En undersøgelse af GPC3-omdirigerede autologe T-celler til avanceret HCC (GPC3-CART)
16. marts 2016 opdateret af: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Et åbent, ukontrolleret, enkeltarmspilotstudie til evaluering af vaskulær interventionel terapi medieret GPC3-målrettede kimære antigenreceptor-T-celler i avanceret hepatocellulært karcinom
Intravenøs infusion af CART-celler til behandling af solide tumorer er muligvis ikke et passende valg.
For ved intravenøs infusion kom T-celler først ind i blodcirkulationen, men antallet af T-celler akkumuleret på tumorstedet er begrænset, mens sandsynligheden er stor for, at CART-celler kommer i kontakt med normalt væv, hvor målproteinet udtrykkes, hvilket fører til en mere potentiel bivirkning uden for målet.
I denne undersøgelse medieres CART-celler, der infunderes til kroppen, af metoden transkateter arteriel infusion (TAI), som er en slags tumorinterventionsterapivej.
Vi håber på denne måde kunne forbedre det lokale CAR-T-celleantal, i mellemtiden reducere de potentielle bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter behandlet med leukaferese, hvorfra perifere mononukleære blodceller renses.
T-celler aktiveres og omdannes derefter til at udtrykke kimære antigenreceptorer (CAR'er), der er specifikke for GPC3.
Celler ekspanderes i kultur og returneres til deltageren ved transkateter arteriel infusion i en dosis på .(1-10)×106
CAR positive T-celler/kg.
Celleperfusionsprocessen ville vare i 15 minutter til 2 timer via en ambulatorisk infusionspumpe.
En enkelt dosis på 1,5 gram/m2 cyclophosphamid vil blive givet to dage før CART-celleinfusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Telefonnummer: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefonnummer: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- GPC3-ekspression positiv og histologisk bekræftet som hepatocellulært carcinom;
- I alderen mellem 18 og 69;
- Vedvarende cancer efter mindst én tidligere standardbehandling kemoterapi, har ingen vilje til operation eller kan ikke være egnet til operationspatienter;
- Forventet levetid større end 6 måneder;
- Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) albumin >2; (3) hjerteudstødningsfraktion på >55%; (4) hæmoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institutionens normale øvre grænse;
- Uden blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser;
- Ikke allergi over for radiokontrastmiddel;
- Prævention;
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
- Der gives frivilligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder;
- Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende;
- Patienter i situationen: (1) 30 dage før aferese er stadig i perioden med observation af andre antitumorlægemidler; (2) patienten ikke kommer sig efter tidligere akut skadelig påvirkning fra nogen tidligere accepteret behandling;
- Fire uger før rekruttering accepterede strålebehandling;
- Tidligere behandling med genterapiprodukter;
- Gennemførlighedsvurdering under screening viser <30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (<5 gange) som respons på CD3/CD28-costimulering;
- Alle alvorlige, ukontrollerede sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, grad III eller IV hjertesygdom, alvorlig arytmi, lever- og nyresygdomme eller metaboliske sygdomme, CNS-sygdomme);
- Patient med alvorlig akut overfølsom reaktion;
- Deltagelse i andre kliniske forsøg;
- Studieleder anser ikke for egnet til denne tiral.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAI-GPC3-CART celler
En enkelt dosis GPC3-CART-celler vil blive indgivet ved transkateter arteriel infusion (TAI) medieret som én dosis infusion.
Dosis er 1-10x106/kg GPC3-CAR positive T-celler.
Infusionen vil blive planlagt til at finde sted 2 dage efter en enkelt dosis på 1,5 gram/m2 cyclophosphamid.
Patienter vil gennemgå kanyle--DSA-radiografi--CAR-T-celler perfunderet ind i leverarterien.
Celleperfusionsprocessen vil vare 15 minutter til 2 timer, og den specifikke tid afhænger af patentets tumorbelastede tilstand.
|
TAI som en lokal lægemiddelleveringsvej, således at flere T-celler samles på tumorstedet, færre T-celler migrerede til det normale væv, hvorved effektiviteten af antitumor forbedres, hvilket reducerer potentialet for bivirkninger.
Og GPC3-CART er en 2. CAR, med GPC3 som målprotein, 4-1BB som en co-stimulator
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved CAR-T-celleinfusion medieret af TAI målt ved antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 6 uger
|
For at bestemme sikkerheden og regimebegrænsende toksicitet (RLT) af anti-GPC3 CAR-T transkateter arteriel infusion (TAI) for GPC3-udtrykkende HCC.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumcytokinniveauer
Tidsramme: 8 uger
|
Måling af cytokiner som indikatorer for immunrespons, herunder IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 uger
|
|
Antal deltagere med tumorrespons målt ved RECIST
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
|
|
Påvisning af CART-celler i kredsløbet ved brug af kvantitativ -PCR
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2016
Først opslået (Skøn)
22. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. marts 2016
Sidst verificeret
1. marts 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GeneChem GPC3-CART
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .