Badanie przekierowanych autologicznych komórek T GPC3 dla zaawansowanego HCC (GPC3-CART)
16 marca 2016 zaktualizowane przez: Shanghai GeneChem Co., Ltd.
Otwarte, niekontrolowane, jednoramienne badanie pilotażowe w celu oceny naczyniowej terapii interwencyjnej, w której pośredniczy GPC3, chimeryczne komórki T receptora antygenu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym
Dożylny wlew komórek CART w leczeniu guzów litych może nie być właściwym wyborem.
Ponieważ w wyniku infuzji dożylnej limfocyty T najpierw dostały się do krwioobiegu, ale liczba limfocytów T zgromadzonych w miejscu nowotworu jest ograniczona, natomiast istnieje duże prawdopodobieństwo, że komórki CART zetkną się z normalną tkanką, w której następuje ekspresja białka docelowego, co prowadzi do bardziej potencjalny efekt uboczny poza celem.
W tym badaniu komórki CART podawane do organizmu są za pośrednictwem metody przezcewnikowej infuzji tętniczej (TAI), która jest jednym ze sposobów leczenia interwencji nowotworowych.
Mamy nadzieję, że w ten sposób można poprawić liczbę lokalnych komórek CAR-T, a jednocześnie zmniejszyć potencjalne skutki uboczne.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci leczeni leukaferezą, z której oczyszcza się komórki jednojądrzaste krwi obwodowej.
Limfocyty T są aktywowane, a następnie ponownie modyfikowane w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) specyficznych dla GPC3.
Komórki namnaża się w hodowli i zwraca uczestnikowi przez przezcewnikowy wlew dotętniczy w dawce .(1-10)×106
Limfocyty T CAR-dodatnie/kg.
Proces perfuzji komórek trwałby od 15 minut do 2 godzin za pomocą ambulatoryjnej pompy infuzyjnej.
Pojedyncza dawka 1,5 grama/m2 cyklofosfamidu zostanie podana dwa dni przed infuzją komórek CART.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yu Xuejun, Master
- Numer telefonu: 86-18616108610
- E-mail: yuxuejun@genechem.com.cn
-
Kontakt:
- Xu Aimin, Doctor
- Numer telefonu: 86-13918183196
- E-mail: xuarmy@163.com
-
Główny śledczy:
- Xu Aimin, Doctor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ekspresja GPC3 dodatnia i potwierdzona histologicznie jako rak wątrobowokomórkowy;
- w wieku od 18 do 69 lat;
- Przetrwały rak po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii, nie ma chęci do operacji lub nie może być odpowiedni dla pacjentów poddanych operacji;
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy;
- Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez: (1) kreatynina <1,5 mg/dl; (2) albumina >2; (3) frakcja wyrzutowa serca >55%; (4) hemoglobina >9 g/dl, bilirubina 2,0 × górna granica normy w placówce;
- Bez skazy krwotocznej lub zaburzeń krzepnięcia;
- Nie uczulaj na środek radiokontrastowy;
- Kontrola urodzeń;
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
- Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza;
- Pacjenci w sytuacji: (1) 30 dni przed aferezą są jeszcze w okresie obserwacji innych leków przeciwnowotworowych; (2) pacjent nie wraca do zdrowia po wcześniejszym ostrym niekorzystnym wpływie jakiegokolwiek wcześniej zaakceptowanego leczenia;
- Cztery tygodnie przed przyjęciem przez rekruta radioterapii;
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej;
- Ocena wykonalności podczas badań przesiewowych wykazuje <30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (<5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD28;
- Jakiekolwiek poważne, niekontrolowane choroby (w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca stopnia III lub IV, poważne zaburzenia rytmu serca, zaburzenia czynności wątroby i nerek lub choroby metaboliczne, choroby OUN);
- Pacjent z ciężką ostrą reakcją nadwrażliwości;
- Udział w innych badaniach klinicznych;
- Kierownik badania uważa, że nie nadaje się do tego tiralu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki TAI-GPC3-CART
Pojedyncza dawka komórek GPC3-CART zostanie podana przez przezcewnikowy wlew dotętniczy (TAI) za pośrednictwem jednej dawki wlewu.
Dawka wynosi 1-10x106/kg komórek T dodatnich pod względem GPC3-CAR.
Wlew zostanie zaplanowany na 2 dni po podaniu pojedynczej dawki 1,5 grama/m2 cyklofosfamidu.
Pacjenci będą poddawani kaniuli - radiografii DSA - komórkom CAR-T perfundowanym do tętnicy wątrobowej.
Proces perfuzji komórek trwałby od 15 minut do 2 godzin, a konkretny czas zależy od stanu obciążenia nowotworem pacjenta.
|
TAI jako lokalny szlak dostarczania leków, dzięki czemu więcej komórek T gromadzi się w miejscu guza, mniej komórek T migruje do normalnej tkanki, zwiększając w ten sposób skuteczność przeciwnowotworową, zmniejszając potencjalne skutki uboczne.
A GPC3-CART jest drugim CAR, z GPC3 jako białkiem docelowym, 4-1BB jako kosztstymulatorem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo infuzji komórek CAR-T za pośrednictwem TAI mierzone liczbą uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Aby określić bezpieczeństwo i toksyczność ograniczającą reżim (RLT) przezcewnikowego wlewu tętniczego (TAI) anty-GPC3 CAR-T dla HCC wykazującego ekspresję GPC3.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Pomiar cytokin jako wskaźników odpowiedzi immunologicznej, w tym IL-2/IL-6/IL-10/TNF/IL-2R
|
8 tygodni
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią nowotworu mierzoną metodą RECIST
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
|
|
Wykrywanie komórek CART w krążeniu za pomocą ilościowego -PCR
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xu Aimin, Doctor, Renji Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 marca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 marca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GeneChem GPC3-CART
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .