии;
  • Оценка выполнимости во время скрининга демонстрирует менее 30% трансдукции лимфоцитов-мишеней или недостаточную экспансию (<5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD28;
  • Любые серьезные, неконтролируемые заболевания (включая, но не ограничиваясь, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, болезни сердца III или IV степени, серьезные нарушения ритма, нарушения функции печени и почек или метаболические заболевания, заболевания ЦНС);
  • Пациент с тяжелой острой гиперчувствительной реакцией;
  • Участие в других клинических исследованиях;
  • Руководитель исследования считает не подходящей для этого тираль.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки TAI-GPC3-CART
Разовая доза клеток GPC3-CART будет вводиться путем транскатетерной артериальной инфузии (TAI), опосредованной инфузией одной дозы. Доза составляет 1-10x106/кг GPC3-CAR-положительных Т-клеток. Инфузию планируют провести через 2 дня после однократного приема циклофосфамида в дозе 1,5 г/м2. Пациенты будут подвергнуты канюле - рентгенографии DSA - клеткам CAR-T, перфузированным в печеночную артерию. Процесс перфузии клеток будет длиться от 15 минут до 2 часов, и конкретное время зависит от степени отягощенности пациента опухолью.
Лекарство: Клетки TAI-GPC3-CART
TAI как локальный путь доставки лекарств, так что больше Т-клеток собирается в месте опухоли, меньше Т-клеток мигрирует в нормальную ткань, тем самым повышая эффективность противоопухолевого действия и снижая вероятность побочных эффектов. А GPC3-CART — это 2-й CAR, с GPC3 в качестве белка-мишени, 4-1BB в качестве костимулятора.
Другие имена:
  • Геномодифицированные Т-клетки пациента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии CAR-T-клеток, опосредованной TAI, измеряемая количеством участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 недель
Определить безопасность и ограничивающую схему токсичность (RLT) транскатетерной артериальной инфузии анти-GPC3 CAR-T (TAI) при ГЦР, экспрессирующей GPC3.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 8 недель
Измерение цитокинов как индикаторов иммунного ответа, включая IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
8 недель
Количество участников с реакцией опухоли по данным RECIST
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Обнаружение клеток CART в кровотоке с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GeneChem GPC3-CART

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться