Een studie van GPC3 omgeleide autologe T-cellen voor geavanceerde HCC (GPC3-CART)
16 maart 2016 bijgewerkt door: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Een open-label, ongecontroleerde pilotstudie met één arm om vasculaire interventietherapie-gemedieerde GPC3-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen in gevorderd hepatocellulair carcinoom te evalueren
Intraveneuze infusie van CART-cellen bij de behandeling van solide tumoren is mogelijk geen geschikte keuze.
Omdat door intraveneuze infusie eerst T-cellen in de bloedcirculatie terechtkwamen, maar het aantal T-cellen dat zich op de tumorplaats ophoopt beperkt is, terwijl de kans groot is dat CART-cellen in contact komen met normaal weefsel waar het doeleiwit tot expressie komt, wat leidt tot een meer mogelijke off-target bijwerking.
In deze studie worden CART-cellen die in het lichaam worden ingebracht, gemedieerd door de methode van transcatheter arteriële infusie (TAI), wat een soort tumorinterventietherapie is.
We hopen op deze manier de lokale CAR-T-celaantallen te kunnen verbeteren en tegelijkertijd de mogelijke bijwerkingen te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten behandeld met leukaferese waaruit perifere mononucleaire bloedcellen worden gezuiverd.
T-cellen worden geactiveerd en vervolgens opnieuw ontworpen om chimere antigeenreceptoren (CAR's) specifiek voor GPC3 tot expressie te brengen.
Cellen worden uitgebreid in kweek en teruggegeven aan de deelnemer door middel van transkatheter arteriële infusie in een dosis van 0,(1-10)×106
CAR-positieve T-cellen/kg.
Het perfusieproces van de cellen zou 15 minuten tot 2 uur duren via een ambulante infusiepomp.
Een enkele dosis van 1,5 gram/m2 cyclofosfamide wordt twee dagen vóór de CART-celinfusie gegeven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Werving
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contact:
- Yu Xuejun, Master
- Telefoonnummer: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Contact:
- Xu Aimin, Doctor
- Telefoonnummer: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- GPC3-expressie positief en histologisch bevestigd als hepatocellulair carcinoom;
- Tussen 18 en 69 jaar oud;
- Aanhoudende kanker na ten minste één eerdere standaardbehandeling chemotherapie, niet bereid is tot operatie of niet geschikt is voor operatiepatiënten;
- Levensverwachting langer dan 6 maanden;
- Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende: (1) creatinine <1,5 mg/dl; (2) albumine >2; (3) cardiale ejectiefractie van >55%; (4) hemoglobine> 9 g / dl, bilirubine 2,0 × de normale bovengrens van de instelling;
- Zonder bloedingsstoornis of stollingsstoornis;
- Geen allergie voor radiocontrastmiddel;
- Anticonceptie;
- Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
- Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting;
- Patiënten in de situatie van: (1) 30 dagen vóór aferese is nog steeds in de periode van observatie van andere antitumorgeneesmiddelen; (2) patiënt herstelt niet van eerdere acute nadelige invloed veroorzaakt door eerder geaccepteerde behandelingen;
- Vier weken voor rekrutering accepteerde bestralingstherapie;
- Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten;
- Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont <30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (<5-voudig) als reactie op CD3/CD28-co-stimulatie;
- Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, graad III of IV hartziekte, ernstige aritmie, lever- en nieraandoeningen of stofwisselingsziekten, CZS-ziekten);
- Patiënt met ernstige acute overgevoeligheidsreactie;
- Deelnemen aan andere klinische studies;
- Studieleider acht zich niet geschikt voor deze tiral.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAI-GPC3-CART-cellen
Een enkele dosis GPC3-CART-cellen zal worden toegediend door middel van transcatheter arteriële infusie (TAI), gemedieerd als een infusie van één dosis.
De dosis is 1-10x106/kg GPC3-CAR-positieve T-cellen.
De infusie zal plaatsvinden 2 dagen na een enkelvoudige dosis van 1,5 gram/m2 cyclofosfamide.
Patiënten zullen een canule ondergaan - DSA-radiografie - CAR-T-cellen geperfundeerd in de leverslagader.
Het perfusieproces van de cellen zou 15 minuten tot 2 uur duren, en de specifieke tijd hangt af van de door de tumor belaste toestand van het patent.
|
TAI als een lokaal medicijnafgiftepad, zodat meer T-cellen zich op de tumorplaats verzamelen, minder T-cellen migreren naar het normale weefsel, waardoor de werkzaamheid van antitumor wordt verbeterd en het potentieel van bijwerkingen wordt verminderd.
En GPC3-CART is een 2e CAR, met GPC3 als doeleiwit, 4-1BB als costimulator
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van CAR-T-celinfusie gemedieerd door TAI zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om de veiligheid en regime-beperkende toxiciteit (RLT) van anti-GPC3 CAR-T transkatheter arteriële infusie (TAI) voor GPC3 tot expressie brengende HCC te bepalen.
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum cytokine niveaus
Tijdsspanne: 8 weken
|
Meting van cytokines als indicatoren van immuunrespons, waaronder IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 weken
|
|
Aantal deelnemers met tumorrespons zoals gemeten door RECIST
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
|
|
Detectie van CART-cellen in de bloedsomloop met behulp van kwantitatieve -PCR
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GeneChem GPC3-CART
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .