Tutkimus GPC3:n uudelleenohjatuista autologisista T-soluista kehittyneelle HCC:lle (GPC3-CART)
keskiviikko 16. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Avoin, kontrolloimaton, yhden käden pilottitutkimus verisuonten interventioterapiavälitteisten GPC3-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen arvioimiseksi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
CART-solujen suonensisäinen infuusio kiinteiden kasvainten hoidossa ei ehkä ole sopiva valinta.
Koska suonensisäisellä infuusiolla T-solut pääsivät ensin verenkiertoon, mutta kasvainkohtaan kerääntyneiden T-solujen määrä on rajallinen, kun taas todennäköisyys, että CART-solut koskettavat normaalia kudosta, jossa kohdeproteiinia ilmentyy, on suuri, mikä johtaa mahdollinen sivuvaikutus.
Tässä tutkimuksessa kehoon infusoituja CART-soluja välittää transkatetrivaltimon infuusiomenetelmä (TAI), joka on eräänlainen kasvaimen interventiohoitoreitti.
Toivomme, että tällä keinolla voisimme parantaa paikallisia CAR-T-solujen määrää ja samalla vähentää mahdollisia sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joita hoidetaan leukafereesilla, josta perifeerisen veren mononukleaarisolut puhdistetaan.
T-solut aktivoidaan ja suunnitellaan sitten uudelleen ekspressoimaan GPC3:lle spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR).
Solut kasvatetaan viljelmässä ja palautetaan osallistujalle transkatetri-valtimoinfuusiolla annoksella .(1-10)×106
CAR-positiiviset T-solut/kg.
Solujen perfuusioprosessi kestäisi 15 minuutista 2 tuntiin ambulatorisen infuusiopumpun avulla.
Kerta-annos 1,5 grammaa/m2 syklofosfamidia annetaan kaksi päivää ennen CART-soluinfuusiota.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Xuejun, Master
- Puhelinnumero: 86-18616108610
- Sähköposti: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xu Aimin, Doctor
- Puhelinnumero: 86-13918183196
- Sähköposti: xuarmy@163.com
-
Päätutkija:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- GPC3-ekspressiopositiivinen ja histologisesti vahvistettu hepatosellulaariseksi karsinoomaksi;
- 18-69-vuotiaat;
- Jatkuva syöpä vähintään yhden aikaisemman hoidon kemoterapian jälkeen, ei halua leikkausta tai ei sovellu leikkauspotilaille;
- elinajanodote yli 6 kuukautta;
- Tyydyttävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten seuraavat: (1) kreatiniini <1,5 mg/dl; (2) albumiini > 2; (3) sydämen ejektiofraktio > 55 %; (4) hemoglobiini > 9 g/dl, bilirubiini 2,0 × laitoksen normaalin yläraja;
- Ilman verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä;
- Älä ole allerginen radiokontrastiaineelle;
- Ehkäisy;
- Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
- Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa;
- Potilaat, joiden tilanne on: (1) 30 päivää ennen afereesia on edelleen muun kasvainlääkkeen tarkkailuvaiheessa; (2) potilas ei toivu aiemmista akuuteista haitallisista vaikutuksista, jotka ovat tulleet aiemmin hyväksyttyihin hoitoihin;
- Neljä viikkoa ennen värväystä hyväksytty sädehoito;
- Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella;
- Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa <30 % kohdelymfosyyttien transduktion tai riittämättömän laajenemisen (<5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle;
- Kaikki vakavat, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteen III tai IV sydänsairaus, vakava rytmihäiriö, maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntasairaudet, keskushermostosairaudet);
- Potilas, jolla on vakava akuutti yliherkkyysreaktio;
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen;
- Tutkimuksen johtaja ei pidä tätä tiraalia sopivana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAI-GPC3-CART solut
Yksi annos GPC3-CART-soluja annetaan transkatetrivaltimon infuusiolla (TAI) yhden annoksen infuusiona.
Annos on 1-10 x 106/kg GPC3-CAR-positiivisia T-soluja.
Infuusio suoritetaan 2 päivää syklofosfamidin kerta-annoksen 1,5 grammaa/m2 jälkeen.
Potilaille tehdään kanyyli - DSA-radiografia - CAR-T-solut perfusoidaan maksavaltimoon.
Solujen perfuusioprosessi kestäisi 15 minuutista 2 tuntiin, ja spesifinen aika riippuu patentin kasvainkuormitteesta tilasta.
|
TAI paikallisena lääkkeenkuljetusreittinä, niin että enemmän T-soluja kerääntyi kasvainkohtaan, vähemmän T-soluja siirtyi normaaliin kudokseen, mikä tehostaa kasvainten vastaisen aineen tehokkuutta ja vähentää sivuvaikutusten mahdollisuutta.
Ja GPC3-CART on toinen CAR, jossa GPC3 on kohdeproteiini ja 4-1BB apustimulaattorina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAI:n välittämän CAR-T-soluinfuusion turvallisuus mitattuna haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Määrittää anti-GPC3 CAR-T -transkatetrivaltimon infuusion (TAI) turvallisuuden ja hoitoa rajoittavan toksisuuden (RLT) GPC3:a ilmentävälle HCC:lle.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sytokiinitasot
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Sytokiinien mittaaminen immuunivasteen indikaattoreina, mukaan lukien IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kasvainvaste RECIST:llä mitattuna
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
CART-solujen havaitseminen verenkierrossa käyttämällä kvantitatiivista -PCR:ää
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GeneChem GPC3-CART
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .